MDA y Control Dirigido contra la Carga de Plasmodium en el Sahel (AMARETI)
Administración Masiva de Medicamentos y Control Dirigido Contra el Portador para Reducir la Transmisión de Plasmodium en el Sahel - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
Las estrategias implementadas desde 2010 por el Programa Nacional de Control de la Malaria de Senegal (NMCP) permitieron una reducción de la transmisión de la malaria. Sin embargo, la incidencia de la malaria aumentó nuevamente en los últimos años, especialmente en la "zona roja" de las regiones de Kedougou, Kolda y Tambacounda. Los países vecinos del Sahel también documentaron un aumento en la incidencia de la malaria en el mismo período. Las intervenciones actuales incluyen: mosquiteros de larga duración impregnados con insecticida, diagnóstico y tratamiento gratuito de la malaria clínica, manejo de casos en el hogar (PECADOM), tratamiento preventivo intermitente para mujeres embarazadas y quimioprevención estacional de la malaria para niños de hasta 10 años. Estas estrategias, aunque eficaces para reducir la carga de la malaria clínica, no tienen en cuenta a los individuos infectados crónicamente con parásitos de Plasmodium. Estos portadores a menudo permanecen asintomáticos y actúan como reservorio para la persistencia durante la estación seca y la transmisión posterior durante la estación húmeda. Un estudio observacional realizado en Kedougou en 2021 y 2022 por el IRD Dakar arrojó luz sobre los grupos de edad más afectados y los factores de riesgo asociados con el portador asintomático.
Las intervenciones contra el portador asintomático podrían complementar las estrategias existentes y contribuir a reducir la transmisión de la malaria. La administración masiva de medicamentos (MDA) implica proponer un tratamiento curativo a cada miembro de la comunidad, independientemente de la edad, durante una campaña coordinada. Hasta la fecha, es la única intervención disponible para agotar el reservorio de portadores de Plasmodium, ya que una gran proporción de infecciones asintomáticas permanecen indetectables con las pruebas de campo disponibles. Un estudio realizado por el NMCP y la Universidad Iba Der Thiam en Thiès (UIDT) en 2021 en Tambacounda mostró que las campañas regulares de MDA durante la temporada de alta transmisión tuvieron un impacto significativo en la incidencia de la malaria clínica y en la prevalencia del portador.
El proyecto AMARETi tiene como objetivo evaluar una intervención para completar las estrategias de control actuales. El diseño de esta intervención combina los resultados recientes de los estudios de Kedougou y Tambacounda. La intervención consiste en una campaña de MDA al inicio y al final de la temporada de alta transmisión, con el objetivo de agotar al máximo el reservorio asintomático, y de intervenciones dirigidas a grupos de edad específicos para reducir la reinfección crónica en individuos con mayor riesgo de ser portadores asintomáticos.
El diseño e implementación de la intervención surgen de un proceso de co-construcción con miembros de las comunidades que participan en la investigación, para maximizar la inclusividad y la adhesión. Su objetivo es garantizar el diseño de intervenciones adaptadas a la edad, el género y otros factores considerados relevantes por investigadores y comunidades.
El proyecto evaluará si esta intervención mejora significativamente la situación en comparación con la estrategia actual en un ensayo controlado aleatorizado por conglomerados de cuña escalonada durante 2 temporadas de alta transmisión de la malaria. Si los resultados son concluyentes, se pueden hacer recomendaciones para su ampliación. El resultado principal será la prevalencia de la infección por Plasmodium falciparum al final de la temporada de alta transmisión. Los resultados secundarios incluyen la incidencia de la malaria clínica y la dinámica de la incidencia de la malaria, así como la participación, seguridad y aceptabilidad.
Los resultados de implementación (no detallados aquí) incluirán la evaluación de la implementación (indicadores CFIR), sostenibilidad (indicadores de Schell) y escalabilidad (indicadores de Coroa). Estos indicadores utilizan múltiples dimensiones derivadas de datos cualitativos y cuantitativos y un diseño flexible para comprender cada resultado específico (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Además, un estudio anidado en 10 aldeas proporcionará información sobre los mecanismos de transmisión y restauración del reservorio a través del seguimiento de una cohorte e investigaciones en profundidad.
El proyecto AMARETi tendrá lugar de 2024 a 2027 en 7 puestos de salud y 50 aldeas del departamento de Kedougou, bajo el liderazgo de las autoridades del Distrito y Región de Salud de Kedougou. Las autoridades locales de salud, administración y basadas en la comunidad a nivel local y regional también son socios clave en el proyecto, así como los comités de desarrollo local y las organizaciones comunitarias de salud. El personal del puesto de salud, los trabajadores de salud comunitarios y los voluntarios serán esenciales para la implementación operativa en el campo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Unidad de aleatorización: clúster, definido como aldea o grupo de aldeas elegibles a menos de 3 km entre sí
CRITERIOS A NIVEL DE ALDEA Inclusión
- en el distrito de salud de Kedougou
- población menor de 1500 habitantes
- más de 5 km de la frontera internacional
- más de 3 km de una localidad con 1500 habitantes o más
- más de 3 km de otra aldea/clúster
Exclusión
- aldea inaccesible durante la temporada de lluvias
- aldea sin trabajador de salud comunitario e imposible de establecer uno
A NIVEL INDIVIDUAL: TMM con DHA-piperaquina y primaquina en dosis baja única Inclusión
- consentimiento (+ asentimiento para jóvenes de 12 a 17 años)
- edad mayor o igual a 3 meses
- en la aldea durante al menos 4 días en el momento de iniciar la TMM
- no embarazada (mujeres de 15 a 49 años con prueba de embarazo negativa o bajo anticoncepción)
Exclusión (excluidos de DHA-piperaquina y primaquina)
- alergia a la terapia combinada con artemisinina
- mujeres embarazadas (derivadas para administración de TPI) o mujeres sin resultado de prueba de embarazo
- que presenten síntomas de enfermedad aguda: en caso de fiebre o antecedentes de fiebre, los individuos serán evaluados con TDR y, si son positivos, derivados al trabajador de salud comunitario o puesto de salud para tratamiento de malaria sintomática según las directrices nacionales.
Exclusión (excluidos solo de primaquina, elegibles para DHA-p)
- niños de 3 a 6 meses
- mujeres lactantes
A NIVEL INDIVIDUAL: actividad de prueba y tratamiento dirigida a jóvenes Inclusión
- edad 15 a 24 años (+ asentimiento para jóvenes de 15 a 17 años)
- consentimiento Exclusión
- ninguna. en caso de TDR positivo, los participantes serán derivados para tratamiento según las directrices nacionales (recomendación de tratamiento en caso de prueba positiva, independientemente de los síntomas).
ESTUDIO DE COHORTE 8 aldeas/clústeres seleccionados para un estudio de cohorte en profundidad
Inclusión de hogares
- consentimiento del jefe de hogar
- no planea mudarse fuera de la aldea del estudio
- el 50% o más de los miembros mayores de 15 años aceptan participar
Inclusión de participantes individuales
- miembro del hogar o visitante que permanece más de 1 noche
- consentimiento (+ asentimiento para jóvenes de 12 a 17 años)
- edad mayor o igual a 6 meses
Exclusión de participantes individuales
- participar en otro estudio sobre malaria o salud
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MDA y control dirigido
Intervenciones:
Durante el período de intervención, las aldeas reciben 2 rondas de MDA simultáneamente a las rondas 1 y 5 de SMC. Los niños elegibles para SMC participan en la MDA en lugar de las rondas 1 y 5, pero reciben las rondas 2, 3 y 4 de SMC de forma rutinaria. Las actividades de control dirigidas a jóvenes tienen lugar durante la temporada alta de transmisión: actividades conductuales durante toda la temporada y pruebas de adultos jóvenes asintomáticos desde 1 mes después de MDA1 hasta 1 mes antes de MDA2. |
MDA: 2 rondas de MDA con dihidroartemisinina-piperaquina + dosis única baja de primaquina (PQ) administrada en lugar de la ronda 1 y 5 de SMC.
Actividades de comunicación y participación comunitaria por grupos de edad:
Pruebas voluntarias de malaria en adultos jóvenes (15-24 años) utilizando pruebas de diagnóstico rápido realizadas por trabajadores de salud comunitarios durante visitas domiciliarias o eventos de pruebas grupales organizados por la asociación juvenil del pueblo.
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Sin intervención: Control de la malaria rutinario
El grupo de control se beneficiará de la estrategia de control de la malaria de rutina implementada por el PNLP de Senegal, que incluye:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reservorio de portadores de Plasmodium falciparum al final de la temporada de alta transmisión (paso 0)
Periodo de tiempo: 4 meses después de la ronda 1 de SMC, año de referencia 0
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Número de participantes con infección por P. falciparum (medida por qPCR en muestra transversal).
Encuesta realizada en el paso 0 (línea de base, año 0, sin intervención).
La encuesta tiene lugar 4 meses después de la ronda 1 de SMC, es decir, inmediatamente antes de la ronda 5 de SMC.
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4 meses después de la ronda 1 de SMC, año de referencia 0
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Reservorio de portadores de Plasmodium falciparum al final de la temporada de alta transmisión (paso 1)
Periodo de tiempo: 4 meses después de la ronda MDA1/SMC 1, año 1
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Número de participantes con infección por P. falciparum (medida mediante qPCR en muestra transversal).
Encuestas realizadas en el paso 1 (año 1, intervención en el 50% de los clústeres).
La encuesta se realiza 4 meses después de la ronda 1 de SMC en las aldeas de control (es decir,
inmediatamente antes de la ronda 5 de SMC) y 4 meses después de MDA1 en las aldeas de intervención (es decir,
inmediatamente antes de MDA2).
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4 meses después de la ronda MDA1/SMC 1, año 1
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Reservorio de portadores de Plasmodium falciparum al final de la temporada de alta transmisión (paso 2)
Periodo de tiempo: 4 meses después de MDA3, año 2
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Número de participantes con infección por P. falciparum (medido mediante qPCR en muestra transversal).
Encuestas realizadas en el paso 2 (año 2).
Durante el paso final, la intervención MDA3 (al inicio de la estación húmeda, reemplazando la ronda 1 de SMC) y MDA4 (al final de la estación húmeda, reemplazando la ronda 5 de SMC) tienen lugar en todos los conglomerados.
La encuesta se realiza 4 meses después de MDA3 en las aldeas de intervención (es decir,
inmediatamente antes de MDA4).
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4 meses después de MDA3, año 2
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Odds ratio de infección por P. falciparum asociado con el estado del período de intervención/control
Periodo de tiempo: 4 meses después de la ronda 1 de SMC, años 0, 1 y 2
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Los resultados de las encuestas transversales en los años 0, 1 y 2 (ver resultados 1-3) se analizarán en un modelo de regresión logística multinivel multivariable.
Variable explicada: infección por P. falciparum detectada por qPCR. Variable de interés: estado de intervención o control a nivel de aldea. Ajustes para efectos fijos a nivel individual, del hogar y del conglomerado. Incluyendo efectos aleatorios del hogar, la aldea, el conglomerado y temporales. |
4 meses después de la ronda 1 de SMC, años 0, 1 y 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de malaria clínica
Periodo de tiempo: año 1, año 2
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Incidencia acumulada de malaria clínica por P. falciparum en las aldeas del estudio durante la temporada de alta transmisión (junio a enero) registrada a nivel comunitario (CHW) y de centro de salud.
La comparación entre los períodos de intervención y control evaluará la reducción de la carga asociada al estado de intervención.
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año 1, año 2
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Dinámicas espacio-temporales de la incidencia de malaria clínica
Periodo de tiempo: año 1, año 2
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Serie temporal de la incidencia acumulada semanal de malaria clínica por P. falciparum registrada por los trabajadores comunitarios de salud (CHW) y los centros de salud en las aldeas del estudio durante la temporada de alta transmisión.
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año 1, año 2
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Seguridad de la administración masiva de medicamentos (activa)
Periodo de tiempo: Día 4 después del inicio del MDA
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos identificados mediante detección activa en una muestra aleatoria de participantes inmediatamente después de cada ronda de MDA.
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Día 4 después del inicio del MDA
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Seguridad de la administración masiva de medicamentos (pasiva)
Periodo de tiempo: Día 0 a día 7 después del inicio de MDA
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos registrados mediante detección pasiva en el nivel comunitario (CHW) y de centro de salud durante cada MDA (MDA1, 2, 3 y 4).
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Día 0 a día 7 después del inicio de MDA
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Reservorio de portadores de Plasmodium falciparum al inicio de la temporada de alta transmisión (paso 1)
Periodo de tiempo: inmediatamente antes de la ronda 1 de MDA1/SMC, año 1
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Número de participantes con infección por P. falciparum (medido por qPCR en muestra transversal).
Encuesta realizada en el paso 1 (año 1, intervención en el 50% de los conglomerados).
La encuesta se lleva a cabo inmediatamente antes de la ronda 1 de SMC en las aldeas de control e inmediatamente antes de MDA1 en las aldeas de intervención.
Este período corresponde al inicio de la temporada de alta transmisión (es decir, al final de la temporada seca de baja transmisión).
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inmediatamente antes de la ronda 1 de MDA1/SMC, año 1
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Reservorio de portadores de Plasmodium falciparum al inicio de la temporada de alta transmisión (paso 2)
Periodo de tiempo: inmediatamente antes de MDA3, año 2
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Número de participantes con infección por P. falciparum (medido mediante qPCR en muestra transversal).
Encuestas realizadas en el paso 2 (año 2, intervención en el 100% de los conglomerados), inmediatamente antes de la MDA3, al inicio de la temporada de alta transmisión (es decir, al final de la temporada seca de baja transmisión) |
inmediatamente antes de MDA3, año 2
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Prevalencia de infección por Plasmodium falciparum en grupos de 10-14 y 15-24 años
Periodo de tiempo: 4 meses después de la ronda 1 de SMC / MDA1, año 1
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Número de participantes de 10-14 y 15-24 años con infección por P. falciparum (medida por qPCR en muestra transversal).
Encuestas realizadas en el paso 1 (año 1, intervención en el 50% de los conglomerados).
La encuesta se realiza 4 meses después de la ronda 1 de SMC en las aldeas de control (es decir,
inmediatamente antes de la ronda 5 de SMC) y 4 meses después de MDA1 en las aldeas de intervención (es decir,
inmediatamente antes de MDA2).
Este análisis de subgrupos del resultado secundario 2 permitirá comparar la prevalencia y la reducción de la prevalencia entre los períodos de intervención y control por grupo de edad para estimar la efectividad potencial de la intervención de control dirigida.
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4 meses después de la ronda 1 de SMC / MDA1, año 1
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Prevalencia de infección por Plasmodium falciparum en 10-14 y 15-24 años
Periodo de tiempo: 4 meses después de MDA3, año 2
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Número de participantes de 10-14 y 15-24 años con infección por P. falciparum (medida por qPCR en muestra transversal).
Encuestas realizadas en el paso 2 (año 2, intervención en todos los conglomerados).
La encuesta se realiza 4 meses después de la MDA3 (es decir, inmediatamente antes de la MDA4).
Este análisis de subgrupo del resultado secundario 3 permitirá comparar la prevalencia y la reducción de prevalencia entre los períodos de intervención y control por grupo de edad para estimar la posible efectividad de la intervención de control dirigida.
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4 meses después de MDA3, año 2
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Rentabilidad de la intervención
Periodo de tiempo: año 2 y año 3
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Costo de la intervención y relación de coste-efectividad en cuanto a la reducción de la prevalencia y la reducción de la carga clínica
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año 2 y año 3
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Participación en la intervención MDA
Periodo de tiempo: Día 5 después de la administración masiva de medicamentos (AMM1 y AMM2, año 1; AMM2 y AMM3, año 2).
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Proporción de la población que participa en la intervención en relación con la población total y elegible, estimada para cada ronda de MDA (MDA1 a MDA4).
Participación completa de 3 dosis medida al final de cada ronda de MDA, así como participación incompleta (solo 1 o 2 dosis tomadas).
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Día 5 después de la administración masiva de medicamentos (AMM1 y AMM2, año 1; AMM2 y AMM3, año 2).
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Participación en la intervención de control dirigida (15-24 años)
Periodo de tiempo: del mes 2 al mes 3 MDA1 (año 2); del mes 2 al mes 3 después de MDA3 (año 2)
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Proporción de personas elegibles de 15 a 24 años que completaron al menos una prueba de diagnóstico rápido durante las actividades de control dirigidas que tuvieron lugar desde el mes 2 hasta el mes 3 después de MDA1 durante el año 1 y desde el mes 2 hasta el mes 3 después de MDA3 durante el año 2.
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del mes 2 al mes 3 MDA1 (año 2); del mes 2 al mes 3 después de MDA3 (año 2)
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Aceptabilidad de la intervención
Periodo de tiempo: después de la MDA, año 1
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Los indicadores de aceptabilidad de Sekhon evaluados mediante métodos mixtos (cuantitativos durante encuestas transversales y cualitativos) evaluados prospectivamente antes de la MDA y retrospectivamente después de la MDA.
La evaluación cuantitativa se basará en una escala de -7 a +7 establecida combinando respuestas a preguntas cerradas sobre las 7 dimensiones de la aceptabilidad.
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después de la MDA, año 1
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factores de riesgo para la infección por Plasmodium falciparum en un seguimiento de subcohorte
Periodo de tiempo: 6 visitas de cohorte planificadas (desde el año de referencia 0 hasta 4 meses después de MDA3, durante el año 2).
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Odds-ratio de positividad por qPCR de Plasmodium falciparum en un modelo de regresión logística multivariable multinivel que incluye efectos fijos (edad, sexo y covariables de exposición relevantes) y efectos aleatorios espaciales y temporales a nivel individual, del hogar, de la aldea, del clúster y del período. Este análisis incluye 6 visitas de cohorte:
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6 visitas de cohorte planificadas (desde el año de referencia 0 hasta 4 meses después de MDA3, durante el año 2).
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Parentesco genético del reservorio de parásitos en aldeas de la subcohorte
Periodo de tiempo: año 1, año 2
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Parentesco genético (identidad por descendencia) entre parásitos de Plasmodium genotipados tras su detección en individuos que presentaron episodios sintomáticos de malaria por P. falciparum confirmados mediante Prueba de Diagnóstico Rápido durante la temporada de alta transmisión o en participantes infectados por P. falciparum en encuestas (ver resultado primario y resultados secundarios 9 y 10).
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año 1, año 2
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Aldeas de subcohorte reservorio de parásitos multiplicidad de infección
Periodo de tiempo: año 1, año 2
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Multiplicidad de la infección cuantificada después del genotipado de parásitos de Plasmodium en individuos que presentan episodios sintomáticos de malaria por P. falciparum confirmados por Prueba de Diagnóstico Rápido durante la temporada de alta transmisión o en participantes infectados con P. falciparum en encuestas (ver resultado primario y resultados secundarios 9 y 10).
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año 1, año 2
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Tasa de positividad de la Prueba de Diagnóstico Rápido en jóvenes (15-24 años) que participan en actividades de control dirigido
Periodo de tiempo: Mes 2 y Mes 3 después de MDA1 (paso 1) o MDA3 (paso 2)
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Solo brazo de intervención: evaluar el número y la frecuencia de detección para estimar el impacto potencial en el reservorio.
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Mes 2 y Mes 3 después de MDA1 (paso 1) o MDA3 (paso 2)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Otro número de subvención/financiamiento: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Otro número de subvención/financiamiento: Agence Nationale de la Recherche)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .