MDA a cílená kontrola přenosu malárie v Sahelu (AMARETI)
Masová administrace léků a cílená kontrola přenašečství pro snížení přenosu Plasmodia v Sahelu - Masová Administrace Antimalarik a Cílený Boj Proti Přenosu Pro Snížení Přenosu Plasmodia v Sahelu
Strategie implementované od roku 2010 Senegalským národním programem kontroly malárie (NMCP) umožnily snížení přenosu malárie. Nicméně incidence malárie v posledních letech opět vzrostla, zejména v "červené zóně" regionů Kédougou, Kolda a Tambacounda. Sousední sahelské země také zaznamenaly ve stejném období zvýšení incidence malárie. Současné intervence zahrnují: dlouhodobé insekticidní sítě, bezplatnou diagnostiku a léčbu klinické malárie, domácí management případů (PECADOM), intermitentní preventivní léčbu těhotných žen a sezónní chemoprevenci malárie pro děti do 10 let. Tyto strategie, ačkoli účinně snižují zátěž klinické malárie, nezohledňují jedince chronicky infikované parazity Plasmodia. Tito přenašeči často zůstávají asymptomatičtí a slouží jako rezervoár pro přetrvávání během suchého období a následný přenos během období dešťů. Observační studie provedená v Kédougou v letech 2021 a 2022 institutem IRD Dakar osvětlila nejvíce postižené věkové skupiny a rizikové faktory spojené s asymptomatickým přenosem.
Intervence proti asymptomatickému přenosu by mohly doplnit stávající strategie a přispět ke snížení přenosu malárie. Masová podávání léků (MDA) zahrnují nabídku léčby každému členovi komunity bez ohledu na věk během koordinované kampaně. Dodnes je to jediná dostupná intervence k vyčerpání rezervoáru přenašečů Plasmodia, protože velká část asymptomatických infekcí zůstává nezjistitelná dostupnými terénními testy. Studie provedená NMCP a Univerzitou Iba Der Thiam v Thiès (UIDT) v roce 2021 v Tambacoundě ukázala, že pravidelné kampaně MDA během sezóny vysokého přenosu měly významný dopad na incidenci klinické malárie a prevalenci přenosu.
Projekt AMARETi si klade za cíl vyhodnotit intervenci k doplnění současných kontrolních strategií. Návrh této intervence kombinuje nedávné výsledky studií z Kédougou a Tambacoundy. Intervence spočívá v kampani MDA na začátku a na konci sezóny vysokého přenosu s cílem maximálního vyčerpání asymptomatického rezervoáru a v intervencích cílených na věkové skupiny s cílem snížit chronické reinfekce u jedinců s nejvyšším rizikem asymptomatického přenosu.
Návrh a implementace intervence vycházejí z procesu spolutvorby s členy komunit účastnících se výzkumu, aby se maximalizovala inkluzivita a přijetí. Cílem je zajistit návrh intervencí, které jsou přizpůsobeny věku, pohlaví a dalším faktorům považovaným za relevantní výzkumníky a komunitami.
Projekt vyhodnotí, zda tato intervence významně zlepší situaci ve srovnání se současnou strategií v krokovém klínovém cluster-randomizovaném kontrolovaném pokusu během 2 sezón vysokého přenosu malárie. Pokud budou výsledky průkazné, lze vytvořit doporučení pro rozšíření. Primárním výsledkem bude prevalence infekce Plasmodium falciparum na konci sezóny vysokého přenosu. Sekundární výsledky zahrnují incidenci klinické malárie a dynamiku incidence malárie, stejně jako účast, bezpečnost a přijatelnost.
Výsledky implementace (zde nepodrobně popsané) budou zahrnovat hodnocení implementace (ukazatele CFIR), udržitelnosti (ukazatele Schella) a škálovatelnosti (ukazatele Coroa). Tyto ukazatele využívají vícerozměrné dimenze vycházející z kvalitativních a kvantitativních dat a flexibilní design k pochopení každého konkrétního výsledku (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Kromě toho vnořená studie v 10 vesnicích poskytne poznatky o mechanismech přenosu a obnovy rezervoáru prostřednictvím sledování kohorty a podrobných vyšetření.
Projekt AMARETi se bude konat od roku 2024 do roku 2027 na 7 zdravotnických stanicích a v 50 vesnicích departementu Kédougou pod vedením úřadů zdravotního obvodu a regionu Kédougou. Místní zdravotnické, administrativní a komunitní orgány na místní a regionální úrovni jsou také klíčovými partnery projektu, stejně jako místní rozvojové výbory a komunitní zdravotnické organizace. Personál zdravotnických stanic a komunitní zdravotníci a dobrovolníci budou nezbytní pro provozní terénní implementaci.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Jednotka randomizace : shluk, definovaný jako vesnice nebo skupina způsobilých vesnic vzdálených méně než 3 km od sebe
KRITÉRIA NA ÚROVNI VESNICE Zahrnutí
- v zdravotním okrese Kedougou
- populace méně než 1500 obyvatel
- více než 5 km od mezinárodní hranice
- více než 3 km od města s 1500 obyvateli nebo více
- více než 3 km od jiné vesnice/shluku
Vyloučení
- vesnice nepřístupná během deštivého období
- vesnice bez komunitního zdravotního pracovníka a nemožnost takového pracovníka zřídit
ÚROVEŇ JEDNOTLIVCE: MDA s DHA-piperachinem a jednorázovou nízkou dávkou primachinu Zahrnutí
- souhlas (+ souhlas mladistvých ve věku 12-17 let)
- věk >=3 měsíců
- přítomen ve vesnici po dobu >=4 dnů v době zahájení MDA
- netěhotné (ženy ve věku 15-49 let s negativním těhotenským testem nebo užívající antikoncepci)
Vyloučení (vyloučeni z podání DHA-piperachinu a primachinu)
- alergie na artemisinovou kombinovanou terapii
- těhotné ženy (odkázány na podání IPTp) nebo ženy bez výsledku těhotenského testu
- projevující akutní příznaky onemocnění: v případě horečky nebo anamnézy horečky budou jedinci testováni RDT a v případě pozitivity odesláni ke komunitnímu zdravotníkovi nebo do zdravotního střediska k symptomatické léčbě malárie podle národních směrnic.
Vyloučení (vyloučeni pouze z podání primachinu, způsobilí pro DHA-p)
- děti ve věku 3-6 měsíců
- kojící ženy
ÚROVEŇ JEDNOTLIVCE: cílená testovací a léčebná aktivita pro mládež Zahrnutí
- věk 15-24 let (+ souhlas mladistvých ve věku 15-17 let)
- souhlas Vyloučení
- žádné. v případě pozitivity RDT budou účastníci odesláni k léčbě podle národních směrnic (doporučení léčby v případě pozitivního testu bez ohledu na příznaky).
KOHORTOVÁ STUDIE 8 vesnic/shluků vybraných pro podrobnou kohortovou studii
Zahrnutí domácnosti
- souhlas hlavy domácnosti
- neplánuje se odstěhovat ze studijní vesnice
- 50 % nebo více členů ve věku >=15 let souhlasí s účastí
Zahrnutí jednotlivého účastníka
- člen domácnosti nebo návštěvník pobývající déle než 1 noc
- souhlas (+ souhlas mladistvých ve věku 12-17 let)
- věk >=6 měsíců
Vyloučení jednotlivého účastníka
- účast v jiné studii o malárii nebo zdraví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MDA a cílená kontrola
Intervence:
Během intervenčního období obdrží vesnice 2 kola MDA současně s kolem 1 a 5 SMC. Děti způsobilé pro SMC se účastní MDA místo kola 1 a 5, ale rutinně dostávají kola SMC 2, 3 a 4. Cílené kontrolní aktivity pro mládež probíhají během období vysoké přenosnosti: behaviorální aktivity po celou dobu a testování asymptomatických mladých dospělých od 1 měsíce po MDA1 do 1 měsíce před MDA2. |
MDA: 2 kola MDA s dihydroartemisin-piperachinem + jednorázová nízká dávka primachinu (PQ) podaná místo 1. a 5. kola SMC.
Komunikační a komunitní aktivity podle věkových skupin:
Dobrovolné testování na malárii u mladých dospělých (15–24 let) pomocí rychlých diagnostických testů prováděných zdravotníky komunit během domácích návštěv nebo skupinových testovacích akcí organizovaných vesnickým sdružením mládeže.
|
|
Žádný zásah: Rutinní kontrola malárie
Kontrolní skupina bude mít prospěch z rutinní strategie kontroly malárie implementované senegalským NMCP, včetně:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rezervoár přenašečů Plasmodium falciparum na konci vysoké přenosové sezóny (krok 0)
Časové okno: 4 měsíce po 1. kole SMC, výchozí rok 0
|
Počet účastníků s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkum proveden v kroku 0 (výchozí stav, rok 0, bez zásahu).
Průzkum probíhá 4 měsíce po kole SMC 1, tj. bezprostředně před kolem SMC 5.
|
4 měsíce po 1. kole SMC, výchozí rok 0
|
|
Rezervoár nosičů Plasmodium falciparum na konci vysoké přenosové sezóny (krok 1)
Časové okno: 4 měsíce po MDA1/SMC kole 1, rok 1
|
Počet účastníků s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkumy provedené v kroku 1 (rok 1, intervence v 50 % shluků).
Průzkum probíhá 4 měsíce po kola 1 SMC v kontrolních vesnicích (tj.
bezprostředně před kolem 5 SMC) a 4 měsíce po MDA1 v intervenčních vesnicích (tj.
bezprostředně před MDA2).
|
4 měsíce po MDA1/SMC kole 1, rok 1
|
|
Rezervoár nosičů Plasmodium falciparum na konci vysoké přenosové sezóny (krok 2)
Časové okno: 4 měsíce po MDA3, rok 2
|
Počet účastníků s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkumy provedené v kroku 2 (rok 2).
Během závěrečného kroku probíhá intervence MDA3 (na začátku období dešťů, nahrazuje kolo SMC 1) a MDA4 (na konci období dešťů, nahrazuje kolo SMC 5) ve všech klastrech.
Průzkum probíhá 4 měsíce po MDA3 v intervenčních vesnicích (tj. bezprostředně před MDA4).
|
4 měsíce po MDA3, rok 2
|
|
Poměr šancí infekce P. falciparum spojený se stavem období intervence/kontroly
Časové okno: 4 měsíce po 1. kole SMC, roky 0, 1 a 2
|
Výsledky průřezových průzkumů v letech 0, 1 a 2 (viz výsledky 1-3) budou analyzovány v multivariabilním víceúrovňovém logistickém regresním modelu.
Vysvětlovaná proměnná: infekce P. falciparum detekovaná pomocí qPCR. Proměnná zájmu: stav intervence nebo kontroly na úrovni vesnice. Úpravy pro individuální, domácnostní a klastrové fixní efekty. Zahrnutí náhodných efektů domácnosti, vesnice, klastru a časových efektů. |
4 měsíce po 1. kole SMC, roky 0, 1 a 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická zátěž malárie
Časové okno: rok 1, rok 2
|
Kumulativní incidence klinické malárie způsobené P. falciparum ve studijních vesnicích během období vysoké přenosnosti (červen až leden) zaznamenaná na úrovni komunity (CHW) a zdravotnického zařízení.
Porovnání mezi intervenčním a kontrolním obdobím vyhodnotí snížení zátěže spojené s intervenčním statusem.
|
rok 1, rok 2
|
|
Prostorově-časová dynamika klinické incidence malárie
Časové okno: rok 1, rok 2
|
Časová řada týdenní kumulativní incidence klinické malárie způsobené P. falciparum zaznamenaná zdravotnickými pracovníky v komunitách a zdravotnickými zařízeními ve studijních vesnicích během sezóny vysokého přenosu.
|
rok 1, rok 2
|
|
Bezpečnost hromadné medikace (aktivní)
Časové okno: 4. den po zahájení MDA
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod zjištěných aktivním vyhledáváním v náhodném vzorku účastníků bezprostředně po každém kole MDA.
|
4. den po zahájení MDA
|
|
Bezpečnost hromadné medikace (pasivní)
Časové okno: Den 0 až den 7 po zahájení MDA
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod zaznamenaných pasivním sledováním na úrovni komunity (CHW) a zdravotnických zařízení během každého MDA (MDA1, 2, 3 a 4).
|
Den 0 až den 7 po zahájení MDA
|
|
Rezervoár přenašečů Plasmodium falciparum na začátku sezóny vysokého přenosu (krok 1)
Časové okno: bezprostředně před MDA1/SMC kolo 1, rok 1
|
Počet účastníků s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkum proveden v kroku 1 (rok 1, zásah v 50 % klastrů).
Průzkum probíhá bezprostředně před kolem 1 SMC v kontrolních vesnicích a bezprostředně před MDA1 v intervenčních vesnicích.
Toto období odpovídá začátku období vysoké přenosnosti (tj. konci suchého období s nízkou přenosností).
|
bezprostředně před MDA1/SMC kolo 1, rok 1
|
|
Rezervoár nosičů Plasmodium falciparum na počátku vysoké přenosové sezóny (krok 2)
Časové okno: bezprostředně před MDA3, rok 2
|
Počet účastníků s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkumy provedené ve 2. kroku (2. rok, zásah v 100 % shluků), bezprostředně před MDA3, na začátku sezóny vysokého přenosu (tj. na konci suchého období s nízkým přenosem)
|
bezprostředně před MDA3, rok 2
|
|
Prevalence infekce Plasmodium falciparum ve věku 10-14 a 15-24 let
Časové okno: 4 měsíce po 1. kole SMC / MDA1, rok 1
|
Počet účastníků ve věku 10-14 a 15-24 let s infekcí P. falciparum (měřeno qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkumy provedené v kroku 1 (rok 1, zásah v 50 % klastrů).
Průzkum probíhá 4 měsíce po kolo 1 SMC v kontrolních vesnicích (tj.
těsně před kolem 5 SMC) a 4 měsíce po MDA1 v intervenčních vesnicích (tj.
těsně před MDA2).
Tato podskupinová analýza sekundárního výsledku 2 umožní porovnání prevalence a snížení prevalence mezi intervenčním a kontrolním obdobím podle věkových skupin pro odhad potenciální účinnosti cíleného kontrolního zásahu.
|
4 měsíce po 1. kole SMC / MDA1, rok 1
|
|
Prevalence infekce Plasmodium falciparum ve věku 10-14 a 15-24 let
Časové okno: 4 měsíce po MDA3, rok 2
|
Počet účastníků ve věku 10–14 a 15–24 let s infekcí P. falciparum (měřeno pomocí qPCR v průřezovém vzorku).
Průzkumy provedené ve 2. kroku (rok 2, intervence ve všech shlucích).
Průzkum se koná 4 měsíce po MDA3 (tj.
bezprostředně před MDA4).
Tato podskupinová analýza sekundárního výsledku 3 umožní srovnání prevalence a snížení prevalence mezi intervenčním a kontrolním obdobím podle věkové skupiny k odhadu potenciální účinnosti cílené kontrolní intervence.
|
4 měsíce po MDA3, rok 2
|
|
Nákladová efektivita intervence
Časové okno: rok 2 a rok 3
|
Náklady na intervenci a poměr nákladové efektivity týkající se snížení prevalence a snížení klinické zátěže
|
rok 2 a rok 3
|
|
Účast na intervenci MDA
Časové okno: 5. den po MDA (MDA1 & MDA2, rok 1; MDA2 & MDA3, rok 2).
|
Podíl populace účastnící se intervence vzhledem k celkové a způsobilé populaci, odhadovaný pro každé kolo MDA (MDA1 až MDA4).
Úplná účast na 3 dávkách měřená na konci každého kola MDA, stejně jako neúplná účast (pouze 1 nebo 2 dávky). |
5. den po MDA (MDA1 & MDA2, rok 1; MDA2 & MDA3, rok 2).
|
|
Účast na cílené intervenci kontroly (15–24 let)
Časové okno: od měsíce 2 do měsíce 3 MDA1 (rok 2) ; od měsíce 2 do měsíce 3 po MDA3 (rok 2)
|
Podíl způsobilých osob ve věku 15–24 let, které během cílených kontrolních aktivit probíhajících od 2. do 3. měsíce po MDA1 v 1. roce a od 2. do 3. měsíce po MDA3 ve 2. roce absolvovaly alespoň jeden rychlý diagnostický test.
|
od měsíce 2 do měsíce 3 MDA1 (rok 2) ; od měsíce 2 do měsíce 3 po MDA3 (rok 2)
|
|
Přijatelnost intervence
Časové okno: po MDA, 1. rok
|
Sekhonovy ukazatele přijatelnosti vyhodnocované pomocí smíšených metod (kvantitativní během průřezových průzkumů a kvalitativní) vyhodnocované prospektivně před MDA a retrospektivně po MDA.
Kvantitativní vyhodnocení bude založeno na stupnici od -7 do +7, která byla stanovena kombinací odpovědí na uzavřené otázky týkající se 7 dimenzí přijatelnosti.
|
po MDA, 1. rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rizikové faktory infekce Plasmodium falciparum v subkohortní následné studii
Časové okno: 6 plánovaných návštěv kohorty (od výchozího roku 0 do 4 měsíců po MDA3, během roku 2).
|
Poměr šancí pro pozitivitu qPCR Plasmodium falciparum v multivariabilním víceúrovňovém logistickém regresním modelu zahrnujícím fixní efekty (věk, pohlaví a relevantní expoziční kovariabilní proměnné) a prostorové a časové náhodné efekty na úrovni jednotlivce, domácnosti, vesnice, klastru a období. Tato analýza zahrnuje 6 kohortních návštěv :
|
6 plánovaných návštěv kohorty (od výchozího roku 0 do 4 měsíců po MDA3, během roku 2).
|
|
Podskupina vesnic parazitní rezervoár genetická příbuznost
Časové okno: rok 1, rok 2
|
Genetická příbuznost (identita původem) mezi plazmodii genotypovanými po detekci u jedinců s symptomatickými, rychlým diagnostickým testem potvrzenými epizodami malárie způsobené P. falciparum během sezóny vysoké přenosnosti nebo u účastníků infikovaných P. falciparum v průzkumech (viz primární výsledek a sekundární výsledky 9 a 10).
|
rok 1, rok 2
|
|
Podskupina vesnic rezervoár parazitů mnohonásobná infekce
Časové okno: rok 1, rok 2
|
Multiplicita infekce kvantifikovaná po genotypizaci parazita Plasmodium u jedinců s symptomatickými, rychlým diagnostickým testem potvrzenými epizodami malárie P. falciparum během sezóny vysoké transmise nebo u účastníků infikovaných P. falciparum v průzkumech (viz primární výsledek a sekundární výsledky 9 a 10).
|
rok 1, rok 2
|
|
Míra pozitivity rychlého diagnostického testu u mladých lidí (15–24 let) účastnících se cílené kontrolní testovací aktivity
Časové okno: 2. a 3. měsíc po MDA1 (krok 1) nebo MDA3 (krok 2)
|
Intervenční rameno pouze: vyhodnotit počet a frekvenci detekce k odhadu potenciálního dopadu na rezervoár.
|
2. a 3. měsíc po MDA1 (krok 1) nebo MDA3 (krok 2)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Jiné číslo grantu/financování: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Jiné číslo grantu/financování: Agence Nationale de la Recherche)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .