QL1706と化学療法およびアンロチニブ併用による再発卵巣がんの治療
再発性卵巣癌に対するQL1706と化学療法およびアンレチニブ併用の単一腕、多施設共同第II相臨床試験
卵巣がんは、組織学的に非常に多様性のある最も一般的な婦人科悪性腫瘍の一つであり、症例の90％以上が上皮性卵巣がんです。 信頼できる早期発見ツールが存在しないため、約70％の患者が進行期に診断され、予後が不良であり、初期治療から3年以内に70％以上が再発を経験します。 標準的な一次治療戦略は、腫瘍減量手術、白金系化学療法、およびPARP阻害剤による維持療法を組み合わせたものです。 再発性疾患の管理は、臨床腫瘍学において最も困難な問題の一つです。
ベバシズマブは、内皮増殖と新生血管形成を阻害する組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体であり、卵巣がんに使用される代表的な血管新生阻害剤です。 しかし、無作為化試験では無増悪生存期間（PFS）の利益のみが示され、全生存期間（OS）の優位性は認められていません。 前臨床データは、免疫療法と抗血管新生剤が相乗的な抗腫瘍活性を発揮する可能性があることを示唆していますが、再発性卵巣がんにおいてベバシズマブと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた臨床的取り組み（白金系化学療法への追加、維持療法としての使用、または化学療法を含まないレジメンでの評価）は、これまでのところ成功していません（明細胞型組織型を除く）。
アンロチニブは、VEGFR-2/3、FGFR 1-4、PDGFR-α/β、c-KIT、およびRETを阻害することで、血管新生を強力に抑制する新規経口多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。 蓄積されたエビデンスは、進行性または再発性卵巣がんにおいて、アンロチニブと化学療法の併用が化学療法単独よりも有効であり、管理可能な安全性プロファイルを持ち、有望な有効性と忍容性を示すことを示しています。
再発性卵巣がんの従来のアプローチは限られており、特に白金耐性が生じた後は、新たな治療戦略が緊急に必要とされています。 最も特徴づけられた免疫チェックポイント分子は、CTLA-4およびPD-1/PD-L1軸です。 CTLA-4とPD-1の併用阻害は、いくつかの腫瘍タイプで印象的な活性をもたらしました。 単剤のチェックポイント阻害剤は再発性卵巣がんで控えめな反応率を示しますが、予備的データは、抗CTLA-4と抗PD-1抗体による二重阻害が治療反応を増強する可能性があることを示唆しています。QL1706は、子宮頸がんの二次単剤療法として承認された新規二重標的免疫治療剤です。QL1706は、Qilu Pharmaceuticalが独自のMabPair™プラットフォームを使用して開発した、PD-1とCTLA-4を同時に標的とする最初の二重特異性抗体であり、相乗的な抗腫瘍活性と良好な忍容性を示しています。再発性卵巣がんの治療は依然として大きな課題であり、最適な治療効果を達成し、患者の生存利益を最大化するためには、多様な併用レジメンの積極的な探求が不可欠です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：chen lipai
- 電話番号：13556170919
- メール：chenlipai@163.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Lipai Chen
-
コンタクト：
- chen lipai
- 電話番号：13556170919
- メール：chenlipai@163.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
1. 書面によるインフォームド・コンセント文書（ICF）を理解し、自発的に署名できること；ICFは、研究に特異的な手順が実施される前に署名されなければならない。
2. ICF署名時に18歳から70歳までの女性。
3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0-1。
4. 予後余命 ≥ 3か月。
5. 標準的なプラチナベース療法後に再発した、組織学的に確認された上皮性卵巣癌（卵管癌および原発性腹膜癌を含む）：
- プラチナ感受性再発（最後のプラチナベース療法終了後 ≥ 6か月での再発）。
プラチナ耐性再発（最後のプラチナベース療法終了後 < 6か月での再発、またはPARP阻害剤維持療法中の進行）。
注：先行化学療法後のCR/PRに対する維持PARP阻害剤またはベバシズマブ、およびホルモン療法は、追加の治療ラインとしてはカウントされない。
6. RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
以前に照射または他の局所療法で治療された病変は、明確な進行が記録されているか、生検で腫瘍生存性が証明されない限り、非標的病変としてのみ使用できる。
7. バイオマーカー分析のために、保存または新たに取得された腫瘍組織（原発または再発）が利用可能であること。
中央PD-L1検査には、5枚の未染色ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）スライドまたは組織ブロックが必要である（スライドが望ましい）。
再生検が安全でないと判断された場合、医療モニターとの協議後にスライド数を減らすことができる。
8. スクリーニング時における適切な臓器機能：
血液学：
Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L
生化学：
アルブミン ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN（肝転移の場合 < 5 × ULN） TBIL ≤ 1.5 × ULN クレアチニン ≤ 1.5 × ULN
9. 妊娠可能な女性は、初回投与3日前に陰性の血清妊娠検査を有すること。
不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な場合、スクリーニングから最終研究投与後6か月まで、高効率避妊法を使用しなければならない；リズム法または性交中断法は認められない。
10. 追加の腫瘍減量手術の必要性は、治験責任医師の裁量による。
除外基準：
1. 非上皮性卵巣悪性腫瘍（例：癌肉腫、性索間質腫瘍）。
2. 中枢神経系転移または癌性髄膜炎。
3. 月1回以上の繰り返しドレナージを必要とする胸水、心嚢水、または腹水。
4. 初回投与3年以内の活動性悪性腫瘍、ただし治癒とみなされる局所治癒可能な癌を除く（例：扁平上皮癌または基底細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、乳房の非浸潤性乳管癌）。
5. 3週間以内の既往全身的抗癌療法（化学療法、ベバシズマブ/バイオシミラー、TKI、PARP阻害剤）；2週間以内の緩和的放射線療法または免疫調節剤（例：チモシン、インターフェロン、IL-2）または癌治療用漢方薬（例：艾迪注射液）；1週間以内のホルモン剤（例：タモキシフェン、レトロゾール）。
6. 既往の免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4など）または免疫共刺激分子作動薬（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40など）。
7. 4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷；研究中に計画されている選択的大手術。
8. 活動性または再発の可能性が高い自己免疫疾患（例外：白斑、脱毛症、全身療法を必要としない乾癬/湿疹；自己免疫性甲状腺炎による安定した補充療法下の甲状腺機能低下症；安定したインスリン療法下の1型糖尿病）。
9. 14日以内の全身的コルチコステロイド > 10 mg/日プレドニゾン換算または他の免疫抑制剤（吸入、点眼、または局所ステロイド ≤ 10 mg/日は許容される）。
10. 4週間以内の生ワクチン。
11. 原発性または続発性免疫不全、HIV抗体陽性を含む。
12. 既往の固形臓器または同種造血幹細胞移植。
13. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往。
14. 4週間以内の重篤な感染症（入院を要する複雑感染症、敗血症、重症肺炎）。
15. 全身療法を必要とする活動性感染症（活動性結核または活動性梅毒を含む）または2週間以内の全身的抗生物質/抗ウイルス剤/抗真菌剤（抑制的HBV療法を除く）。
16. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性でHBV DNA > 1000 IU/mL）；活動性C型肝炎。HBV DNA ≤ 1000 IU/mLの非活動性HBVキャリアは適格。
治癒したHCV（HCV抗体陽性でHCV RNA陰性）の被験者は適格。
17. 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、活動性憩室炎、臨床的腸閉塞、または経静脈的水分/栄養補給または経鼻胃管の必要性。
18. 重大な心血管/脳血管疾患：
- 6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、大動脈解離、深部静脈血栓症、動脈血栓塞栓症
- NYHAクラス ≥ IIの心不全
- 慢性治療を要する重篤な不整脈（安定した無症候性心房細動は許容される）
- 6か月以内の脳血管障害
- 左室駆出率 < 50 %
既往の心筋炎/心筋症；制御不良の高血圧（> 150/100 mmHg）または高血圧性クリーゼ/脳症
19. 末梢神経障害 ≥ grade 2（NCI CTCAE v5.0）。
20. 既往抗癌療法からの未解決の毒性 > grade 1（脱毛症を除く）。
21. いずれかのモノクローナル抗体に対する重度の過敏症。
22. 妊娠中または授乳中。
23. 治験責任医師の意見において、安全性を損ない、研究評価を妨げ、または結果を混乱させる可能性のある状態（例：重篤な併存疾患または精神疾患）。
24. いずれかの試験薬または賦形剤に対する既知の過敏症。
25. 3か月以内の既往の胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、または腸閉塞、または閉塞の放射線学的/臨床的証拠。
26. 薬物療法で不十分に制御された高血圧（収縮期 ≥ 140 mmHgまたは拡張期 ≥ 90 mmHg）。
27. 凝固障害（INR > 2.0またはPT > 16秒）、出血素因、または血栓溶解/抗凝固療法（予防的低用量アスピリンまたは低分子ヘパリンは許容される）。
28. 3か月以内の臨床的に有意な出血または出血傾向（例：消化管出血、出血性胃炎、血管炎）。
29. 6か月以内の動脈または静脈血栓症（脳血管障害、一過性脳虚血発作、頭蓋内出血、深部静脈血栓症、肺塞栓症）；表在静脈血栓症は、治験責任医師の裁量で許容される場合がある。
30. 遺伝性または後天性出血/血栓性疾患（例：血友病、凝固欠損、血小板減少症）。
31. 活動性潰瘍、治癒しない創傷、または骨折。
32. 24時間尿蛋白 > 1.0 gで確認された尿蛋白 ≥ ++。
33. 4週間以内の骨髄面積 > 5 %への既往緩和的放射線療法。
34. 2週間以内の強力なCYP3A4誘導剤または1週間以内の強力なCYP3A4阻害剤。
35. アンロチニブまたは他の低分子多標的TKIの既往治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：QL1706プラス化学療法およびアンロチニブレジメン
|
QL1706（5 mg/kg）静脈内投与 第1日、3週ごと ポリエチレングリコール化リポソーム塩酸ドキソルビシン（30 mg/m²）静脈内投与 第1日、3週ごと カルボプラチン（AUC = 5）静脈内投与 第1日、3週ごと -または- シスプラチン（75 mg/m²）静脈内投与 第1日、3週ごと アンノチニブ：8 mg 経口投与 1日1回 第1-14日、3週ごと 6サイクル施行。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：2年
|
CRまたはPRと評価された患者の割合
|
2年
|
|
無増悪生存期間
時間枠：2年
|
PFS：初回投与日から腫瘍評価追跡期間内に最初に確認された疾患進行（PD）、またはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか早く発生した方までの期間と定義される。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DCR
時間枠：2年
|
DCR：最良の全奏効が完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または4週間以上（≥4週間）の安定疾患（SD）であった患者の割合。
|
2年
|
|
OS
時間枠：2年
|
OS：初回投与日からあらゆる原因による死亡までの期間と定義される（死亡前にフォローアップを失った患者については、通常、最終確認連絡日を死亡日として使用する）。
|
2年
|
|
DOR
時間枠：2年
|
DOR: 客観的奏効が得られた患者において、DORは初回に文書化された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれか早い方から、進行疾患（PD）またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されます。
|
2年
|
|
TTR
時間枠：2年
|
TTR（反応時間）：客観的奏効を得た患者において、TTRは初回投与日から初回文書化された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち、先に発生したものまでの時間と定義されます。
|
2年
|
|
CA125反応
時間枠：2年
|
CA125反応：GCIG（Gynecologic Cancer InterGroup）基準に従って評価
|
2年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。