- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07281443
사헬 지역에서 말라리아 원충 보유에 대한 MDA와 표적 관리 (AMARETI)
Mass Drug Administration and Targeted Control Against Carriage to Reduce Plasmodium Transmission in the Sahel - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
세네갈 국가 말라리아 통제 프로그램(NMCP)이 2010년 이후 시행한 전략 덕분에 말라리아 전파가 감소했습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 특히 케두구, 콜다, 탐바쿤다 지역의 '적색 구역'에서 말라리아 발병률이 다시 증가했습니다. 인접한 사헬 지역 국가들도 같은 기간 말라리아 발병률 증가를 보고했습니다. 현재 시행 중인 개입에는 장기 지속성 살충 모기장, 임상 말라리아의 무료 진단 및 치료, 가정 기반 사례 관리(PECADOM), 임산부에 대한 간헐적 예방 치료, 10세 이하 아동에 대한 계절적 말라리아 화학 예방이 포함됩니다. 이러한 전략들은 임상 말라리아 부담을 줄이는 데 효과적이지만, 만성적으로 Plasmodium 기생충에 감염된 개인들을 고려하지 않습니다. 이러한 보균자들은 종종 무증상 상태로 남아 건기에 지속성의 저장고 역할을 하고, 우기에 전파를 이어갑니다. IRD 다카르가 2021년과 2022년 케두구에서 수행한 관찰 연구는 가장 영향을 많이 받는 연령대와 무증상 보균과 관련된 위험 요인에 대한 통찰을 제공했습니다.
무증상 보균에 대한 개입은 기존 전략을 보완하고 말라리아 전파 감소에 기여할 수 있습니다. 집단 약물 투여(MDA)는 조정된 캠페인 기간 동안 연령에 관계없이 지역사회 구성원 각자에게 치료적 처방을 제안하는 것을 포함합니다. 현재까지 이는 Plasmodium 보균자 저장고를 고갈시킬 수 있는 유일한 개입으로, 무증상 감염의 상당 부분이 현장에서 사용 가능한 검사로는 탐지되지 않기 때문입니다. NMCP와 티에스의 이바 데르 티암 대학교(UIDT)가 2021년 탐바쿤다에서 수행한 연구는 높은 전파 시즌 동안 정기적인 MDA 캠페인이 임상 말라리아 발병률과 보균 유병률에 상당한 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다.
AMARETi 프로젝트는 현재 통제 전략을 완성하기 위한 개입을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 개입의 설계는 케두구와 탐바쿤다 연구의 최근 결과를 결합합니다. 개입은 높은 전파 시즌의 시작과 끝에 무증상 저장고의 최대 고갈을 목표로 하는 MDA 캠페인, 그리고 무증상 보균 위험이 가장 높은 개인들의 만성 재감염을 줄이기 위한 연령대별 표적 개입으로 구성됩니다.
개입의 설계와 시행은 연구에 참여하는 지역사회 구성원들과의 공동 구축 과정에서 비롯되어, 포용성과 참여도를 극대화합니다. 이는 연구자들과 지역사회가 관련성이 있다고 여기는 연령, 성별 및 기타 요인에 적합한 개입 설계를 보장하는 것을 목표로 합니다.
이 프로젝트는 2회의 말라리아 높은 전파 시즌에 걸친 계단형 설계 군집 무작위 대조 시험을 통해 이 개입이 현재 전략에 비해 상황을 유의미하게 개선하는지 평가할 것입니다. 결과가 결정적이라면, 확대 적용을 위한 권고안이 마련될 수 있습니다. 주요 결과는 높은 전파 시즌 말미의 Plasmodium falciparum 감염 유병률이 될 것입니다. 부차적 결과에는 임상 말라리아 발병률과 말라리아 발병 역학, 참여도, 안전성 및 수용성이 포함됩니다.
시행 결과(여기서는 상세히 설명하지 않음)에는 시행 평가(CFIR 지표), 지속 가능성(셸 지표), 확장 가능성(코로아 지표)의 평가가 포함됩니다. 이 지표들은 질적 및 양적 데이터와 유연한 설계에서 비롯된 다차원적 접근을 사용하여 각 특정 결과를 이해합니다(Proctor E 외, 정신 건강 및 정신 건강 서비스 연구 2011).
또한, 10개 마을에서의 중첩 연구는 코호트 추적과 심층 조사를 통해 전파 및 저장고 회복 메커니즘에 대한 통찰을 제공할 것입니다.
AMARETi 프로젝트는 2024년부터 2027년까지 케두구 보건구 및 지역 당국의 지도 하에 케두구 부의 7개 보건소와 50개 마을에서 진행될 예정입니다. 지역 및 지역 수준의 보건, 행정 및 지역사회 기반 당국들도 프로젝트의 주요 파트너이며, 지역 개발 위원회와 보건 지역사회 기반 조직들도 포함됩니다. 보건소 직원들과 지역사회 보건 종사자 및 자원봉사자들은 현장 운영 시행에 필수적일 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Kédougou, 세네갈
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
무작위화 단위 : 클러스터, 서로 <3km 이내의 마을 또는 적격 마을 그룹으로 정의됨
마을 수준 기준 포함 기준
- 케두구 건강 구역 내
- 인구 <1500명
- 국경에서 >5km 떨어짐
- 1500명 이상의 도시에서 >3km 떨어짐
- 다른 마을/클러스터에서 >3km 떨어짐
제외 기준
- 우기 동안 접근 불가능한 마을
- 지역사회 보건 요원이 없고 설립이 불가능한 마을
개인 수준: DHA-피페라퀸 및 단일 저용량 프리마퀸을 이용한 MDA 포함 기준
- 동의(+ 12-17세 청소년의 승낙)
- 연령 >=3개월
- MDA 시작 시점에 마을에 >=4일간 체류
- 임신하지 않음(15-49세 여성, 음성 임신 검사 또는 피임 중)
제외 기준(DHA-피페라퀸 및 프리마퀸에서 제외)
- 아르테미시닌 복합요법에 대한 알레르기
- 임산부(IPTp 투여를 위해 의뢰됨) 또는 임신 검사 결과가 없는 여성
- 급성 질환 증상이 있는 경우: 발열 또는 발열 병력이 있는 경우, 개인은 RDT로 검사되고 양성일 경우 국가 지침에 따라 증상성 말라리아 치료를 위해 지역사회 보건 요원 또는 보건소로 의뢰됨.
제외 기준(프리마퀸만 제외, DHA-p 적격)
- 3-6개월 아동
- 수유 중인 여성
개인 수준: 청소년 대상 검사 및 치료 활동 포함 기준
- 연령 15-24세(+ 15-17세 청소년의 승낙)
- 동의 제외 기준
- 없음. RDT 양성인 경우, 참가자는 국가 지침에 따라 치료를 위해 의뢰됨(증상과 관계없이 양성 검사 시 치료 권고).
코호트 연구 심층 코호트 연구를 위해 선택된 8개 마을/클러스터
가구 포함 기준
- 가구주의 동의
- 연구 마을에서 이사할 계획 없음
- 15세 이상 구성원의 50% 이상이 참여에 동의함
개인 참가자 포함 기준
- 가구 구성원 또는 1박 이상 체류하는 방문객
- 동의(+ 12-17세 청소년의 승낙)
- 연령 >=6개월
개인 참가자 제외 기준
- 말라리아 또는 건강에 관한 다른 연구에 참여 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MDA 및 표적 통제
개입:
개입 기간 동안, 마을들은 SMC 1차와 5차 라운드와 동시에 2라운드의 MDA를 받습니다. SMC 대상 아동들은 1차와 5차 라운드 대신 MDA에 참여하지만, 2, 3, 4차 SMC 라운드는 정상적으로 받습니다. 청소년 대상 통제 활동은 고위기 전염 시기에 진행됩니다: 행동 활동은 전 기간 동안, 그리고 무증상 젊은 성인의 검사는 MDA1 이후 1개월부터 MDA2 이전 1개월까지 진행됩니다. |
MDA: SMC 1라운드와 5라운드 대신 실시된, 디히드로아르테미시닌-피페라퀸 + 단회 저용량 프리마퀸(PQ) 투여의 2라운드 MDA.
연령대별 커뮤니케이션 및 지역사회 참여 활동:
청년(15-24세) 대상 말라리아 자발적 검사: 지역사회 보건 요원이 가정 방문 중 또는 마을 청년회가 주관하는 집단 검사 행사에서 신속 진단 검사를 시행합니다.
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간섭 없음: 일상적인 말라리아 통제
대조군은 세네갈 NMCP가 시행하는 정기적인 말라리아 통제 전략으로부터 혜택을 받을 것이며, 여기에는 다음이 포함됩니다:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고위험 전파 시즌 말기의 말라리아 원충 보유자 (단계 0)
기간: SMC 1차 라운드 후 4개월, 기준 연도 0
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qPCR 교차 단면 샘플에서 측정된 P. falciparum 감염 참가자 수.
단계 0(기준선, 0년차, 중재 없음)에서 실시된 조사.
조사는 SMC 라운드 1 이후 4개월, 즉 SMC 라운드 5 직전에 진행됩니다.
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SMC 1차 라운드 후 4개월, 기준 연도 0
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고위험 전파 시즌 종료 시 Plasmodium falciparum 보균 저장소 (1단계)
기간: MDA1/SMC 1차 라운드 후 4개월, 1년차
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참가자 중 P. falciparum 감염자 수 (단면 표본의 qPCR로 측정).
1단계(1년차, 클러스터의 50%에 개입)에서 수행된 조사.
조사는 대조군 마을에서는 SMC 1라운드 후 4개월(즉, SMC 5라운드 직전)에, 개입군 마을에서는 MDA1 후 4개월(즉, MDA2 직전)에 실시됩니다.
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MDA1/SMC 1차 라운드 후 4개월, 1년차
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고위험 전파 시즌 종료 시 Plasmodium falciparum 보균자 저장소 (단계 2)
기간: MDA3 이후 4개월, 2년차
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qPCR를 이용한 횡단면 표본에서 P. falciparum 감염이 확인된 참가자 수.
2단계(2년차)에 실시된 조사.
마지막 단계에서는 모든 군집에서 중재 MDA3(우기 시작 시, SMC 1차 투여 대체)와 MDA4(우기 종료 시, SMC 5차 투여 대체)가 실시됩니다.
조사는 중재 마을에서 MDA3 실시 4개월 후(즉, MDA4 직전)에 실시됩니다.
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MDA3 이후 4개월, 2년차
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개입/대조 기간 상태와 관련된 P. falciparum 감염의 오즈비
기간: SMC 1라운드 후 4개월, 0년차, 1년차 및 2년차
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0년차, 1년차 및 2년차 횡단면 조사 결과(결과 1-3 참조)는 다변량 다층 로지스틱 회귀 모델에서 분석됩니다.
설명 변수: qPCR로 검출된 P. falciparum 감염.
관심 변수: 마을 수준의 중재 또는 대조군 상태.
개인, 가구 및 클러스터 수준 고정 효과에 대한 조정.
가구, 마을, 클러스터 및 시간적 무작위 효과를 포함합니다.
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SMC 1라운드 후 4개월, 0년차, 1년차 및 2년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 말라리아 부담
기간: 1년차, 2년차
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고전파기 시즌(6월부터 1월까지) 동안 연구 마을에서 기록된 커뮤니티(CHW) 및 의료 시설 수준에서의 누적 P. falciparum 임상 말라리아 발생률.
개입 기간과 대조 기간 간의 비교는 개입 상태와 관련된 부담 감소를 평가할 것입니다.
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1년차, 2년차
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임상 말라리아 발생률의 시공간적 역학
기간: year 1, year 2
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고전파기간 동안 연구 마을에서 CHW와 의료 시설이 기록한 임상 P. falciparum 말라리아의 주간 누적 발생률 시계열.
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year 1, year 2
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대량 약물 투여 안전성(활성)
기간: MDA 시작 후 4일째
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각 MDA 라운드 직후 무작위 표본 참가자에서 능동적 탐지로 확인된 이상 반응의 빈도와 중증도.
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MDA 시작 후 4일째
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대량 약물 투여 안전성 (수동적)
기간: MDA 시작 후 0일부터 7일까지
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각 MDA(MDA1, 2, 3, 4) 동안 지역사회(CHW) 및 의료시설 수준에서 수동 탐지로 기록된 부작용의 빈도와 심각도.
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MDA 시작 후 0일부터 7일까지
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고위험 전파 시즌 시작 시의 Plasmodium falciparum 보균 저장소 (1단계)
기간: MDA1/SMC 제1차 연도 1회차 바로 전
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P. falciparum 감염 참가자 수 (교차 단면 샘플에서 qPCR로 측정).
1단계에서 실시한 조사 (1년차, 클러스터의 50%에 개입).
조사는 대조군 마을에서는 SMC 1차 라운드 직전에, 개입군 마을에서는 MDA1 직전에 실시됩니다.
이 기간은 고위험 전파 시즌의 시작 (즉, 건조한 저위험 전파 시즌의 끝)에 해당합니다.
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MDA1/SMC 제1차 연도 1회차 바로 전
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고전염 시즌 시작 시 Plasmodium falciparum 보균자 저장소 (2단계)
기간: MDA3 직전, 2년차
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P. falciparum 감염 참가자 수 (단면 표본의 qPCR로 측정).
2단계(2년차, 군집의 100%에서 중재)에서 조사가 수행되며, MDA3 직전, 높은 전염 시즌 시작 시(즉, 건조하고 낮은 전염 시즌이 끝날 무렵)에 실시됨
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MDA3 직전, 2년차
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10-14세 및 15-24세에서의 Plasmodium falciparum 감염 유병률
기간: SMC 1차 라운드 / MDA1 후 4개월, 1년차
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qPCR를 이용한 횡단면 표본에서 P. falciparum 감염이 확인된 10-14세 및 15-24세 참가자 수.
1단계(1년차, 클러스터의 50%에 중재 적용)에서 실시된 조사.
대조군 마을에서는 SMC 1차 투여 후 4개월(즉, SMC 5차 투여 직전)에, 중재군 마을에서는 MDA1 후 4개월(즉, MDA2 직전)에 조사가 실시됩니다.
이차 결과 2에 대한 이 하위군 분석을 통해 연령군별로 중재 기간과 대조 기간 간의 유병률 및 유병률 감소를 비교하여 표적 중재 조치의 잠재적 효과를 추정할 수 있습니다.
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SMC 1차 라운드 / MDA1 후 4개월, 1년차
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10-14세 및 15-24세의 Plasmodium falciparum 감염 유병률
기간: MDA3 이후 4개월, 2년차
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10-14세 및 15-24세 참가자 중 P. falciparum 감염자 수(단면 표본에서 qPCR로 측정).
2단계(2년차, 모든 군집에서 중재)에서 수행된 조사.
조사는 MDA3 이후 4개월(즉 MDA4 직전)에 실시됩니다.
이 2차 결과 3에 대한 하위 그룹 분석은 중재 기간과 대조 기간 간의 연령별 유병률 및 유병률 감소를 비교하여 표적 중재 조치의 잠재적 효과를 추정할 수 있게 합니다.
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MDA3 이후 4개월, 2년차
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개입 비용 효과성
기간: 2년차와 3년차
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유병률 감소와 임상 부담 감소에 관한 중재 비용 및 비용 효과 비율
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2년차와 3년차
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MDA 개입 참여
기간: MDA 후 5일차 (MDA1 및 MDA2, 1년차; MDA2 및 MDA3, 2년차).
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각 MDA 라운드(MDA1~MDA4)에 대해 추정된 전체 및 적격 인구 대비 중재에 참여한 인구 비율.
각 MDA 라운드 종료 시 측정된 3회 복용 완전 참여 및 불완전 참여(1회 또는 2회만 복용).
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MDA 후 5일차 (MDA1 및 MDA2, 1년차; MDA2 및 MDA3, 2년차).
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대상 통제 개입 참여 (15-24세)
기간: 2개월부터 3개월까지 MDA1 (2년차) ; MDA3 이후 2개월부터 3개월까지 (2년차)
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대상 집단 활동 기간 중(1차년도 MDA1 이후 2개월에서 3개월, 2차년도 MDA3 이후 2개월에서 3개월) 최소 1회의 신속 진단 검사를 완료한 15-24세 적격자의 비율.
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2개월부터 3개월까지 MDA1 (2년차) ; MDA3 이후 2개월부터 3개월까지 (2년차)
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중재 수용성
기간: MDA 이후, 1년차
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Sekhon의 수용성 지표는 혼합 방법론(단면 조사 중 정량적 및 정성적)을 사용하여 평가되었으며, MDA 이전에는 전향적으로, MDA 이후에는 후향적으로 평가되었습니다.
정량적 평가는 수용성의 7가지 차원에 대한 폐쇄형 질문에 대한 응답을 결합하여 설정된 -7에서 +7까지의 척도에 의존할 것입니다.
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MDA 이후, 1년차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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서브코호트 추적 조사에서의 Plasmodium falciparum 감염 위험 인자
기간: 6회 계획된 코호트 방문(기준 연도 0부터 MDA3 이후 4개월까지, 제2년 동안).
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고정 효과(연령, 성별 및 관련 노출 공변량)와 개인, 가구, 마을, 군집 및 기간 수준의 공간적 및 시간적 무작위 효과를 포함한 다변량 다수준 로지스틱 회귀 모델에서 Plasmodium falciparum qPCR 양성 오즈비.
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6회 계획된 코호트 방문(기준 연도 0부터 MDA3 이후 4개월까지, 제2년 동안).
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하위 코호트 마을 기생충 저장소 유전적 유사성
기간: year 1, year 2
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증상이 나타나는 환자들에서 고전파 시즌 동안 검출된 후 유전자형 분석된 말라리아 원충(Plasmodium) 간의 유전적 관련성(혈통 동일성) 또는 조사에서 P. falciparum 감염 참가자들(주요 결과 및 부차적 결과 9와 10 참조).
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year 1, year 2
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서브코호트 마을 기생충 보유 다중 감염
기간: 1년, 2년
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고전송 시즌 동안 증상이 있는, 신속 진단 검사로 확인된 P. falciparum 말라리아 에피소드를 보인 개인들 또는 설문조사에서 P. falciparum에 감염된 참가자들에서 Plasmodium 기생충 유전자형 분석 후 정량화된 감염의 다중성(기본 결과 및 2차 결과 9와 10 참조).
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1년, 2년
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대상 집단 검사 활동에 참여하는 청년(15-24세)의 신속 진단 검사 양성률
기간: MDA1(1단계) 또는 MDA3(2단계) 이후 2개월 및 3개월
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중재군만: 저류층에 대한 잠재적 영향을 추정하기 위한 수와 빈도 검출을 평가합니다.
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MDA1(1단계) 또는 MDA3(2단계) 이후 2개월 및 3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2024_SESSTIM_AMARETI
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- ANR-23-CE35-0002 (기타 보조금/기금 번호: Agence Nationale de la Recherche)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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