このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

健康な参加者を対象とした経口YR011錠剤の評価に関する初回ヒト単回投与および反復投与試験。 (SAD MAD)

2026年7月29日 更新者：Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd

健康な被験者を対象としたYR011の経口投与後の安全性、忍容性、薬物動態を評価するための初回ヒト、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、SADおよびMAD試験

本試験は、杭州医瑞製薬技術有限公司がスポンサーとなっている第I相臨床試験（プロトコル番号：YR-011-B01）であり、新規経口低分子薬YR011（有効成分：PA032、Kv1.3チャネル遮断薬）に焦点を当てています。 本試験は、健康な成人参加者におけるYR011の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価し、第II相試験（潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患を対象）の推奨用量を決定することを目的としています。

本試験は、単回漸増投与（SAD）と反復漸増投与（MAD）の2段階で構成され、合計約64名の参加者（各段階32名）を予定しています。 参加者は各段階で4つのコホート（各コホート8名）に分けられ、二重盲検法でYR011またはプラセボを6:2の割合でランダムに投与されます。 SAD段階では、4つの用量レベル（30mg、100mg、200-300mg、600-800mg）を空腹条件下で単回経口投与します。MAD段階では、4つの用量レベル（20mg、50mg、100-150mg、300-400mg）を1日2回、7日間投与し、8日目に追加投与を行います。

主要な手順には、スクリーニング（登録前最大28日間）、ベースライン評価、薬剤投与、および追跡調査（SADは7日間、MADは14日間）が含まれます。 主要評価項目は安全性（治療関連有害事象で測定）であり、副次評価項目にはPKパラメータ（血漿中濃度、半減期など）および用量蓄積が含まれます。 適格な参加者は18〜60歳の健康な成人であり、試験手順に従うことが可能です。重篤な疾患、薬物アレルギー、または最近の薬剤使用歴がある場合は除外されます。

本試験はICH-GCPおよびFDA規制に従い、安全性審査委員会が用量漸増と安全性モニタリングを監督します。 すべてのデータは電子症例報告書（eCRF）で収集され、機密保持されます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第Ⅰ相試験です。 目的は、成人健康被験者において、経口単回投与および反復増量投与後のYR011の安全性、忍容性、薬物動態（PK）を調査し、第Ⅱ相試験で使用される推奨用量を決定することです。

この試験は2つのステージで構成されています：

ステージ1（単回投与試験：SAD）：

計画では、約32名の適格な健康被験者を4つのコホートに登録します。 少なくとも4つのコホートを研究し、各コホートには約8名の被験者が含まれます。 被験者は6:2の比率で無作為化され、二重盲検法でYR011またはプラセボを投与されます。つまり、コホート内の8名の被験者のうち、6名が活性薬を、2名がプラセボを受けるように無作為化されます。 センチネル投与（YR011を投与する1名とプラセボを投与する1名）が各コホートで使用され、コホート内の残りの被験者にYR011またはプラセボを投与する前に、十分な安全性と忍容性の評価を確保します。 センチネル群からの投与後24時間の安全性および忍容性データを安全性審査委員会（SRC）が盲検レビューした後、センチネル被験者の有害事象（AE）プロファイルが許容可能と判断された場合に限り、各コホートの残り6名の被験者に投与が行われます。

30mg、100mg、200〜300mgの間で選択される用量、および600〜800mgの間で選択される用量の4つの用量レベルが計画されています。 ただし、SRCの判断により、前のコホートで安全性が確認された場合、指定用量の追加コホートがさらに研究される可能性があります。 次の用量レベルは、SRCが前の用量レベルの安全性データをレビューした後にのみ研究できます。 各被験者に対して、薬剤は空腹条件下で1回投与されます。

薬物動態学的血液サンプルは、投与後48時間まで採取されます。 被験者はDay -1に臨床施設に入室し、Day 3の投与後48時間まで臨床施設に滞在し（3泊）、投与後7日にフォローアップ訪問のために戻ります。

増量投与の調整は、以下のルールに基づいて行われます：

用量漸増は最低用量から開始し、計画された漸増順序で進められます。 すべての被験者が前回の薬剤投与を受けた後、試験責任医師およびスポンサーが次の用量レベルに漸増するかどうかを決定します。 各用量群の被験者において、1/2以上の被験者がグレード2以上の有害事象（AE、研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、または1/3以上の被験者がグレード3以上のAE（研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、または1名以上の被験者が重篤な有害事象（SAE、研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、用量漸増は終了します。

ステージ1（SAD）が完了した後、スポンサーはステージ2（反復投与試験：MAD）に進むか、中間解析のために試験を中断するか、または試験を終了するかを決定します。

ステージ2（反復投与試験：MAD）：

約32名の適格な健康被験者が4つのコホートに登録されます。 各コホートには8名の被験者が含まれます。 被験者は6:2の比率で無作為化され、二重盲検法でYR011またはプラセボを投与されます。つまり、コホート内の8名の被験者のうち、6名が活性薬を、2名がプラセボを受けるように無作為化されます。 単回投与レジメンとは異なり、反復投与レジメンではコホート内でのセンチネル投与は必要ありません。

SRCによって決定された、20mg、50mg、100mg〜150mgの間で選択される用量、および300mg〜400mgの間で選択される用量の4つの用量レベルが計画されており、空腹条件下で7日間1日2回経口投与され、8日目にもう1回投与された後、7日間の投与後フォローアップ期間が設けられます。 ただし、用量および投与方法は、ステージ1での知見およびステージ2での新たな知見に基づいて変更される可能性があります。薬物動態学的血液サンプルは、投与後48時間まで採取されます。 被験者はDay -1に臨床施設に入室し、D10まで臨床施設に滞在し（10泊）、投与後7日にフォローアップ訪問のために戻ります。

増量投与の調整は、以下のルールに基づいて行われます：

用量漸増は最低用量から開始し、計画された漸増順序で進められます。 すべての被験者が前回の薬剤投与を受けた後、試験責任医師およびスポンサーが次の用量レベルに漸増するかどうかを決定します。 各用量群の被験者において、1/2以上の被験者がグレード2以上の有害事象（AE、研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、または1/3以上の被験者がグレード3以上のAE（研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、または1名以上の被験者が重篤な有害事象（SAE、研究薬との関連性を問わず）を経験した場合、用量漸増は終了します。 安全性審査委員会（SRC） SRCは、独立した専門家（それぞれの任務を遂行するための教育、訓練、経験によって資格を有する者）で構成され、試験の実施に直接関与せず、試験の新たな安全性データを公平にレビューし、用量漸増決定に役立つ情報を提供します。

薬物動態学の専門家およびその他の被験者問題の専門家が必要に応じて参加することがあります。 SRCは、安全性、忍容性、臨床検査結果、および利用可能なPKデータの継続的なレビューと、以下の決定を担当します：

1）単回投与コホートにおいて、次の計画されたコホートまたは代替用量レベル（例：低用量、中間用量、高用量）に漸増するか（現在のコホートの各被験者からの投与後少なくとも48時間の安全性データおよび臨床検査結果を含む利用可能なデータのレビューに基づく）； 2）反復投与コホートにおいて、次の計画されたコホートまたは代替用量レベル（例：低用量、中間用量、高用量）に漸増するか（現在のコホートの各被験者からの最終投与後少なくとも48時間の安全性データを含む利用可能なデータのレビューに基づく）； 3）単回投与試験または反復投与試験のいずれかで追加の用量コホートを追加するか。

4）MADコホートでセンチネル被験者が必要かどうかを決定する。 さらに、薬剤投与群の被験者2名以上が中等度の強度の同一または類似のAEを発現した場合、または1名の被験者が重度または重篤なAEを発現し、それが研究薬投与に起因する可能性があるまたはおそらく起因すると考えられる場合、SRCが事象を調査するまで、さらなる投与は保留されます。 この評価に基づき、SRCは試験を終了すべきか継続すべきか、および計画された用量レベルの変更および/または追加の安全性モニタリングの実施が必要かどうかを決定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

参加基準：

  • 以下のすべての基準を満たす参加者は、本研究に登録することができます：

    1. 参加者から、すべての現地法的要件に準拠して書面によるインフォームド・コンセントを取得していること。
    2. 18歳から60歳までの男性または女性の参加者（両端を含む）。
    3. 体格指数（BMI）が18〜32 kg/m2（両端を含む）で、体重が120 kg未満であること。
    4. 男性は、試験期間中および最終投与後3ヶ月間、コンドームを使用するか禁欲を守ること。また、妊娠可能な男性の女性パートナーは、研究期間中に妊娠を試みないこと。
    5. 妊娠可能な女性参加者は、投与前から最終投与後3ヶ月まで、少なくとも3週間前（つまり、避妊方法が効果を発揮していることを確認するため）から確立された高効率避妊法（推奨される避妊方法：埋め込み型（例：Implanon®）、注射型（例：Depo-Provera®）、挿入型（例：NuvaRing®）、ミレーナ®（LNG-IUS）、経口避妊薬（混合またはプロゲスチンのみ）、エヴラパッチ®、子宮内避妊器具（例：パラガード®、銅T）、女性不妊術、男性不妊術）を使用し、試験期間中および最終投与後3ヶ月間は男性パートナーのコンドーム使用と併用すること。
    6. 病歴、身体検査、安全性検査、その他の評価により、参加者の安全性または研究の完全性に悪影響を及ぼす可能性のある臨床的に重要な病気や疾患がないこと。
    7. 参加者は、計画された来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力があること。過敏性腸症候群や感染による急性下痢などの他の腸疾患がないこと。

除外基準：

  • 参加者が以下のいずれかの基準を満たす場合、この臨床試験に登録することはできません：

    1. 妊娠中または授乳中の女性。
    2. 嚥下障害のある参加者。
    3. スクリーニング前4週間以内に経静脈的抗菌薬治療を要する重篤な感染症（例：敗血症、重篤な肺炎）がある場合。
    4. スクリーニング前6ヶ月以内に臨床的に重要な状態（例：脳卒中、心筋梗塞、心不全、不安定狭心症、重度の心拍異常）がある場合。
    5. 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を妨げることが知られている胃腸、肝臓、腎臓疾患またはその他の状態の既往歴または現病歴（6ヶ月以内）。
    6. スクリーニング訪問時または入院チェックイン時（Day -1）に、仰臥位血圧が収縮期90〜140 mmHg、拡張期40〜90 mmHgの範囲外であり、PIの判断で再測定により確認された場合。
    7. 腎機能障害または機能不全の存在（例：推定糸球体濾過量（eGFR）＜90 mL/分）。
    8. 肝機能障害の存在：Child-Pugh A、BまたはCおよび/または正常上限を超えるトランスアミナーゼ値（例：血清ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN）、ALTまたはAST値＞ULN）。
    9. スクリーニング訪問時にコントロールの程度に関わらず糖尿病と診断されていること。
    10. 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
    11. 5年以内の悪性腫瘍（ただし、基底細胞癌または扁平上皮癌の皮膚癌、または適切に治療された子宮頸部上皮内癌を除く）。
    12. スクリーニング前6ヶ月以内の大手術歴。
    13. スクリーニング時にHBV（HBsAg陽性）、HCV（抗HCV陽性）、ヒト免疫不全ウイルスIおよびII（抗HIV I/II陽性）、梅毒トレポネーマ抗体（抗TP陽性）の陽性検査結果がある場合。
    14. 先天性または後天性免疫不全のある参加者。
    15. スクリーニング訪問時または入院チェックイン時（Day -1）に、安静時心拍数が40〜100 bpmの範囲外であり、PIの判断で再測定により確認された場合。
    16. スクリーニング時または入院チェックイン時（Day -1）に異常な（CS）心電図がある場合。異常な（NCS）心電図のある参加者の登録は、治験責任医師または医学的に資格のある副治験責任医師の承認と署名による文書化が必要です。
    17. スクリーニング訪問時または入院チェックイン時（Day -1）に、フリデリシア補正法によるQT間隔（QTcF）＞450 ms（男性）または＞470 ms（女性）、またはPR間隔が120〜220 msの範囲外であり、1回の再測定で確認された場合；またはトルサード・ド・ポワントのリスク因子の既往歴（例：心不全、低カリウム血症、長QT症候群の家族歴）；またはQT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
    18. 重篤な精神疾患の既往歴、または現在精神疾患の治療を受けている場合。参加者が過去に発作または痙攣（熱性痙攣を除く生涯）、欠神発作を含む）を経験した場合。
    19. 研究薬投与前14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に併用薬（アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェンなどの市販薬、ハーブ製品（漢方薬を含む）や栄養補助食品、咳止めシロップ、処方箋が必要な薬を含む）、または研究薬投与前30日以内にセイヨウオトギリソウを服用した場合。
    20. 研究薬投与前14日以内に、治療域の狭いCYP3A4、CYP3A5、CYP2C8の強力な阻害剤/誘導剤/基質の現在の使用。
    21. スクリーニング前1ヶ月以内、または試験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に、他の試験薬、生物学的製剤、または医療機器による治療を受けた参加者。
    22. PA032（有効成分）またはいずれかの添加物に対する過敏症。
    23. スクリーニング訪問前1年以内に薬物乱用歴またはアルコール乱用歴（週14単位以上、1単位＝ビール285 ml、または蒸留酒250 ml、ワイン125 ml）がある場合、または研究期間中アルコールおよび薬物の摂取を控えることに同意しない場合。
    24. 定期的にニコチン含有製品（紙巻きタバコ、電子タバコ、パイプ、葉巻き、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガムなどに限定されない）を使用する参加者、または入院チェックイン時（Day -1）に尿中コチニンテストが陽性の場合。偶発的使用者は参加可能ですが、スクリーニング時から研究期間中は使用を控えることに同意する必要があります。
    25. スクリーニング時または入院チェックイン時（Day -1）に、薬物乱用の尿検査結果が陽性の場合。
    26. チェックイン時（Day -1）にアルコール呼気検査結果が陽性の場合。
    27. CS神経、心血管、肺、肝、造血、腎、代謝、胃腸、泌尿器、免疫、内分泌疾患、重篤なアレルギー、全身性アレルギー性皮疹（蕁麻疹を含む）、精神障害、肝機能検査異常、腎機能検査異常、または参加者の参加能力に影響を与えたり研究結果を混同させる可能性のあるその他の異常の証拠がある場合。
    28. 末梢静脈アクセスが不良な場合（カニューレ挿入に3回以上の失敗を定義）。
    29. Day 1前60日以内の血液または血漿提供。参加者がスクリーニング前90日以内に血液製剤輸血を受けた場合。
    30. 男性が研究期間中および最終投与後3ヶ月以内に精子提供を、女性が卵子提供を意図している場合。
    31. 従業員または従業員の直系親族。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
薬：プラセボ
本研究におけるプラセボ介入は、薬理学的活性のない不活性成分（例：微結晶セルロース、乳糖などの賦形剤）を含む対応する経口錠剤製剤です。
アクティブコンパレータ：YR011
アクティブアーム：参加者は特定の用量で研究薬YR011を受け取ります。
薬：Kv1.3カリウムチャネル遮断薬（PA032、治験中の経口低分子薬）
高度に選択的なKv1.3カリウムチャネル遮断薬（有効成分：PA032）－経口錠剤製剤、空腹条件下で単回漸増投与または複数回漸増投与（7日間1日2回＋8日目に追加投与）により投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：無作為化の日から治療後追跡期間の最終日まで、インフォームドコンセント後最大44日間。
安全性評価は、治療期間中および治療後のフォローアップ期間までに発生する治療関連有害事象（TEAE）の発生率に基づいて行われます
無作為化の日から治療後追跡期間の最終日まで、インフォームドコンセント後最大44日間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
YR011の血漿中濃度
時間枠：最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最大10日まで）
血液サンプルは、研究薬の単回投与および反復投与の前後の様々な時間点で採取されます
最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最大10日まで）
YR011の最高血漿中濃度
時間枠：初回投与から最終投与までの治療期間中（最大10日間）
YR011のCmaxを評価するため、研究薬の単回投与および反復投与の前後に様々な時点で採血が行われます
初回投与から最終投与までの治療期間中（最大10日間）
YR011の血漿中濃度ピーク到達時間
時間枠：最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最長10日まで）
YR011のTmaxを評価するため、研究薬剤の単回投与および反復投与の前後に様々な時点で採血が行われます
最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最長10日まで）
YR011の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：初回投与から最終投与までの治療期間中（最大10日間）
研究薬の単回および反復投与の前後の様々なタイムポイントで血液サンプルを採取し、YR011のAUCを評価します
初回投与から最終投与までの治療期間中（最大10日間）
YR011の半減期（T1/2）
時間枠：最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最大10日まで）
研究薬の単回投与および反復投与の前後のさまざまな時間点で採血を行い、YR011の半減期（T1/2）を評価します
最初の投与から最後の投与までの治療期間中（最大10日まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2027年4月1日

一次修了 (推定)

2027年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月15日

最初の投稿 (実際)

2025年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • YR011-B01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する