En först-i-människa SAD- och MAD-studie på friska deltagare för att utvärdera oral YR011-tabletter. (SAD MAD)

Inklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i denna studie:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållet från deltagaren i enlighet med alla lokala lagkrav.
  2. Manlig eller kvinnlig deltagare i åldern 18–60 år (inklusive yttervärden).
  3. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18–32 kg/m² (inklusive yttervärden) och kroppsvikt under 120 kg.
  4. Män måste använda kondom eller avstå från sex under försöket och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Och en fertil mans kvinnliga partner får inte försöka bli gravid under studien.
  5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara etablerade på en mycket effektiv preventivmetod (De rekommenderade preventivmetoderna är: implantat (t.ex. Implanon(r)), injicerbart (t.ex. Depo-Provera(r)), införbart (t.ex. NuvaRing®), Mirena(r) (LNG-IUS)), kombinerad p-piller eller progestogenpiller, Evra-plåster®, intrauterin spiral (t.ex. ParaGard(r), koppar T) eller sterilisering av kvinnan, sterilisering av mannen. De rekommenderade preventivmetoderna måste ha påbörjats minst 3 veckor före screening (dvs. för att säkerställa att preventivmetoden har börjat verka) före dosering och tills 3 månader efter den sista dosen i kombination med mannens användning av kondom under försöket och i 3 månader efter den sista dosen.
  6. Fri från någon kliniskt relevant sjukdom eller åkomma som kan påverka deltagarens säkerhet eller studiens integritet negativt, som bedömts genom sjukhistorik, fysisk undersökning, säkerhetslaboratorieprov och andra bedömningar.
  7. Deltagare måste vara villiga och kapabla att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov och andra studieprocedurer. Utan andra tarmsjukdomar som irritabel tarm och akut diarré på grund av infektion.

Exklusionskriterier:

• Om deltagarna uppfyller något av följande kriterier kan de inte inkluderas i detta kliniska försök:

  1. Gravida eller ammande kvinnor.
  2. Deltagare med svårigheter att svälja (dysfagi).
  3. Svåra infektioner som krävt parenteral antibiotikabehandling inom 4 veckor före screening, t.ex. sepsis eller svår lunginflammation.
  4. Några kliniskt relevanta tillstånd, t.ex. hjärninfarkt, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabil kärlkramp och svåra hjärtrytmrubbningar inom 6 månader före screening.
  5. Historia eller förekomst (inom 6 månader) av mag-tarm-, levers- eller njursjukdom eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
  6. Deltagaren har ett liggande blodtryck utanför intervallen 90–140 mm Hg för systoliskt och 40–90 mm Hg för diastoliskt, bekräftat med upprepning enligt huvudforskarens bedömning, vid screeningsbesöket eller inläggningskontrollen (dag -1).
  7. Förekomst av någon njurpåverkan eller dysfunktion (dvs. uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min).
  8. Förekomst av leverskada: Child-Pugh A, B eller C och/eller transaminasnivåer som överskrider övre normalgränsen (dvs. serum-bilirubin ≥1,5× övre normalgränsen (ULN), ALT- eller AST-nivåer > ULN).
  9. Diagnos av diabetes oavsett kontrollgrad vid screeningsbesöket.
  10. Hypertyreos eller hypotyreos.
  11. Malignitet inom 5 år, förutom basalcellscancer eller plattcellscancer i huden eller cervixcancer in situ som har behandlats framgångsrikt.
  12. Större kirurgi inom 6 månader före screening.
  13. Deltagaren har ett positivt testresultat för HBV (positiv HBsAg), HCV (positiv anti-HCV), eller humant immunbristvirus I och II (positiv anti-HIV I/II), Treponema Pallidum-antikropp (positiv anti-TP) vid screening.
  14. Deltagare med medfödd eller förvärvad immunförsvarsdefekt.
  15. Deltagaren har en vilohjärtfrekvens utanför intervallet 40–100 slag/min, bekräftat med upprepning enligt huvudforskarens bedömning, vid screeningsbesöket eller inläggningskontrollen (dag -1).
  16. Deltagaren har ett onormalt (CS) EKG vid screening eller inläggningskontroll (dag -1). Inkludering av deltagare med onormalt (NCS) EKG måste godkännas och dokumenteras med underskrift av huvudforskaren eller en medicinskt kvalificerad underforskare.
  17. Deltagaren har ett QT-intervall med Fridericias korrektionsmetod (QTcF) >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) eller PR utanför intervallet 120–220 ms, bekräftat med ett upprepat test vid screeningsbesöket eller inläggningskontrollen (dag -1); eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av Long QT-syndrom); eller användning av läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet.
  18. Deltagaren har en historia av allvarlig psykisk sjukdom eller får för närvarande behandling för ett psykiskt tillstånd. Deltagaren har tidigare haft epileptiskt anfall eller konvulsioner (livstid, med undantag för feberkramper), inklusive absenceanfall.
  19. Tagit några samtidiga läkemedel (inklusive receptfria läkemedel som aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naturläkemedel [inklusive traditionella kinesiska läkemedel] eller kosttillskott och hostmedicin, samt läkemedel som kräver recept) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (vilket som är längre), eller S:t Johannesört inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration.
  20. Pågående användning av starka hämmare/inducerare/substrat av CYP3A4, CYP3A5 och CYP2C8 med smalt terapeutiskt index inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
  21. Deltagare har behandlats med ett annat försöksläkemedel, biologiskt agens eller enhet inom 1 månad före screening, eller 5 halveringstider av försökssubstansen, vilket som är längre.
  22. Överkänslighet mot PA032 (aktiv substans) eller mot något av hjälpämnena.
  23. Deltagaren har en historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk (mer än 14 enheter/vecka, 1 enhet = 285 ml öl, eller 250 ml sprit eller 125 ml vin) inom 1 år före screeningsbesöket eller är ovillig att avstå från alkohol och droger under hela studien.
  24. Deltagare som regelbundet använder nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotintuggummi) eller positivt urinkotininprov vid inläggningskontroll (dag -1). Tillfälliga användare kan delta men måste avstå från screening och under hela studien.
  25. Deltagaren har ett positivt urinprov för drogmissbruk vid screening eller inläggningskontroll (dag -1).
  26. Deltagaren har ett positivt resultat på alkoholutandningsprov vid incheckning (dag -1).
  27. Deltagaren har tecken på CS-neurologisk, kardiovaskulär, pulmonal, hepatisk, hematopoetisk sjukdom, njursjukdom, metabol, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sjukdom, allvarlig allergi, fullkroppsallergiskt hudutslag (inklusive nässelutslag), psykisk störning, tecken på onormal leverfunktionstest, tecken på onormala njurfunktionstest eller annan avvikelse som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.
  28. Deltagaren har dålig perifer venåtkomst (definierat som mer än tre misslyckade försök att kanylere).
  29. Blod- eller plasmadonation inom 60 dagar före dag 1. Deltagare som fått blodprodukttransfusion inom 90 dagar före screening.
  30. Män som planerar att donera sperma eller kvinnor som planerar att donera ägg under studien och inom 3 månader efter sista dosen.
  31. Anställd eller direkt anhörig till en anställd.