Et først-på-mennesker SAD og MAD-studie i raske deltagere for at evaluere orale YR011-tabletter. (SAD MAD)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, kan indgå i denne undersøgelse:

  1. Skriftlig informeret samtykke indhentet fra deltageren i overensstemmelse med alle lokale juridiske krav.
  2. Mandlig eller kvindelig deltager i alderen 18 til 60 år (inklusive yderpunkterne).
  3. Body mass index (BMI) mellem 18-32 kg/m2 (inklusive yderpunkterne) og kropsvægt under 120 kg.
  4. Mænd skal bruge kondom eller forblive afholdende under forsøget og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Og en frugtbar mands kvindelige partner må ikke forsøge at blive gravid under undersøgelsen.
  5. Kvindelige deltagere i den frugtbare alder skal have etableret en højeffektiv præventionsmetode (De anbefalede præventionsmetoder er: Implanterbar (f.eks. Implanon(r)), injicerbar (f.eks. Depo-Provera(r)), indsættelig (f.eks. NuvaRing®), Mirena(r) (LNG-IUS)), kombineret p-pille eller ren gestagenpille, Evra-patch®, spiral (f.eks. ParaGard(r), kobber-T) eller kvindelig sterilisering, mandlig sterilisering. De anbefalede præventionsmetoder skal være taget mindst 3 uger før screening (dvs. for at sikre, at præventionsmetoden har virkning).) før dosering og indtil 3 måneder efter deres sidste dosis i kombination med mandlig partners brug af kondom under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis.
  6. Fri for enhver klinisk relevant sygdom eller lidelse, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens integritet negativt, som fastlagt ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorie og andre vurderinger.
  7. Deltagere skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer. Uden andre tarmsygdomme som irritabel tyktarm og akut diarré på grund af enhver infektion.

Eksklusionskriterier:

• Hvis deltagerne opfylder et af følgende kriterier, kan de ikke indgå i denne kliniske undersøgelse:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Deltagere med dysfagi.
  3. Alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotikabehandling inden for 4 uger før screening, f.eks. sepsis eller alvorlig lungebetændelse.
  4. Enhver klinisk relevante tilstande, f.eks. hjerneblødning, hjerteanfald, hjertesvigt, ustabil angina pectoris og alvorlige hjerterytmeforstyrrelser inden for 6 måneder før screening.
  5. Historie eller tilstedeværelse (inden for 6 måneder) af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand kendt for at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
  6. Deltager har et liggende blodtryk uden for intervallerne 90 til 140 mm Hg for systolisk og 40 til 90 mm Hg for diastolisk, bekræftet med gentagelse efter PI's skøn, ved screeningsbesøget eller indlæggelsestjekket (dag -1).
  7. Tilstedeværelse af enhver nyreinsufficiens eller dysfunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR)<90 mL/min).
  8. Tilstedeværelse af leverinsufficiens: Child-Pugh A, B eller C og/eller transaminaseniveauer, der er uden for den øvre normale grænse (dvs. serum-bilirubin ≥1,5× øvre normalgrænse (ULN), ALT- eller AST-niveauer > ULN).
  9. Diagnose af diabetes uanset kontrolgrad ved screeningsbesøget.
  10. Hyperthyreose eller hypothyreose.
  11. Malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes.
  12. Enhver større operation inden for 6 måneder før screening.
  13. Deltager har et positivt testresultat for HBV (positiv HBsAg), HCV (positiv anti-HCV) eller human immundefektvirus I og II (positiv anti-HIV I/II), Treponema Pallidum-antistof (positiv anti-TP) ved screening.
  14. Deltagere med medfødt eller erhvervet immunsystemsdefekt.
  15. Deltager har en hvilende puls uden for intervallet 40 til 100 bpm, bekræftet med gentagelse efter PI's skøn, ved screeningsbesøget eller indlæggelsestjekket (dag -1).
  16. Deltager har et abnormt (CS) EKG ved screening eller indlæggelsestjek (dag -1). Inddragelse af enhver deltager med et abnormt (NCS) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af undersøgelseslederen eller en medicinsk kvalificeret medundersøger.
  17. Deltager har et QT-interval med Fridericias korrektionsmetode (QTcF) >450 ms (mænd) eller >470 ms (kvinder) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, bekræftet med en gentaget test ved screeningsbesøget eller indlæggelsestjekket (dag -1); eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med Langt QT-syndrom); eller brug af ledsagende medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
  18. Deltager har en historie med en større psykisk sygdom eller modtager i øjeblikket terapi for en psykisk tilstand. Deltager har tidligere haft et anfald eller kramper (livstid, med undtagelse af feberkramper), inklusive fraværsanfald.
  19. Taget enhver ledsagende medicin (inklusive håndkøbsmedicin som aspirin, acetaminofen, ibuprofen, urtemedicin [inklusive traditionelle kinesiske medicinske produkter] eller kosttilskud og hostesaft, samt medicin, der kræver recept) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller perikon inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
  20. Nuværende brug af stærke hæmmere/inducere/substrater af CYP3A4, CYP3A5 og CYP2C8 med et smalt terapeutisk indeks inden for 14 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
  21. Deltagere blev behandlet med et andet undersøgelseslægemiddel, biologisk agens eller apparat inden for 1 måned før screening, eller 5 halveringstider af undersøgelsesagens, afhængigt af hvad der er længst.
  22. Overfølsomhed over for PA032 (aktivt stof) eller over for et af hjælpestofferne.
  23. Deltager har en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug (mere end 14 enheder/uge, 1 enhed=285 ml øl, eller 250 ml spiritus eller 125 ml vin) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er ikke villig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer gennem hele undersøgelsen.
  24. Deltager, der regelmæssigt bruger nikotinholdige produkter (inklusive men ikke begrænset til cigaretter, e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) eller en positiv urincotinintest ved indlæggelsestjek (dag -1). Lejlighedsvis brugere kan deltage, men skal acceptere at afholde sig fra tidspunktet for screening i undersøgelsens varighed.
  25. Deltager har et positivt urinresultat for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelsestjek (dag -1).
  26. Deltager har et positivt resultat på alkoholåndeprøve ved indtjekning (dag -1).
  27. Deltager har tegn på CS neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hematopoietisk sygdom, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom, alvorlig allergi, fuldkrops allergisk hududslæt (inklusive nældefeber), psykisk lidelse, tegn på abnorm leverfunktionsprøve, tegn på abnorm nyrefunktionsprøver eller anden abnormalitet, der kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
  28. Deltager har dårlig perifer venetilgang (defineret som mere end tre mislykkede forsøg på at kanulere).
  29. Blod- eller plasmadonation inden for 60 dage før dag 1. Deltagere modtog blodprodukttransfusion inden for 90 dage før screening.
  30. Mænd agter at donere sæd eller kvinder at donere æg under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter sidste dosis.
  31. Ansat eller direkte pårørende til en ansat