МДА и целенаправленный контроль носительства плазмодия в Сахеле (AMARETI)
Массовая лекарственная терапия и целевой контроль носительства для снижения передачи плазмодия в Сахеле - Массовое введение противомалярийных препаратов и целенаправленная борьба с носительством для снижения передачи плазмодия в Сахеле
Стратегии, реализованные с 2010 года Сенегальской национальной программой по борьбе с малярией (NMCP), позволили снизить передачу малярии. Однако в последние годы заболеваемость малярией снова возросла, особенно в "красной зоне" регионов Кедугу, Колда и Тамбакунда. Соседние страны Сахеля также зафиксировали рост заболеваемости малярией за тот же период. Текущие вмешательства включают: долговременные инсектицидные сети, бесплатную диагностику и лечение клинической малярии, ведение случаев на дому (PECADOM), интермиттирующую профилактическую терапию для беременных женщин и сезонную химиопрофилактику малярии для детей до 10 лет. Эти стратегии, хотя и эффективны для снижения бремени клинической малярии, не учитывают лиц, хронически инфицированных паразитами Plasmodium. Эти носители часто остаются бессимптомными и служат резервуаром для сохранения инфекции в сухой сезон и дальнейшей передачи в сезон дождей. Наблюдательное исследование, проведенное в Кедугу в 2021 и 2022 годах IRD Dakar, пролило свет на наиболее пораженные возрастные группы и факторы риска, связанные с бессимптомным носительством.
Вмешательства против бессимптомного носительства могут дополнить существующие стратегии и способствовать снижению передачи малярии. Массовое введение лекарственных средств (MDA) предполагает предложение лечебного курса каждому члену сообщества, независимо от возраста, в ходе скоординированной кампании. На сегодняшний день это единственное доступное вмешательство для истощения резервуара носителей Plasmodium, поскольку значительная доля бессимптомных инфекций остается необнаружимой с помощью доступных полевых тестов. Исследование, проведенное NMCP и Университетом Иба Дер Тьям в Тиесе (UIDT) в 2021 году в Тамбакунде, показало, что регулярные кампании MDA в сезон высокой передачи оказывают значительное влияние на заболеваемость клинической малярией и распространенность носительства.
Проект AMARETi направлен на оценку вмешательства для дополнения текущих стратегий контроля. Дизайн этого вмешательства сочетает недавние результаты исследований в Кедугу и Тамбакунде. Вмешательство состоит из кампании MDA в начале и в конце сезона высокой передачи, направленной на максимальное истощение бессимптомного резервуара, и целевых вмешательств по возрастным группам, направленных на снижение хронического реинфицирования у лиц с наивысшим риском бессимптомного носительства.
Разработка и реализация вмешательства происходят в процессе совместного создания с членами сообществ, участвующих в исследовании, для максимизации инклюзивности и вовлеченности. Он направлен на обеспечение разработки вмешательств, адаптированных к возрасту, полу и другим факторам, признанным релевантными исследователями и сообществами.
Проект оценит, значительно ли улучшает это вмешательство ситуацию по сравнению с текущей стратегией, в ступенчатом кластер-рандомизированном контролируемом исследовании в течение 2 сезонов высокой передачи малярии. Если результаты будут убедительными, могут быть сделаны рекомендации по масштабированию. Первичным исходом будет распространенность инфекции Plasmodium falciparum в конце сезона высокой передачи. Вторичные исходы включают заболеваемость клинической малярией и динамику заболеваемости малярией, а также участие, безопасность и приемлемость.
Результаты внедрения (не подробно описанные здесь) будут включать оценку внедрения (индикаторы CFIR), устойчивости (индикаторы Schell) и масштабируемости (индикаторы Coroa). Эти индикаторы используют многомерные подходы, основанные на качественных и количественных данных и гибком дизайне, для понимания каждого конкретного результата (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Кроме того, вложенное исследование в 10 деревнях предоставит информацию о механизмах передачи и восстановления резервуара путем наблюдения за когортой и углубленных исследований.
Проект AMARETi будет проходить с 2024 по 2027 год в 7 медицинских пунктах и 50 деревнях департамента Кедугу под руководством властей района и региона Кедугу. Местные органы здравоохранения, административные и общественные организации на местном и региональном уровнях также являются ключевыми партнерами проекта, как и местные комитеты развития и общественные организации здравоохранения. Персонал медицинских пунктов, общественные медицинские работники и волонтеры будут необходимы для оперативной реализации в полевых условиях.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kédougou, Сенегал
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Единица рандомизации: кластер, определяемый как деревня или группа подходящих деревень, находящихся на расстоянии менее 3 км друг от друга
КРИТЕРИИ НА УРОВНЕ ДЕРЕВНИ Включение
- в районе здравоохранения Кедугу
- население менее 1500 жителей
- на расстоянии более 5 км от государственной границы
- на расстоянии более 3 км от города с населением 1500 жителей или более
- на расстоянии более 3 км от другой деревни/кластера
Исключение
- деревня недоступна в сезон дождей
- в деревне нет общественного медицинского работника и невозможно его назначить
НА ИНДИВИДУАЛЬНОМ УРОВНЕ: ПМЛП с ДГА-пиперахином и однократной низкой дозой примахинa Включение
- согласие (+ согласие для молодежи в возрасте 12-17 лет)
- возраст от 3 месяцев
- нахождение в деревне не менее 4 дней на момент начала ПМЛП
- не беременные (женщины 15-49 лет с отрицательным тестом на беременность или использующие контрацепцию)
Исключение (исключены из приема ДГА-пиперахина и примахинa)
- аллергия на комбинированную терапию артемизинином
- беременные женщины (направлены для получения ПППБ) или женщины без результата теста на беременность
- при наличии симптомов острого заболевания: в случае лихорадки или истории лихорадки, индивидуумы будут протестированы с помощью БЭТ и, в случае положительного результата, направлены к ОМР или в медицинский пункт для лечения симптоматической малярии в соответствии с национальными рекомендациями.
Исключение (исключены только из приема примахинa, имеют право на ДГА-п)
- дети в возрасте 3-6 месяцев
- кормящие женщины
НА ИНДИВИДУАЛЬНОМ УРОВНЕ: целенаправленное тестирование и лечение среди молодежи Включение
- возраст 15-24 года (+ согласие для молодежи в возрасте 15-17 лет)
- согласие Исключение
- нет. в случае положительного результата БЭТ, участники будут направлены на лечение в соответствии с национальными рекомендациями (рекомендация лечения в случае положительного теста, независимо от симптомов).
КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 8 деревень/кластеров выбраны для углубленного когортного исследования
Включение домохозяйств
- согласие главы домохозяйства
- не планируют переезд из исследуемой деревни
- 50% или более членов в возрасте от 15 лет согласны участвовать
Включение индивидуальных участников
- член домохозяйства или посетитель, остающийся более чем на 1 ночь
- согласие (+ согласие для молодежи в возрасте 12-17 лет)
- возраст от 6 месяцев
Исключение индивидуальных участников
- участие в другом исследовании по малярии или здоровью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МДА и целевое управление
Вмешательства:
В период вмешательства деревни получают 2 цикла МДА одновременно с циклами СМК 1 и 5. Дети, имеющие право на СМК, участвуют в МДА вместо циклов 1 и 5, но получают циклы СМК 2, 3 и 4 в обычном порядке. Мероприятия по целевому контролю среди молодежи проводятся в сезон высокой передачи: поведенческие мероприятия на протяжении всего периода и тестирование бессимптомных молодых взрослых с 1 месяца после МДА1 до 1 месяца до МДА2. |
MDA: 2 раунда MDA с дигидроартемизинин-пиперахином + однократная низкая доза примахин (PQ), проводимые вместо раунда 1 и 5 SMC.
Мероприятия по коммуникации и вовлечению сообщества по возрастным группам:
Добровольное тестирование на малярию среди молодых людей (15-24 лет) с использованием экспресс-тестов, проводимое работниками общественного здравоохранения во время домашних визитов или мероприятий по групповому тестированию, организованных молодежной ассоциацией деревни.
|
|
Без вмешательства: Рутинный контроль малярии
Группа контроля получит пользу от рутинной стратегии борьбы с малярией, реализуемой сенегальской НПКБ, включая:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резервуар носительства Plasmodium falciparum в конце сезона высокой передачи (шаг 0)
Временное ограничение: 4 месяца после 1 раунда SMC, исходный год 0
|
Количество участников с инфекцией P. falciparum (измерено с помощью ПЦР в реальном времени в поперечной выборке).
Обследование проведено на этапе 0 (исходный уровень, год 0, без вмешательства).
Обследование проводится через 4 месяца после раунда 1 СМП, т.е. непосредственно перед раундом 5 СМП.
|
4 месяца после 1 раунда SMC, исходный год 0
|
|
Резервуар носительства Plasmodium falciparum в конце сезона высокой передачи (шаг 1)
Временное ограничение: 4 месяца после MDA1/SMC раунд 1, год 1
|
Количество участников с инфекцией P. falciparum (измеренной с помощью ПЦР в реальном времени в перекрестном образце).
Обследования проводятся на этапе 1 (год 1, вмешательство в 50% кластеров).
Обследование проводится через 4 месяца после раунда 1 SMC в контрольных деревнях (т.е.
непосредственно перед раундом 5 SMC) и через 4 месяца после MDA1 в интервенционных деревнях (т.е.
непосредственно перед MDA2).
|
4 месяца после MDA1/SMC раунд 1, год 1
|
|
Резервуар носительства Plasmodium falciparum в конце сезона высокой передачи (этап 2)
Временное ограничение: 4 месяца после MDA3, год 2
|
Количество участников с инфекцией P. falciparum (измерено с помощью qPCR в перекрестной выборке).
Обследования проведены на этапе 2 (год 2).
На заключительном этапе вмешательство MDA3 (в начале сезона дождей, заменяя раунд SMC 1) и MDA4 (в конце сезона дождей, заменяя раунд SMC 5) проводятся во всех кластерах.
Обследование проводится через 4 месяца после MDA3 в интервенционных деревнях (т.е. непосредственно перед MDA4).
|
4 месяца после MDA3, год 2
|
|
Отношение шансов инфицирования P. falciparum, связанное со статусом периода вмешательства/контроля
Временное ограничение: 4 месяца после 1-го раунда SMC, годы 0, 1 и 2
|
Результаты перекрестных обследований на 0, 1 и 2 годах (см. исходы 1-3) будут проанализированы с использованием многоуровневой логистической регрессионной модели с множественными переменными.
Объясняемая переменная: инфекция P. falciparum, выявленная с помощью qPCR.
Переменная интереса: статус вмешательства или контроля на уровне деревни.
Корректировка по фиксированным эффектам на уровне индивида, домохозяйства и кластера.
Включение случайных эффектов домохозяйства, деревни, кластера и временных эффектов.
|
4 месяца после 1-го раунда SMC, годы 0, 1 и 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бремя клинической малярии
Временное ограничение: год 1, год 2
|
Кумулятивная заболеваемость клинической малярией, вызванной P. falciparum, в исследуемых деревнях в период высокой передачи инфекции (с июня по январь), зарегистрированная на уровне сообщества (CHW) и медицинского учреждения.
Сравнение между периодами вмешательства и контроля позволит оценить снижение бремени, связанное с вмешательством.
|
год 1, год 2
|
|
Пространственно-временная динамика заболеваемости клинической малярией
Временное ограничение: год 1, год 2
|
Временные ряды кумулятивной недельной заболеваемости клинической малярией, вызываемой P. falciparum, зарегистрированной CHW и медицинскими учреждениями в исследуемых деревнях в течение сезона высокой передачи.
|
год 1, год 2
|
|
Безопасность массового введения лекарственных средств (активная)
Временное ограничение: 4-й день после начала МДА
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, выявленных активным обнаружением в случайной выборке участников сразу после каждого раунда массовой лекарственной профилактики.
|
4-й день после начала МДА
|
|
Безопасность массового введения лекарств (пассивная)
Временное ограничение: С 0-го по 7-й день после начала МДА
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, зарегистрированных путем пассивного выявления на уровне сообщества (CHW) и медицинских учреждений во время каждого МДА (MDA1, 2, 3 и 4).
|
С 0-го по 7-й день после начала МДА
|
|
Резервуар носительства Plasmodium falciparum в начале сезона высокой передачи (этап 1)
Временное ограничение: непосредственно перед MDA1/SMC раундом 1, год 1
|
Количество участников с инфекцией P. falciparum (измерено с помощью ПЦР в реальном времени в перекрестной выборке).
Обследование проведено на шаге 1 (год 1, вмешательство в 50% кластеров).
Обследование проводится непосредственно перед раундом 1 СМП в контрольных деревнях и непосредственно перед ВМП1 в деревнях вмешательства.
Этот период соответствует началу сезона высокой передачи (т.е. концу сухого сезона низкой передачи).
|
непосредственно перед MDA1/SMC раундом 1, год 1
|
|
Резервуар носительства Plasmodium falciparum в начале сезона высокой передачи (шаг 2)
Временное ограничение: непосредственно перед MDA3, год 2
|
Количество участников с инфекцией P. falciparum (измеренной с помощью qPCR в поперечном срезе образцов).
Обследования, проведенные на этапе 2 (2-й год, вмешательство в 100% кластеров), непосредственно перед MDA3, в начале сезона высокой передачи (т.е. в конце сухого сезона низкой передачи)
|
непосредственно перед MDA3, год 2
|
|
Распространенность инфекции Plasmodium falciparum среди лиц в возрасте 10-14 и 15-24 лет
Временное ограничение: 4 месяца после 1-го раунда СМК / МДА1, 1-й год
|
Количество участников в возрасте 10–14 и 15–24 лет с инфекцией P. falciparum (определяется с помощью qPCR в перекрестной выборке).
Обследования проведены на этапе 1 (год 1, вмешательство в 50% кластеров).
Обследование проводится через 4 месяца после 1-го раунда SMC в контрольных деревнях (т.е. непосредственно перед 5-м раундом SMC) и через 4 месяца после MDA1 в деревнях вмешательства (т.е. непосредственно перед MDA2).
Этот подгрупповой анализ вторичного исхода 2 позволит сравнить распространенность и снижение распространенности между периодами вмешательства и контроля по возрастным группам для оценки потенциальной эффективности целевого контрольного вмешательства.
|
4 месяца после 1-го раунда СМК / МДА1, 1-й год
|
|
Распространенность инфекции Plasmodium falciparum среди лиц 10-14 и 15-24 лет
Временное ограничение: 4 месяца после MDA3, год 2
|
Количество участников в возрасте 10-14 и 15-24 лет с инфекцией P. falciparum (определяется методом qPCR в перекрестной выборке).
Обследования проводятся на этапе 2 (год 2, вмешательство во всех кластерах).
Обследование проводится через 4 месяца после MDA3 (т.е. непосредственно перед MDA4).
Данный подгрупповой анализ вторичного исхода 3 позволит сравнить распространенность и снижение распространенности между периодами вмешательства и контроля по возрастным группам для оценки потенциальной эффективности целевого контрольного вмешательства.
|
4 месяца после MDA3, год 2
|
|
Экономическая эффективность вмешательства
Временное ограничение: год 2 и год 3
|
Затраты на вмешательство и соотношение затрат и эффективности в отношении снижения распространенности и уменьшения клинической нагрузки
|
год 2 и год 3
|
|
Участие в интервенции MDA
Временное ограничение: День 5 после MDA (MDA1 и MDA2, год 1; MDA2 и MDA3, год 2).
|
Доля населения, участвующего в интервенции, относительно общей и соответствующей критериям населения, оцененная для каждого раунда массового медикаментозного лечения (MDA1–MDA4). Полное участие, измеренное в конце каждого раунда массового медикаментозного лечения (3 дозы), а также неполное участие (принята только 1 или 2 дозы).
|
День 5 после MDA (MDA1 и MDA2, год 1; MDA2 и MDA3, год 2).
|
|
Участие в целевом контрольном вмешательстве (15-24 года)
Временное ограничение: со 2-го по 3-й месяц MDA1 (2-й год); со 2-го по 3-й месяц после MDA3 (2-й год)
|
Доля подходящих лиц в возрасте 15-24 лет, которые прошли хотя бы один экспресс-тест в ходе целевых контрольных мероприятий, проводимых со 2-го по 3-й месяц после MDA1 в течение 1-го года и со 2-го по 3-й месяц после MDA3 в течение 2-го года.
|
со 2-го по 3-й месяц MDA1 (2-й год); со 2-го по 3-й месяц после MDA3 (2-й год)
|
|
Приемлемость вмешательства
Временное ограничение: после массовой лекарственной терапии, 1-й год
|
Показатели приемлемости по Секхону оценивались с использованием смешанных методов (количественные во время поперечных исследований и качественные), оцениваемые проспективно до MDA и ретроспективно после MDA.
Количественная оценка будет основываться на шкале от -7 до +7, установленной путем объединения ответов на закрытые вопросы по 7 измерениям приемлемости.
|
после массовой лекарственной терапии, 1-й год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Факторы риска инфекции Plasmodium falciparum в подкогортном последующем наблюдении
Временное ограничение: 6 запланированных визитов в когорте (от исходного уровня год 0 до 4 месяцев после MDA3, в течение года 2).
|
Отношение шансов положительного результата qPCR на Plasmodium falciparum в многопеременной многоуровневой логистической регрессионной модели, включающей фиксированные эффекты (возраст, пол и соответствующие ковариаты воздействия) и пространственные и временные случайные эффекты на индивидуальном, домашнем, деревенском, кластерном и периодическом уровнях. Этот анализ включает 6 визитов когорты:
|
6 запланированных визитов в когорте (от исходного уровня год 0 до 4 месяцев после MDA3, в течение года 2).
|
|
Субкогортные деревни паразитарный резервуар генетическое родство
Временное ограничение: год 1, год 2
|
Генетическое родство (идентичность по происхождению) между плазмодиями, генотипированными после обнаружения у лиц с симптоматическими эпизодами малярии P. falciparum, подтверждёнными экспресс-тестами, в сезон высокой передачи или у участников с инфекцией P. falciparum в ходе обследований (см. первичную конечную точку и вторичные конечные точки 9 и 10).
|
год 1, год 2
|
|
Подкогортные деревни паразитарный резервуар множественность инфицирования
Временное ограничение: год 1, год 2
|
Количественная оценка множественности инфекции после генотипирования паразитов Plasmodium у лиц с симптоматическими эпизодами малярии, вызванной P. falciparum, подтвержденными экспресс-диагностическим тестом, в сезон высокой передачи или у участников с инфекцией P. falciparum в исследованиях (см. первичный исход и вторичные исходы 9 и 10).
|
год 1, год 2
|
|
Уровень позитивности экспресс-тестов среди молодёжи (15-24 лет), участвующей в целевой контрольной проверке
Временное ограничение: Месяц 2 и Месяц 3 после MDA1 (этап 1) или MDA3 (этап 2)
|
Только группа вмешательства: оценить количество и частоту обнаружения для оценки потенциального воздействия на резервуар.
|
Месяц 2 и Месяц 3 после MDA1 (этап 1) или MDA3 (этап 2)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Другой номер гранта/финансирования: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Другой номер гранта/финансирования: Agence Nationale de la Recherche)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .