- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07281443
MDA og målrettet kontrol mod Plasmodium-bærerstatus i Sahel (AMARETI)
Massiv Medicinadministration og Målrettet Kontrol mod Bærertilstand for at Reducere Plasmodium Transmission i Sahel - Administration de Masse d'Antipaludiques et Lutte ciblée Contre le Portage Pour REduire la Transmission de Plasmodium au Sahel
Strategier implementeret siden 2010 af det senegalesiske Nationale Malaria Kontrolprogram (NMCP) muliggjorde en reduktion af malariatransmission. Imidlertid steg malariaincidensen igen i de senere år, især i "den røde zone" i Kedougou, Kolda og Tambacounda regionerne. Nabolande i Sahel-området dokumenterede også en stigning i malariaincidensen i samme periode. Nuværende interventioner inkluderer: langvarige insekticidimpregnerede net, gratis diagnostik og behandling af klinisk malaria, hjemmebaseret sagsbehandling (PECADOM), intermitterende forebyggende behandling af gravide kvinder og sæsonbestemt malariakemoprofylakse for børn op til 10 år. Disse strategier, selvom de er effektive til at reducere byrden af klinisk malaria, tager ikke højde for individer kronisk inficeret med Plasmodium-parasitter. Disse bærere forbliver ofte asymptomatiske og fungerer som et reservoir for vedvarende smitte i tørkesæsonen og videre transmission i regnsæsonen. En observationsundersøgelse gennemført i Kedougou i 2021 og 2022 af IRD Dakar kastede lys over de mest berørte aldersgrupper og risikofaktorer forbundet med asymptomatisk bærerstatus.
Interventioner mod asymptomatisk bærerstatus kunne supplere eksisterende strategier og bidrage til at reducere malariatransmission. Massemedicinadministration (MDA) involverer at tilbyde en kurativ behandling til hvert medlem af samfundet, uanset alder, under en koordineret kampagne. Til dato er det den eneste tilgængelige intervention til at udtømme reservoir af Plasmodium-bærere, da en stor andel af asymptomatiske infektioner forbliver uopdagede med tilgængelige felttests. En undersøgelse gennemført af NMCP og Iba Der Thiam Universitet i Thiès (UIDT) i 2021 i Tambacounda viste, at regelmæssige MDA-kampagner under højtransmissionssæsonen havde en betydelig effekt på klinisk malariaincidens og prævalens af bærerstatus.
AMARETi-projektet sigter mod at evaluere en intervention for at fuldende nuværende kontrolstrategier. Designet af denne intervention kombinerer de seneste resultater fra Kedougou og Tambacounda undersøgelser. Interventionen består af en MDA-kampagne i starten og slutningen af højtransmissionssæsonen, med det mål at opnå maksimal udtømning af det asymptomatiske reservoir, og af målrettede interventioner for specifikke aldersgrupper med det formål at reducere kronisk geninfektion hos individer med højest risiko for asymptomatisk bærerstatus.
Design og implementering af interventionen stammer fra en medkonstruktionsproces med medlemmer af samfund, der deltager i forskningen, for at maksimere inklusivitet og accept. Det sigter mod at sikre design af interventioner, der er tilpasset alder, køn og andre faktorer anset som relevante af forskere og samfund.
Projektet vil evaluere, om denne intervention forbedrer situationen signifikant sammenlignet med nuværende strategi i et stepped-wedge klynge-randomiseret kontrolleret forsøg over 2 malaria højtransmissionssæsoner. Hvis resultaterne er konklusive, kan anbefalinger til opskalering laves. Det primære resultat vil være Plasmodium falciparum infektionsprævalens ved afslutningen af højtransmissionssæsonen. Sekundære resultater inkluderer klinisk malariaincidens og malariaincidensdynamik, samt deltagelse, sikkerhed og acceptabilitet.
Implementeringsresultater (ikke detaljeret her) vil inkludere vurdering af implementering (CFIR's indikatorer), bæredygtighed (Schell's indikatorer) og skalerbarhed (Coroa's indikatorer). Disse indikatorer bruger flere dimensioner, der stammer fra kvalitative og kvantitative data og fleksibelt design for at forstå hvert specifikke resultat (Proctor E, et al, Mental Health and Mental Health Services Research 2011).
Derudover vil en indlejret undersøgelse i 10 landsbyer give indsigt i transmissions- og reservoirgenopretningsmekanismer gennem opfølgning af en kohorte og dybdegående undersøgelser.
AMARETi-projektet vil finde sted fra 2024 til 2027 i 7 sundhedsposter og 50 landsbyer i Kedougou departementet, under ledelse af Kedougou Sundhedsdistrikt og Regionsmyndigheder. De lokale sundheds-, administrative og samfundsbaserede myndigheder på lokalt og regionalt niveau er også nøglepartnere i projektet, samt lokale udviklingskomiteer og sundhedssamfundsorganisationer. Sundhedspostpersonale og samfundssundhedsarbejdere og frivillige vil være essentielle for den operationelle feltimplementering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kédougou, Senegal
- District de Santé de Kédougou - Kedougou Health District
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Randomiseringsenhed: klynge, defineret som landsby eller gruppe af kvalificerede landsbyer <3km fra hinanden
LANDSBY-NIVEAU-KRITERIER Inklusion
- i Kedougou sundhedsdistrikt
- befolkning <1500 indbyggere
- >5km fra international grænse
- >3km fra en by med 1500 indbyggere eller mere
- >3km fra en anden landsby/klynge
Eksklusion
- landsby utilgængelig i regntiden
- landsby uden samfundsbaseret sundhedsarbejder og umulig at etablere en
INDIVID-NIVEAU: MDA med DHA-piperaquine og enkelt lav dosis primaquine Inklusion
- samtykke (+ accept for unge i alderen 12-17)
- alder >=3 måneder
- i landsbyen i >=4 dage ved MDA-start
- ikke gravid (kvinder 15-49 år med negativ graviditetstest eller under prævention)
Eksklusion (ekskluderet fra DHA-piperaquine og primaquine)
- allergi over for artemisinin-kombinationsbehandling
- gravide kvinder (henvist til administration af IPTp) eller kvinder uden graviditetstestresultat
- præsenterer med akutte sygdomsymptomer: ved feber eller historie med feber, vil individer blive testet med RDT og, hvis positiv, henvist til CHW eller sundhedspost for symptomatisk malariabehandling i henhold til nationale retningslinjer.
Eksklusion (ekskluderet kun fra primaquine, kvalificeret til DHA-p)
- børn i alderen 3-6 måneder
- givende mødre
INDIVID-NIVEAU: unge-målrettet test- og behandlingsaktivitet Inklusion
- alder 15-24 (+ accept for unge i alderen 15-17)
- samtykke Eksklusion
- ingen. ved RDT-positivitet vil deltagere blive henvist til behandling i henhold til nationale retningslinjer (anbefaling af behandling ved positiv test, uanset symptomer).
KOHORTESTUDIE 8 landsbyer/klynger udvalgt til et dybdegående kohortestudie
Husholdningsinklusion
- samtykke fra husstandsoverhoved
- planlægger ikke at flytte ud af studieområdets landsby
- 50% eller flere medlemmer i alderen >=15 år accepterer at deltage
Individuel deltagerinklusion
- husholdningsmedlem eller besøgende, der opholder sig længere end 1 nat
- samtykke (+ accept for unge i alderen 12-17)
- alder >=6 måneder
Individuel deltagereksklusion
- i et andet studie om malaria eller sundhed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MDA og målrettet kontrol
Interventioner:
Under interventionsperioden modtager landsbyerne 2 omgange MDA samtidigt med SMC-omgang 1 og 5. SMC-berettigede børn deltager i MDA som erstatning for omgang 1 og 5, men modtager SMC-omgang 2, 3 og 4 rutinemæssigt. Ungdomsmålrettede kontrolaktiviteter finder sted under højsmitteperioden: adfærdsaktiviteter gennem hele perioden og test af asymptomatiske unge voksne fra 1 måned efter MDA1 til 1 måned før MDA2. |
MDA: 2 runder af MDA med dihydroartemisinin-piperakin + enkelt lav dosis primaquin (PQ) administreret i stedet for SMC runde 1 og 5.
Kommunikation og samfundsengagement aktiviteter efter aldersgrupper:
Frivillig test for malaria hos unge voksne (15-24 år) ved hjælp af hurtige diagnostiske tests udført af samfundssundhedsarbejdere under hjemmebesøg eller gruppetestarrangementer organiseret af landsbyens ungdomsforening.
|
|
Ingen indgriben: Rutinemæssig malariabekæmpelse
Kontrollarmen vil drage fordel af den rutinemæssige malaria-kontrolstrategi implementeret af den senegalesiske NMCP, herunder:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reservoir for Plasmodium falciparum-bæreri ved afslutningen af højsæsonen for transmission (trin 0)
Tidsramme: 4 måneder efter SMC-runde 1, basisår 0
|
Antal deltagere med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelse udført på trin 0 (baseline, år 0, ingen intervention).
Undersøgelsen finder sted 4 måneder efter SMC-runde 1, dvs. umiddelbart før SMC-runde 5.
|
4 måneder efter SMC-runde 1, basisår 0
|
|
Plasmodium falciparum bærerreservoir ved afslutningen af højsæsonen for transmission (trin 1)
Tidsramme: 4 måneder efter MDA1/SMC runde 1, år 1
|
Antal deltagere med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelser udført i trin 1 (år 1, intervention i 50% af klynger).
Undersøgelsen finder sted 4 måneder efter SMC-runde 1 i kontrollandsbyer (dvs.
umiddelbart før SMC-runde 5) og 4 måneder efter MDA1 i interventionslandsbyer (dvs.
umiddelbart før MDA2).
|
4 måneder efter MDA1/SMC runde 1, år 1
|
|
Plasmodium falciparum bærerreservoir ved slutningen af højsæsonen (trin 2)
Tidsramme: 4 måneder efter MDA3, år 2
|
Antal deltagere med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelser udført i trin 2 (år 2).
I det sidste trin finder intervention MDA3 (i starten af regntiden, der erstatter SMC-runde 1) og MDA4 (i slutningen af regntiden, der erstatter SMC-runde 5) sted i alle klynger.
Undersøgelsen finder sted 4 måneder efter MDA3 i interventionsbyer (dvs.
umiddelbart før MDA4).
|
4 måneder efter MDA3, år 2
|
|
Odds ratio for P. falciparum-infektion forbundet med intervention/kontrolperiode-status
Tidsramme: 4 måneder efter SMC-runde 1, år 0, 1 og 2
|
Resultaterne af de tværgående undersøgelser i år 0, 1 og 2 (se resultater 1-3) vil blive analyseret i en multivariabel, flerniveau logistisk regressionsmodel.
Forklaret variabel: P. falciparum infektion påvist ved qPCR.
Variabel af interesse: interventions- eller kontrolstatus på landsbyniveau.
Justeringer for individuelle, husstands- og klynge-niveau faste effekter.
Inkluderer husstands-, landsby-, klynge- og tidsmæssige tilfældige effekter.
|
4 måneder efter SMC-runde 1, år 0, 1 og 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk malaria byrde
Tidsramme: år 1, år 2
|
Kumulativ incidens af klinisk malaria forårsaget af P. falciparum i undersøgelseslandsbyer i højsæsonen for transmission (juni til januar), som registreret på samfundsniveau (CHW) og på sundhedsfacilitetsniveau.
Sammenligning mellem interventions- og kontrolperioder vil evaluere reduktion i sygdomsbyrde forbundet med interventionsstatus.
|
år 1, år 2
|
|
Spatio-temporale dynamikker af klinisk malaria incidens
Tidsramme: år 1, år 2
|
Tidsserie over ugentlig kumulativ incidens af klinisk P. falciparum malaria registreret af CHW og sundhedsfaciliteter i undersøgelseslandsbyer i løbet af højsæsonen for transmission.
|
år 1, år 2
|
|
Sikkerhed ved masseadministration af lægemidler (aktiv)
Tidsramme: Dag 4 efter MDA-start
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger identificeret ved aktiv opsporing i et tilfældigt udvalg af deltagere umiddelbart efter hver MDA-runde.
|
Dag 4 efter MDA-start
|
|
Masse lægemiddeladministration sikkerhed (passiv)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 efter MDA-start
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger registreret ved passiv opdagelse på samfunds- (CHW) og sundhedsfacilitetsniveau under hver MDA (MDA1, 2, 3 og 4).
|
Dag 0 til dag 7 efter MDA-start
|
|
Plasmodium falciparum bærerreservoir ved indledningen af højsæsonen (trin 1)
Tidsramme: umiddelbart før MDA1/SMC-runde 1, år 1
|
Antal deltagere med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitprøve).
Undersøgelse gennemført i trin 1 (år 1, intervention i 50% af klynger).
Undersøgelsen finder sted umiddelbart før SMC-runde 1 i kontrollandsbyer og umiddelbart før MDA1 i interventionslandsbyer.
Denne periode svarer til starten på højsæsonen for transmission (dvs. slutningen af den tørre, lavtransmissionssæson)
|
umiddelbart før MDA1/SMC-runde 1, år 1
|
|
Plasmodium falciparum-bærerreservoir ved starten af højsæsonen (trin 2)
Tidsramme: umiddelbart før MDA3, år 2
|
Antal deltagere med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelser udført i trin 2 (år 2, intervention i 100 % af klyngerne), umiddelbart før MDA3, ved starten af højsæsonen for transmission (dvs. i slutningen af den tørre, lavtransmissionssæson)
|
umiddelbart før MDA3, år 2
|
|
Forekomst af Plasmodium falciparum-infektion hos 10-14 og 15-24 årige
Tidsramme: 4 måneder efter SMC-runde 1 / MDA1, år 1
|
Antal deltagere i alderen 10-14 og 15-24 år med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelser udført i trin 1 (år 1, intervention i 50% af klyngerne).
Undersøgelsen finder sted 4 måneder efter SMC-runde 1 i kontrollandsbyer (dvs.
umiddelbart før SMC-runde 5) og 4 måneder efter MDA1 i interventionslandsbyer (dvs.
umiddelbart før MDA2).
Denne undergruppesanalyse af sekundært resultat 2 vil muliggøre sammenligning af prævalens og prævalensreduktion mellem interventions- og kontrolperioder efter aldersgruppe for at estimere den potentielle effektivitet af den målrettede kontrolintervention.
|
4 måneder efter SMC-runde 1 / MDA1, år 1
|
|
Prævalens af Plasmodium falciparum-infektion blandt 10-14 og 15-24 årige
Tidsramme: 4 måneder efter MDA3, år 2
|
Antal deltagere i alderen 10-14 og 15-24 år med P. falciparum-infektion (målt ved qPCR i tværsnitsprøve).
Undersøgelser udført på trin 2 (år 2, intervention i alle klynger).
Undersøgelsen finder sted 4 måneder efter MDA3 (dvs.
umiddelbart før MDA4).
Denne undergruppesanalyse af sekundært udfald 3 vil muliggøre sammenligning af prævalens og prævalensreduktion mellem interventions- og kontrolperioder efter aldersgruppe for at estimere den potentielle effektivitet af den målrettede kontrolintervention.
|
4 måneder efter MDA3, år 2
|
|
Interventions omkostningseffektivitet
Tidsramme: år 2 og år 3
|
Interventionsomkostninger og omkostningseffektivitetsforhold vedrørende forekomstreduktion og klinisk byrdereduktion
|
år 2 og år 3
|
|
Deltagelse i MDA-intervention
Tidsramme: Dag 5 efter MDA (MDA1 & MDA2, år 1; MDA2 & MDA3, år 2).
|
Andel af befolkningen, der deltager i interventionen i forhold til den samlede og berettigede befolkning, estimeret for hver MDA-runde (MDA1 til MDA4).
3-dosis fuld deltagelse målt ved afslutningen af hver MDA-runde, samt ufuldstændig deltagelse (kun 1 eller 2 doser taget).
|
Dag 5 efter MDA (MDA1 & MDA2, år 1; MDA2 & MDA3, år 2).
|
|
Deltagelse i målrettet kontrolintervention (15-24 år)
Tidsramme: fra måned 2 til måned 3 MDA1 (år 2); fra måned 2 til måned 3 efter MDA3 (år 2)
|
Andelen af berettigede 15-24-årige, der gennemførte mindst én hurtig diagnostisk test under målrettede kontrolaktiviteter, der fandt sted fra måned 2 til måned 3 efter MDA1 i år 1 og fra måned 2 til måned 3 efter MDA3 i år 2.
|
fra måned 2 til måned 3 MDA1 (år 2); fra måned 2 til måned 3 efter MDA3 (år 2)
|
|
Acceptabilitet af intervention
Tidsramme: efter MDA, år 1
|
Sekhon's indikatorer for acceptabilitet evalueret ved hjælp af blandede metoder (kvantitativt under tvaersnitsundersøgelser og kvalitativt) evalueret prospektivt før MDA og retrospektivt efter MDA.
Kvantitativ evaluering vil stole på en -7 til +7 skala etableret ved at kombinere svar på lukkede spørgsmål om de 7 dimensioner af acceptabilitet.
|
efter MDA, år 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikofaktorer for Plasmodium falciparum-infektion i en subkohortopfølgning
Tidsramme: 6 planlagte kohortebesøg (fra baseline år 0 til 4 måneder efter MDA3, under år 2).
|
Oddsratio for Plasmodium falciparum qPCR-positivitet i en multivariabel flerniveau logistisk regressionsmodel inkluderende faste effekter (alder, køn og relevante eksponeringskovariabler) samt rumlige og tidsmæssige tilfældige effekter på individ-, husstands-, landsby-, klynge- og periode-niveauer. Denne analyse inkluderer 6 kohortebesøg :
|
6 planlagte kohortebesøg (fra baseline år 0 til 4 måneder efter MDA3, under år 2).
|
|
Subkohort landsbyer parasitreservoir genetisk beslægtethed
Tidsramme: år 1, år 2
|
Genetisk slægtskab (identitet efter nedstamning) mellem Plasmodium-parasitter, som er genotypet efter påvisning hos personer med symptomatiske, hurtig diagnostisk test-bekræftede P. falciparum-malariaepisoder i løbet af højsæsonen for smitte eller hos P. falciparum-inficerede deltagere i undersøgelser (se primært udfald og sekundære udfald 9 og 10).
|
år 1, år 2
|
|
Subkohort landsbyer parasitreservoir infektionsmultiplicitet
Tidsramme: år 1, år 2
|
Multiplicitet af infektion kvantificeret efter Plasmodium-parasit-genotypering hos personer med symptomatiske, Rapid Diagnostic Test-bekræftede P. falciparum malariaepisoder under højsæsonen for transmission eller hos P. falciparum-infikerede deltagere i undersøgelser (se primært udfald og sekundært udfald 9 og 10).
|
år 1, år 2
|
|
Hurtig diagnostisk test positivitetsrate hos unge (15-24 år) deltagende i målrettet kontroltestaktivitet
Tidsramme: Måned 2 og Måned 3 efter MDA1 (trin 1) eller MDA3 (trin 2)
|
Kun interventionsarm: evaluer antallet og hyppighedsdetektionen for at estimere den potentielle indvirkning på reservoiret.
|
Måned 2 og Måned 3 efter MDA1 (trin 1) eller MDA3 (trin 2)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024_SESSTIM_AMARETI
- 23SANIC216 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: L'Initiative/Expertise France)
- ANR-23-CE35-0002 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Agence Nationale de la Recherche)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .