Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях с однократным и многократным введением у здоровых участников для оценки пероральных таблеток YR011. (SAD MAD)

29 июля 2026 г. обновлено: Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd

Первое исследование на людях, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с однократным и многократным применением у здоровых участников для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата YR011 после перорального введения.

Это клиническое исследование I фазы (номер протокола: YR-011-B01), спонсируемое компанией Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd., посвящённое новому пероральному низкомолекулярному препарату YR011 (действующее вещество: PA032, блокатор канала Kv1.3). Исследование направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) YR011 у здоровых взрослых участников, а также на определение рекомендуемой дозы для исследований II фазы (нацеленных на воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит).

Исследование состоит из двух этапов: однократного возрастающего дозирования (ОВД) и многократного возрастающего дозирования (МВД), с общим количеством около 64 участников (по 32 на этап). Участники разделены на 4 когорты на каждом этапе (по 8 человек в когорте), рандомизированные в соотношении 6:2 для получения YR011 или плацебо двойным слепым методом. На этапе ОВД тестируются 4 уровня доз (30 мг, 100 мг, 200-300 мг, 600-800 мг) в виде однократной пероральной дозы натощак; на этапе МВД 4 уровня доз (20 мг, 50 мг, 100-150 мг, 300-400 мг) вводятся дважды в день в течение 7 дней плюс одна дополнительная доза на 8-й день.

Ключевые процедуры включают скрининг (до 28 дней до включения), базовые оценки, введение препарата и наблюдение (7 дней для ОВД, 14 дней для МВД). Безопасность является первичной конечной точкой (измеряется по нежелательным явлениям, связанным с лечением), а вторичные конечные точки включают параметры ФК (например, концентрация в плазме, период полувыведения) и накопление дозы. Подходящие участники — здоровые лица в возрасте 18-60 лет, способные соблюдать процедуры исследования; лица с серьёзными заболеваниями, лекарственной аллергией или недавним приёмом лекарств исключаются.

Исследование проводится в соответствии с правилами ICH-GCP и FDA, с наблюдением за повышением дозы и мониторингом безопасности Комитетом по безопасности. Все данные собираются с помощью электронных карт наблюдения (eCRF) и хранятся конфиденциально.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I. Цель — изучить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) препарата YR011 у взрослых здоровых участников после однократного и многократного приема возрастающих доз перорально и рекомендованную дозу для использования в исследовании фазы II.

Исследование состоит из 2 этапов:

Этап 1 (однократный прием возрастающих доз, ОПВД):

Планируется включить примерно 32 подходящих здоровых участника в 4 когортах. Будет изучено не менее 4 когорт, примерно по 8 участников в каждой. Участники будут рандомизированы в соотношении 6:2 для получения YR011 или плацебо в двойном слепом режиме, т.е. для 8 участников в когорте 6 участников получат активный препарат, а 2 участника — плацебо. В каждой когорте будет использоваться дозирование дозорных участников (1 участник получает YR011 и 1 участник получает плацебо) для обеспечения адекватной оценки безопасности и переносимости перед введением YR011 или плацебо остальным участникам когорты. После слепого анализа Комитетом по безопасности (КБ) данных о безопасности и переносимости через 24 часа после приема дозы от дозорной группы, оставшиеся 6 участников каждой когорты могут получить дозу при условии, что профиль нежелательных явлений (НЯ) у дозорных участников считается приемлемым.

Запланированы четыре уровня доз: 30 мг, 100 мг, выбранная доза в диапазоне 200–300 мг и выбранная доза в диапазоне 600–800 мг. Однако, если безопасность подтверждена в предыдущих когортах, по решению КБ может быть дополнительно изучена еще одна когорта с назначенной дозой. Следующий уровень дозы может быть изучен только после того, как КБ рассмотрит данные безопасности предыдущего уровня дозы. Для каждого участка препарат будет вводиться однократно в условиях голодания.

Образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться до 48 часов после приема дозы. Участники будут госпитализированы в клиническое отделение на день -1, оставаться в клиническом отделении до 48 часов после приема дозы на 3-й день (3 ночи) и вернутся через 7 дней после приема дозы для контрольного визита.

Корректировка возрастающей дозы будет основана на следующих правилах:

Эскалация дозы начнется с самой низкой дозы и будет проводиться по запланированной возрастающей последовательности. После того как все участники получат предыдущую дозу препарата, исследователь и спонсор решат, переходить ли к следующему уровню дозы. В каждой группе участников, получающих дозу, если у 1/2 или более участников возникают нежелательные явления (НЯ) 2 степени или выше (независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), или у 1/3 или более участников возникают НЯ 3 степени или выше (независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), или у одного или более участников возникают серьезные нежелательные явления (СНЯ, независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), эскалация дозы будет прекращена.

После завершения этапа 1 (ОПВД) спонсор решит, продолжать ли этап 2 (многократный прием возрастающих доз, МПВД), приостановить исследование для промежуточного анализа или прекратить исследование.

Этап 2 (МПВД):

Будет включено примерно 32 подходящих здоровых участника в 4 когортах. Каждая когорта будет включать 8 участников. Участники будут рандомизированы в соотношении 6:2 для получения YR011 или плацебо в двойном слепом режиме, т.е. для 8 участников в когорте 6 участников получат активный препарат, а 2 участника — плацебо. В отличие от режима однократного приема, в режиме многократного приема не требуется дозирование дозорных участников внутри когорт.

Запланированы четыре уровня доз: 20 мг, 50 мг, доза, выбранная в диапазоне 100–150 мг, и доза, выбранная в диапазоне 300–400 мг, по решению КБ, которые будут вводиться перорально два раза в день в течение 7 дней и еще одна доза на 8-й день, с последующим 7-дневным периодом наблюдения после приема дозы в условиях голодания. Однако дозировка и способ введения могут быть изменены на основе результатов этапа 1 и любых новых данных этапа 2. Образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться до 48 часов после приема дозы. Участники будут госпитализированы в клиническое отделение на день -1, оставаться в клиническом отделении до 10-го дня (10 ночей) и вернутся через 7 дней после приема дозы для контрольного визита.

Корректировка возрастающей дозы будет основана на следующих правилах:

Эскалация дозы начнется с самой низкой дозы и будет проводиться по запланированной возрастающей последовательности. После того как все участники получат предыдущую дозу препарата, исследователь и спонсор решат, переходить ли к следующему уровню дозы. В каждой группе участников, получающих дозу, если у 1/2 или более участников возникают нежелательные явления (НЯ) 2 степени или выше (независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), или у 1/3 или более участников возникают НЯ 3 степени или выше (независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), или у одного или более участников возникают серьезные нежелательные явления (СНЯ, независимо от связи НЯ с исследуемым препаратом), эскалация дозы будет прекращена. Комитет по безопасности (КБ) КБ будет состоять из независимых экспертов в предметной области (квалифицированных образованием, подготовкой и опытом для выполнения своих задач), не участвующих непосредственно в проведении исследования, для объективного анализа появляющихся данных о безопасности испытания и помощи в принятии решений по эскалации дозы.

Эксперт по фармакокинетике и другие эксперты по участникам могут участвовать по мере необходимости. КБ будет отвечать за постоянный мониторинг безопасности, переносимости и результатов клинических лабораторных исследований, а также доступных данных ФК, и принятие решений:

1) О переходе к следующей запланированной когорте или альтернативным уровням доз (например, более низким, промежуточным или более высоким) в когортах однократного приема (на основе анализа доступных данных, включая как минимум данные о безопасности через 48 часов после приема дозы и результаты клинических лабораторных исследований от каждого участника текущей когорты); 2) О переходе к следующей запланированной когорте или альтернативным уровням доз (например, более низким, промежуточным или более высоким) в когортах многократного приема (на основе анализа доступных данных, включая как минимум данные о безопасности через 48 часов после последней дозы от каждого участника текущей когорты); 3) О добавлении дополнительных когорт доз в исследованиях однократного или многократного приема.

4) О решении, нужны ли дозорные участники в когортах МПВД. Кроме того, если ≥ 2 участников, получающих препарат, разовьются одинаковые или сходные НЯ умеренной интенсивности или если у 1 участника разовьется тяжелое или серьезное НЯ, которое считается возможно или вероятно связанным с введением исследуемого препарата, дальнейшее дозирование будет приостановлено до тех пор, пока КБ не изучит эти события. На основе этой оценки КБ определит, следует ли прекратить или продолжить исследование, и требуется ли модификация запланированных уровней доз и/или внедрение дополнительного мониторинга безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kevin Wei
  • Номер телефона: +86-751-86989512
  • Электронная почта: kai.wei@yirui-pharma.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • В исследование могут быть включены участники, которые соответствуют всем следующим критериям:

    1. Получено письменное информированное согласие участника в соответствии со всеми местными правовыми требованиями.
    2. Участник мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет (включительно).
    3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м² (включительно) и масса тела менее 120 кг.
    4. Мужчины должны использовать презерватив или воздерживаться от половых контактов в течение исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. И партнерша фертильного мужчины не должна пытаться забеременеть в течение исследования.
    5. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (рекомендуемые методы: имплантируемые (например, Импланон®), инъекционные (например, Депо-Провера®), вводимые (например, НоваРинг®), Мирена® (ЛНГ-ВМС), комбинированные оральные контрацептивы или прогестиновые таблетки, пластырь Евра®, внутриматочная спираль (например, ПараГард®, медная Т) или женская стерилизация, мужская стерилизация. Рекомендуемые методы контрацепции должны применяться не менее чем за 3 недели до скрининга (т.е. для обеспечения эффективности метода).) до введения препарата и до 3 месяцев после последней дозы в сочетании с использованием презерватива партнером в течение исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
    6. Отсутствие клинически значимых заболеваний или состояний, которые могут отрицательно повлиять на безопасность участника или целостность исследования, по данным медицинского анамнеза, физикального обследования, лабораторных показателей безопасности и других оценок.
    7. Участники должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования. Без других кишечных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника и острая диарея, вызванная любой инфекцией.

Критерии исключения:

  • Если участники соответствуют любому из следующих критериев, они не могут быть включены в это клиническое исследование:

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. Участники с дисфагией.
    3. Тяжелые инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии в течение 4 недель до скрининга, например, сепсис или тяжелая пневмония.
    4. Любые клинически значимые состояния, например, инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия и тяжелые нарушения сердечного ритма в течение 6 месяцев до скрининга.
    5. Анамнез или наличие (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств.
    6. У участника систолическое артериальное давление в положении лежа вне диапазона 90–140 мм рт. ст., а диастолическое — вне диапазона 40–90 мм рт. ст., подтвержденное повторным измерением по усмотрению исследователя, на визите скрининга или при поступлении (День -1).
    7. Наличие любого нарушения или дисфункции почек (т.е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин).
    8. Наличие печеночной недостаточности: класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью и/или уровень трансаминаз выше верхней границы нормы (т.е. сывороточный билирубин ≥1,5×ВГН, уровень АЛТ или АСТ > ВГН).
    9. Диагноз сахарного диабета независимо от степени контроля на визите скрининга.
    10. Гипертиреоз или гипотиреоз.
    11. Злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были успешно вылечены.
    12. Любое крупное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга.
    13. У участника положительный результат теста на HBV (положительный HBsAg), HCV (положительный anti-HCV) или вирус иммунодефицита человека I и II (положительный anti-HIV I/II), антитела к Treponema Pallidum (положительный anti-TP) на скрининге.
    14. Участники с врожденными или приобретенными дефектами иммунной системы.
    15. У участника частота сердечных сокращений в покое вне диапазона 40–100 уд./мин, подтвержденная повторным измерением по усмотрению исследователя, на визите скрининга или при поступлении (День -1).
    16. У участника патологическая (КС) ЭКГ на скрининге или при поступлении (День -1). Включение любого участника с патологической (НКС) ЭКГ должно быть одобрено и зафиксировано подписью исследователя или квалифицированного врача-субинвестора.
    17. У участника интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) или интервал PR вне диапазона 120–220 мс, подтвержденный одним повторным тестированием на визите скрининга или при поступлении (День -1); или анамнез факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT); или использование сопутствующих лекарственных средств, удлиняющих интервал QT/QTc.
    18. У участника в анамнезе серьезное психическое заболевание или в настоящее время получает терапию по поводу психического состояния. У участника ранее были судороги или конвульсии (в течение жизни, за исключением фебрильных судорог), включая абсансы.
    19. Прием любых сопутствующих лекарственных средств (включая безрецептурные препараты, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, растительные [включая традиционные китайские лекарственные средства] или диетические добавки и сироп от кашля, а также лекарства, требующие рецепта) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или зверобоя в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
    20. Текущее использование сильных ингибиторов/индукторов/субстратов CYP3A4, CYP3A5 и CYP2C8 с узким терапевтическим индексом в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
    21. Участники получали другой исследуемый препарат, биологический агент или устройство в течение 1 месяца до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
    22. Гиперчувствительность к PA032 (действующему веществу) или к любому из вспомогательных веществ.
    23. У участника в анамнезе злоупотребление наркотиками или алкоголем (более 14 единиц/неделю, 1 единица = 285 мл пива, или 250 мл спиртного или 125 мл вина) в течение 1 года до визита скрининга или нежелание согласиться на воздержание от алкоголя и наркотиков в течение всего исследования.
    24. Участник, регулярно употребляющий никотинсодержащие продукты (включая, но не ограничиваясь, сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) или положительный тест на котинин в моче при поступлении (День -1). Случайные потребители могут участвовать, но должны согласиться воздерживаться от времени скрининга на протяжении всего исследования.
    25. У участника положительный результат анализа мочи на наркотики на скрининге или при поступлении (День -1).
    26. У участника положительный результат алкотестера при поступлении (День -1).
    27. У участника есть признаки КС неврологического, сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, гематологического заболевания, почечного, метаболического, желудочно-кишечного, урологического, иммунологического, эндокринного заболевания, серьезной аллергии, генерализованной аллергической кожной сыпи (включая крапивницу), психического расстройства, признаки нарушения функции печени, признаки нарушения функции почек или другие отклонения, которые могут повлиять на способность участника к участию или потенциально исказить результаты исследования.
    28. У участника плохой периферический венозный доступ (определяется как более трех неудачных попыток канюляции).
    29. Сдача крови или плазмы в течение 60 дней до Дня 1. Участники получали переливание кровепродуктов в течение 90 дней до скрининга.
    30. Мужчины планируют сдавать сперму или женщины — яйцеклетки в течение исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
    31. Сотрудник или прямой родственник сотрудника

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо-вмешательство в этом исследовании представляет собой соответствующую пероральную таблетированную форму, содержащую неактивные ингредиенты (например, вспомогательные вещества, такие как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза) без фармакологической активности.
Активный компаратор: YR011
Активная группа: Участники получают исследуемый препарат YR011 в определенной дозировке.
Лекарство: Блокатор калиевого канала Kv1.3 (PA032, исследуемый пероральный низкомолекулярный препарат)
Высокоселективный блокатор калиевых каналов Kv1.3 (активное вещество: PA032) - таблетированная форма для перорального применения, вводимая в виде однократных возрастающих доз или многократных возрастающих доз (два раза в день в течение 7 дней + дополнительная доза на 8-й день) натощак.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до последнего дня периода постлечебного наблюдения, до 44 дней после получения информированного согласия.
Оценка безопасности будет основана на частоте нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), в течение всего периода лечения и до периода последующего наблюдения после лечения
С даты рандомизации до последнего дня периода постлечебного наблюдения, до 44 дней после получения информированного согласия.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация YR011 в плазме
Временное ограничение: В течение периода лечения с первой дозы до последней дозы (до максимум 10 дней)
образцы крови будут взяты в различные моменты времени до и после однократного и многократного введения исследуемого препарата
В течение периода лечения с первой дозы до последней дозы (до максимум 10 дней)
Пиковая концентрация YR011 в плазме
Временное ограничение: В течение периода лечения от первой дозы до последней дозы (до максимума 10 дней)
образцы крови будут взяты в различные моменты времени до и после однократного и многократного введения исследуемого препарата для оценки Cmax YR011
В течение периода лечения от первой дозы до последней дозы (до максимума 10 дней)
Время достижения максимальной концентрации YR011 в плазме
Временное ограничение: В течение периода лечения от первой дозы до последней дозы (до максимум 10 дней)
образцы крови будут взяты в различные моменты времени до и после однократного и многократного введения исследуемого препарата для оценки Tmax YR011
В течение периода лечения от первой дозы до последней дозы (до максимум 10 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) препарата YR011
Временное ограничение: В течение периода лечения с момента приема первой дозы до момента приема последней дозы (максимум до 10 дней)
образцы крови будут взяты в различные моменты времени до и после однократного и многократного введения исследуемого препарата для оценки площади под кривой «концентрация-время» YR011
В течение периода лечения с момента приема первой дозы до момента приема последней дозы (максимум до 10 дней)
Период полувыведения YR011 (T1/2)
Временное ограничение: В период лечения от первой дозы до последней дозы (до максимума 10 дней)
образцы крови будут взяты в различные моменты времени до и после однократного и многократного введения исследуемого препарата для оценки T1/2 YR011
В период лечения от первой дозы до последней дозы (до максимума 10 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YR011-B01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться