První studie SAD a MAD u zdravých účastníků hodnotící perorální tablety YR011. (SAD MAD)
První studie na lidech, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s jednorázovým a opakovaným podáváním u zdravých účastníků za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku YR011 po perorálním podání.
Toto je klinická studie fáze I (číslo protokolu: YR-011-B01) sponzorovaná společností Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd., zaměřená na nový perorální malomolekulární lék YR011 (účinná látka: PA032, blokátor kanálu Kv1.3). Studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, tolerabilitu a farmakokinetiku (PK) přípravku YR011 u zdravých dospělých účastníků a určit doporučenou dávku pro studie fáze II (zaměřené na zánětlivá střevní onemocnění, jako je ulcerózní kolitida).
Studie má dvě fáze: Jednorázové stoupající dávky (SAD) a Vícenásobné stoupající dávky (MAD), s celkem asi 64 účastníky (32 na fázi). Účastníci jsou rozděleni do 4 kohort na fázi (8 osob na kohortu), randomizováni v poměru 6:2 k podávání přípravku YR011 nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem. Pro fázi SAD jsou testovány 4 dávkové hladiny (30 mg, 100 mg, 200–300 mg, 600–800 mg) jako jedna perorální dávka nalačno; pro fázi MAD se podávají 4 dávkové hladiny (20 mg, 50 mg, 100–150 mg, 300–400 mg) dvakrát denně po dobu 7 dnů plus jedna dodatečná dávka 8. den.
Klíčové postupy zahrnují screening (až 28 dní před zařazením), výchozí hodnocení, podávání léku a sledování (7 dní pro SAD, 14 dní pro MAD). Primárním cílovým parametrem je bezpečnost (měřeno nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou), sekundární cílové parametry zahrnují PK parametry (např. plazmatickou koncentraci, poločas) a kumulaci dávky. Způsobilí účastníci jsou ve věku 18–60 let, zdraví a schopni dodržovat postupy studie; vyloučeni jsou ti s vážnými onemocněními, alergiemi na léky nebo nedávným užíváním léků.
Studie se řídí předpisy ICH-GCP a FDA, s dohledem Výboru pro přezkum bezpečnosti nad eskalací dávek a monitorováním bezpečnosti. Všechna data jsou shromažďována prostřednictvím elektronických záznamů o případu (eCRFs) a uchovávána důvěrně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I. Účelem je zkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) látky YR011 u dospělých zdravých účastníků po podání jednorázové a opakované vzestupné dávky a doporučit dávku pro použití ve studii fáze II.
Tato studie se skládá ze 2 fází:
Fáze 1 (SAD – jednorázové podání):
Plánuje se zařazení přibližně 32 způsobilých zdravých účastníků do 4 kohort. Bude studováno nejméně 4 kohorty, každá s přibližně 8 účastníky. Účastníci budou randomizováni v poměru 6:2 k podání YR011 nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem, tj. v kohortě s 8 účastníky bude 6 účastníků randomizováno k podání aktivní látky a 2 účastníci k podání placeba. V každé kohortě bude použito sentinelové dávkování (1 účastník obdrží YR011 a 1 účastník placebo), aby bylo zajištěno dostatečné vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti před podáním YR011 nebo placeba zbývajícím účastníkům v kohortě. Po zaslepeném posouzení Výborem pro bezpečnost (SRC) údajů o bezpečnosti a snášenlivosti 24 hodin po podání ze sentinelové skupiny může být zbývajícím 6 účastníkům každé kohorty podána dávka, pokud je profil nežádoucích příhod (AE) u sentinelových účastníků považován za přijatelný.
Plánují se čtyři dávkové hladiny: 30 mg, 100 mg, zvolená dávka mezi 200–300 mg a zvolená dávka mezi 600–800 mg. Nicméně, pokud to SRC rozhodne na základě potvrzení bezpečnosti v předchozích kohortách, může být dále studována další kohorta s určenou dávkou. Další dávková hladina může být studována až po přezkoumání bezpečnostních údajů předchozí dávkové hladiny SRC. Každému účastníkovi bude lék podán jednorázově za nalačno.
Farmakokinetické vzorky krve budou odebírány až 48 hodin po podání. Účastníci budou přijati do klinického oddělení v den -1, zůstanou na klinickém oddělení až 48 hodin po podání v den 3 (3 přenocování) a vrátí se 7 dní po podání na kontrolní návštěvu.
Úprava vzestupné dávky bude založena na následujících pravidlech:
Zvyšování dávky začne od nejnižší dávky a bude pokračovat podle plánovaného vzestupného pořadí. Poté, co všichni účastníci obdrží předchozí dávku léku, rozhodne výzkumník a zadavatel, zda přejít na další dávkovou hladinu. V každé dávkové skupině účastníků, pokud 1/2 nebo více účastníků zaznamená nežádoucí příhody (AE) stupně 2 nebo vyššího (bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), nebo 1/3 nebo více účastníků zaznamená AE stupně 3 nebo vyššího (bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), nebo jeden či více účastníků zaznamená závažné nežádoucí příhody (SAE, bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), bude zvyšování dávky ukončeno.
Po dokončení fáze 1 (SAD) rozhodne zadavatel, zda pokračovat do fáze 2 (MAD), pozastavit studii pro průběžnou analýzu nebo studii ukončit.
Fáze 2 (MAD – opakované podání):
Bude zařazeno přibližně 32 způsobilých zdravých účastníků do 4 kohort. Každá kohorta bude zahrnovat 8 účastníků. Účastníci budou randomizováni v poměru 6:2 k podání YR011 nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem, tj. v kohortě s 8 účastníky bude 6 účastníků randomizováno k podání aktivní látky a 2 účastníci k podání placeba. Na rozdíl od jednorázového režimu není v režimu opakovaného podání v rámci kohort vyžadováno sentinelové dávkování.
Plánují se čtyři dávkové hladiny: 20 mg, 50 mg, dávka zvolená mezi 100–150 mg a dávka zvolená mezi 300–400 mg, jak rozhodne SRC. Ty budou podávány orálně dvakrát denně po dobu 7 dní a jedna další dávka v 8. den, následovaná 7denním obdobím sledování po podání za nalačno. Nicméně dávkování a způsob podání mohou být upraveny na základě zjištění ve fázi 1 a jakýchkoli nových zjištění ve fázi 2. Farmakokinetické vzorky krve budou odebírány až 48 hodin po podání. Účastníci budou přijati do klinického oddělení v den -1, zůstanou na klinickém oddělení až do dne 10 (10 přenocování) a vrátí se 7 dní po podání na kontrolní návštěvu.
Úprava vzestupné dávky bude založena na následujících pravidlech:
Zvyšování dávky začne od nejnižší dávky a bude pokračovat podle plánovaného vzestupného pořadí. Poté, co všichni účastníci obdrží předchozí dávku léku, rozhodne výzkumník a zadavatel, zda přejít na další dávkovou hladinu. V každé dávkové skupině účastníků, pokud 1/2 nebo více účastníků zaznamená nežádoucí příhody (AE) stupně 2 nebo vyššího (bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), nebo 1/3 nebo více účastníků zaznamená AE stupně 3 nebo vyššího (bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), nebo jeden či více účastníků zaznamená závažné nežádoucí příhody (SAE, bez ohledu na vztah AE ke studijnímu léku), bude zvyšování dávky ukončeno. Výbor pro bezpečnost (SRC) SRC bude složen z nezávislých odborníků (kvalifikovaných vzděláním, výcvikem a zkušenostmi k výkonu svých úkolů), kteří nejsou přímo zapojeni do provádění studie, aby mohli nestranně posoudit nově vznikající bezpečnostní údaje studie a pomoci při rozhodování o zvyšování dávky.
Podle potřeby se mohou účastnit farmakokinetický expert a další odborníci. SRC bude odpovědný za průběžné hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a výsledků klinických laboratorních vyšetření a dostupných PK údajů a rozhodne:
1) Zda přejít na další plánovanou kohortu nebo alternativní dávkové hladiny (např. nižší, střední nebo vyšší) v kohortách s jednorázovým podáním (na základě posouzení dostupných údajů, včetně alespoň 48hodinových údajů o bezpečnosti po podání a výsledků klinických laboratorních vyšetření od každého účastníka v aktuální kohortě); 2) Zda přejít na další plánovanou kohortu nebo alternativní dávkové hladiny (např. nižší, střední nebo vyšší) v kohortách s opakovaným podáním (na základě posouzení dostupných údajů, včetně alespoň 48hodinových údajů o bezpečnosti po posledním podání od každého účastníka v aktuální kohortě); 3) Zda přidat další dávkovou kohortu ve studiích s jednorázovým nebo opakovaným podáním.
4) Zda jsou v kohortách MAD potřební sentineloví účastníci. Navíc, pokud ≥ 2 subjekty užívající lék vyvinou stejnou nebo podobnou AE střední intenzity, nebo pokud 1 subjekt vyvine závažnou nebo závažnou AE, která je považována za možnou nebo pravděpodobně související s podáním studijního léku, další dávkování bude pozastaveno, dokud SRC neprošetří tyto události. Na základě tohoto hodnocení SRC určí, zda má být studie ukončena nebo pokračována a zda je indikována úprava plánovaných dávkových hladin a/nebo zavedení dalšího bezpečnostního monitorování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin Wei
- Telefonní číslo: +86-751-86989512
- E-mail: kai.wei@yirui-pharma.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
Účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria, mohou být zařazeni do této studie:
- Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka v souladu se všemi místními právními požadavky.
- Účastník mužského nebo ženského pohlaví ve věku mezi 18 a 60 lety (včetně krajních hodnot).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18–32 kg/m² (včetně krajních hodnot) a tělesná hmotnost nižší než 120 kg.
- Muži musí používat kondom nebo zůstat zdrženliví během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. A partnerka plodného muže se nesmí během studie pokoušet otěhotnět.
- Ženské účastnice v reprodukčním věku musí být zavedeny na vysoce účinnou metodu antikoncepce (doporučené metody antikoncepce jsou: implantovatelné (např. Implanon®), injekční (např. Depo-Provera®), zaváděcí (např. NuvaRing®), Mirena® (LNG-IUS), kombinované perorální antikoncepční pilulky nebo pilulky obsahující pouze progestin, náplast Evra®, nitroděložní tělísko (např. ParaGard®, měděné T) nebo ženská sterilizace, mužská sterilizace. Doporučené metody antikoncepce musí být zahájeny alespoň 3 týdny před screeningem (tj. aby se zajistilo, že antikoncepční metoda již účinkuje)) před podáním dávky a až do 3 měsíců po poslední dávce, v kombinaci s používáním kondomu partnerem během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
- Bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo nemoci, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo integritu studie, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, bezpečnostních laboratorních testů a dalších hodnocení.
- Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní postupy. Bez jiných střevních onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku a akutní průjem způsobený jakoukoli infekcí.
Kriteria pro vyloučení:
Pokud účastníci splňují kterékoli z následujících kritérií, nemohou být zařazeni do této klinické studie:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Účastníci s dysfagií.
- Těžké infekce vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky do 4 týdnů před screeningem, např. sepse nebo těžká pneumonie.
- Jakékoli klinicky významné stavy, např. mozková mrtvice, infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní angina pectoris a závažné poruchy srdečního rytmu do 6 měsíců před screeningem.
- Anamnéza nebo přítomnost (do 6 měsíců) gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu známého tím, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiv.
- Účastník má krevní tlak vleže mimo rozsah 90 až 140 mm Hg pro systolický a 40 až 90 mm Hg pro diastolický, potvrzený opakovaným měřením dle uvážení hlavního vyšetřovatele, při screeningové návštěvě nebo při přijetí do nemocnice (den -1).
- Přítomnost jakéhokoli renálního poškození nebo dysfunkce (tj. odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min).
- Přítomnost jaterního poškození: Child-Pugh A, B nebo C a/nebo hladiny transamináz, které jsou mimo horní normální limit (tj. Sérový bilirubin ≥1,5× horní hranice normálu (ULN), hladiny ALT nebo AST > ULN).
- Diagnóza diabetu bez ohledu na stupeň kontroly při screeningové návštěvě.
- Hypertyreóza nebo hypotyreóza.
- Malignita do 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla, který byl úspěšně léčen.
- Jakákoli větší operace do 6 měsíců od screeningu.
- Účastník má pozitivní výsledek testu na HBV (pozitivní HBsAg), HCV (pozitivní anti-HCV) nebo virus lidské imunodeficience I a II (pozitivní anti-HIV I/II), protilátky proti Treponema pallidum (pozitivní anti-TP) při screeningu.
- Účastníci s vrozenými nebo získanými defekty imunitního systému.
- Účastník má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu, potvrzenou opakovaným měřením dle uvážení hlavního vyšetřovatele, při screeningové návštěvě nebo při přijetí do nemocnice (den -1).
- Účastník má abnormální (CS) EKG při screeningu nebo při přijetí do nemocnice (den -1). Zařazení jakéhokoli účastníka s abnormálním (NCS) EKG musí být schváleno a podepsáno hlavním vyšetřovatelem nebo lékařsky kvalifikovaným spolupracovníkem.
- Účastník má QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, potvrzený jedním opakovaným testováním při screeningové návštěvě nebo při návštěvě přijetí do nemocnice (den -1); nebo anamnézu rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu); nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.
- Účastník má anamnézu závažného psychiatrického onemocnění nebo aktuálně podstupuje terapii pro psychiatrický stav. Účastník měl v minulosti záchvat nebo křeče (celoživotně, s výjimkou febrilních křečí), včetně absence záchvatů.
- Užíval jakékoli souběžné léky (včetně volně prodejných léků, jako je aspirin, paracetamol, ibuprofen, bylinné přípravky (včetně tradičních čínských léčivých přípravků) nebo doplňky stravy a sirup proti kašli, stejně jako léky vyžadující lékařský předpis) do 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší), nebo třezalku tečkovanou do 30 dnů před podáním studijního léčiva.
- Aktuální užívání silných inhibitorů/induktorů/substrátů CYP3A4, CYP3A5 a CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem do 14 dnů před podáním studijního léčiva.
- Účastníci byli léčeni jiným experimentálním léčivem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu, nebo 5 poločasů rozpadu experimentálního činidla, podle toho, co je delší.
- Přecitlivělost na PA032 (účinnou látku) nebo na kteroukoli z pomocných látek.
- Účastník má anamnézu zneužívání drog nebo anamnézu zneužívání alkoholu (více než 14 jednotek/týden, 1 jednotka = 285 ml piva, nebo 250 ml destilátu nebo 125 ml vína) do 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s abstinencí od alkoholu a drog po celou dobu studie.
- Účastník, který pravidelně užívá výrobky obsahující nikotin (včetně, ale nejen, cigaret, elektronických cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) nebo pozitivní test moči na kotinin při přijetí do nemocnice (den -1). Příležitostní uživatelé se mohou zúčastnit, ale musí souhlasit s abstinencí od doby screeningu po dobu trvání studie.
- Účastník má pozitivní výsledek moči na zneužívané látky při screeningu nebo při přijetí do nemocnice (den -1).
- Účastník má pozitivní výsledek dechového testu na alkohol při přijetí (den -1).
- Účastník má důkazy o CS neurologickém, kardiovaskulárním, plicním, jaterním, hematopoetickém onemocnění, renálním, metabolickém, gastrointestinálním, urologickém, imunologickém, endokrinním onemocnění, závažné alergii, celotělové alergické kožní vyrážce (včetně kopřivky), psychiatrické poruše, důkazech abnormálních jaterních testů, důkazech abnormálních renálních testů nebo jiné abnormalitě, která by mohla ovlivnit schopnost účastníka účastnit se nebo potenciálně zkreslit výsledky studie.
- Účastník má špatný periferní žilní přístup (definováno jako více než tři neúspěšné pokusy o kanylace).
- Darování krve nebo plazmy do 60 dnů před dnem 1. Účastníci dostali transfuzi krevních produktů do 90 dnů před screeningem.
- Muži mají v úmyslu darovat sperma nebo ženy darovat vajíčka během studie a do 3 měsíců po poslední dávce.
- Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo intervencí v této studii je odpovídající formulace orální tablety obsahující neaktivní složky (např. pomocné látky jako mikrokrystalická celulóza, laktóza) bez farmakologické aktivity.
|
|
Aktivní komparátor: YR011
Aktivní rameno: Účastníci dostávají zkoumaný lék YR011 v konkrétní dávce.
|
Vysoce selektivní blokátor draslíkového kanálu Kv1.3 (účinná látka: PA032) - formulace perorálních tablet, podávaných jako jednotlivé stoupající dávky nebo vícenásobné stoupající dávky (dvakrát denně po dobu 7 dnů + 1 dodatečná dávka 8. den) za lačnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od data randomizace do posledního data následného sledování po léčbě, až do 44 dnů po podepsání informovaného souhlasu.
|
Bezpečnostní posouzení bude založeno na výskytu léčbou vyvolaných nežádoucích příhod (TEAE) během celého léčebného období a až do období sledování po léčbě
|
Od data randomizace do posledního data následného sledování po léčbě, až do 44 dnů po podepsání informovaného souhlasu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace YR011
Časové okno: Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před a po jednorázovém i opakovaném podání studijního léčiva
|
Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace YR011
Časové okno: Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
krevní vzorky budou odebrány v různých časových bodech před a po jednorázovém a opakovaném podání studijního léku k posouzení Cmax léku YR011
|
Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace YR011
Časové okno: Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před a po jednorázovém a opakovaném podání studijního léku za účelem posouzení Tmax přípravku YR011
|
Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) přípravku YR011
Časové okno: Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (maximálně 10 dní)
|
vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před a po jednorázovém a opakovaném podání studovaného léčiva k posouzení AUC přípravku YR011
|
Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (maximálně 10 dní)
|
|
Poločas YR011 (T1/2)
Časové okno: Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech před a po jednorázovém a opakovaném podání studovaného léčiva pro vyhodnocení poločasu T1/2 přípravku YR011
|
Během léčebného období od první dávky do poslední dávky (až do maximálně 10 dnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Střevní nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Onemocnění tlustého střeva
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Kožní choroby
- Gastroenteritida
- Zánětlivá onemocnění střev
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, ekzematózní
- Kolitida
- Dermatitida
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Kolitida, ulcerózní
- Psoriáza
- Dermatitida, atopika
Další identifikační čísla studie
- YR011-B01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .