QL1706 in Kombination mit Chemotherapie und Anlotinib zur Behandlung von rezidivierendem Ovarialkarzinom
Eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Behandlung von rezidivierendem Ovarialkarzinom mit QL1706 in Kombination mit Chemotherapie und Anlotinib
Eierstockkrebs ist eine der häufigsten gynäkologischen Malignome mit erheblicher histologischer Heterogenität; mehr als 90 % der Fälle sind epitheliale Ovarialkarzinome. Da keine zuverlässigen Werkzeuge zur Früherkennung existieren, werden etwa 70 % der Patientinnen in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert und haben eine schlechte Prognose, und >70 % erleiden innerhalb von 3 Jahren nach der Erstbehandlung einen Rückfall. Die Standard-Erstlinienstrategie kombiniert zytoreduktive Chirurgie, platinbasierte Chemotherapie und Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren. Das Management von rezidivierender Erkrankung bleibt eine der herausforderndsten Probleme in der klinischen Onkologie.
Bevacizumab, ein rekombinanter humanisierter anti-VEGF monoklonaler Antikörper, der die Endothelproliferation und Neovaskularisation blockiert, ist der prototypische Angiogenesehemmer, der bei Eierstockkrebs eingesetzt wird. Randomisierte Studien haben jedoch nur einen Vorteil im progressionsfreien Überleben (PFS) gezeigt, ohne Gesamtüberlebensvorteil (OS). Präklinische Daten deuten darauf hin, dass Immuntherapie und antiangiogene Wirkstoffe synergetische antitumorale Aktivität entfalten können, doch klinische Bemühungen, Bevacizumab mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei rezidivierendem Eierstockkrebs zu kombinieren – ob zusätzlich zur platinbasierten Chemotherapie, als Erhaltungstherapie oder in chemotherapiefreien Schemata evaluiert – waren bisher erfolglos (außer bei klarzelliger Histologie).
Anlotinib ist ein neuartiger oraler Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor, der VEGFR-2/3, FGFR 1-4, PDGFR-α/β, c-KIT und RET blockiert und dadurch die Angiogenese wirksam unterdrückt. Zunehmende Evidenz zeigt, dass Anlotinib plus Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Eierstockkrebs wirksamer ist als Chemotherapie allein, mit einem beherrschbaren Sicherheitsprofil und ermutigender Wirksamkeit und Verträglichkeit.
Da konventionelle Ansätze für rezidivierenden Eierstockkrebs begrenzt sind – insbesondere sobald Platinresistenz auftritt – werden dringend neue therapeutische Strategien benötigt. Die am besten charakterisierten Immun-Checkpoint-Moleküle sind CTLA-4 und die PD-1/PD-L1-Achse. Kombinierte Blockade von CTLA-4 und PD-1 hat beeindruckende Aktivität bei verschiedenen Tumortypen gezeigt. Obwohl Einzelwirkstoff-Checkpoint-Inhibitoren bei rezidivierendem Eierstockkrebs moderate Ansprechraten erzielen, deuten vorläufige Daten darauf hin, dass duale Hemmung mit anti-CTLA-4 plus anti-PD-1-Antikörpern die therapeutischen Ansprechraten verbessern könnte. QL1706 ist ein neuartiges dual-zielgerichtetes Immuntherapeutikum, das für die Zweitlinien-Monotherapie bei Gebärmutterhalskrebs zugelassen wurde. QL1706, entwickelt von Qilu Pharmaceutical mit der proprietären MabPair™-Plattform, ist der erste bispezifische Antikörper, der gleichzeitig PD-1 und CTLA-4 anzielt und synergetische antitumorale Aktivität sowie günstige Verträglichkeit zeigt. Die Behandlung von rezidivierendem Eierstockkrebs bleibt eine gewaltige Herausforderung; daher ist die proaktive Erforschung verschiedener Kombinationsschemata wesentlich, um optimale therapeutische Wirksamkeit zu erreichen und den Überlebensvorteil für Patientinnen zu maximieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: chen lipai
- Telefonnummer: 13556170919
- E-Mail: chenlipai@163.com
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Rekrutierung
- Lipai Chen
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Kontakt:
- chen lipai
- Telefonnummer: 13556170919
- E-Mail: chenlipai@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen; die ICF muss vor Durchführung aller studienspezifischen Verfahren unterzeichnet werden.
2. Weiblich, im Alter von 18-70 Jahren zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-1. 4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate. 5. Histologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom (einschließlich Tuben- und primäres Peritonealkarzinom), das nach Standardplatin-basierter Therapie rezidiviert ist:
- Platin-sensitive Rezidive (Rezidiv ≥ 6 Monate nach Abschluss der letzten Platin-basierten Therapie).
Platin-resistente Rezidive (Rezidiv < 6 Monate nach Abschluss der letzten Platin-basierten Therapie oder Progression unter PARP-Inhibitor-Erhaltungstherapie).
Hinweis: Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitor oder Bevacizumab nach CR/PR unter vorheriger Chemotherapie sowie Hormontherapie zählen nicht als zusätzliche Therapielinien.
6. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1. Zuvor bestrahlte oder mit anderen lokoregionalen Therapien behandelte Läsionen können nur als nicht-zielgerichtete Läsionen dienen, es sei denn, eine klare Progression ist dokumentiert oder die Tumorvitalität ist biopsiegesichert.
7. Archiviertes oder frisch gewonnenes Tumorgewebe (primär oder Rezidiv) muss für Biomarkeranalysen verfügbar sein. Fünf ungefärbte formalinfixierte paraffineingebettete (FFPE) Schnitte oder ein Gewebeblock sind für zentrale PD-L1-Testung erforderlich (Schnitte bevorzugt). Wenn eine erneute Biopsie als unsicher eingestuft wird, kann die Anzahl der Schnitte nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor reduziert werden.
8. Ausreichende Organfunktion beim Screening:
Hämatologie:
Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L
Biochemie:
Albumin ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN (< 5 × ULN bei Lebermetastasen) TBIL ≤ 1,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN 9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn sexuell aktiv mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner, müssen sie von Screening bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentendosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; Rhythmus- oder Coitus-interruptus-Methoden sind nicht akzeptabel.
10. Die Notwendigkeit zusätzlicher zytoreduktiver Chirurgie liegt im Ermessen des Prüfarztes.
Ausschlusskriterien:
1. Nicht-epitheliale Ovarialmalignome (z.B. Karzinosarkom, Keimstrang-Stroma-Tumoren).
2. Zentralnervensystem-Metastasen oder meningeale Karzinomatose. 3. Pleura-, Perikard- oder Aszitesergüsse, die eine wiederholte Drainage > einmal pro Monat erfordern.
4. Aktive Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis, außer lokal heilbaren Krebsarten, die als geheilt gelten (z.B. Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, duktales Karzinom in situ der Brust).
5. Vorherige systemische Antikrebstherapie innerhalb von 3 Wochen (Chemotherapie, Bevacizumab/Biosimilars, TKI, PARP-Inhibitor); palliative Radiotherapie oder Immunmodulatoren (z.B. Thymosin, Interferon, IL-2) oder krebsbehandelnde chinesische Patentmedikamente (z.B. Aidi-Injektion) innerhalb von 2 Wochen; Hormonpräparate (z.B. Tamoxifen, Letrozol) innerhalb von 1 Woche.
6. Frühere Immun-Checkpoint-Inhibitoren (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) oder Agonisten immun-kostimulatorischer Moleküle (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.).
7. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen; elektive größere Operation während der Studie geplant.
8. Aktive oder wahrscheinlich rezidivierende Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis/Ekzem ohne systemische Therapiebedürftigkeit; Hypothyreose durch autoimmune Thyreoiditis unter stabiler Substitution; Typ-1-Diabetes unter stabiler Insulintherapie).
9. Systemische Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen (inhaliert, ophthalmisch oder topisch Steroide ≤ 10 mg/Tag erlaubt).
10. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen. 11. Primäre oder sekundäre Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Antikörper. 12. Frühere solide Organ- oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. 13. Anamnese interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis. 14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen (komplizierte Infektion mit Hospitalisierung, Sepsis, schwere Pneumonie).
15. Aktive Infektion mit systemischer Therapiebedürftigkeit (einschließlich aktiver TB oder aktiver Syphilis) oder systemische Antibiotika/Antivirale/Antimykotika innerhalb von 2 Wochen (außer suppressive Anti-HBV-Therapie).
16. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv mit HBV-DNA > 1000 IU/mL); aktive Hepatitis C. Inaktive HBV-Träger mit HBV-DNA ≤ 1000 IU/mL sind teilnahmeberechtigt. Probanden mit ausgeheilter HCV (HCV-Ab-positiv und HCV-RNA-negativ) sind teilnahmeberechtigt.
17. Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), aktive Divertikulitis, klinischer Darmverschluss oder Bedarf an parenteraler Hydratation/Ernährung oder nasogastrischer Sonde.
18. Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung:
- MI, instabile Angina, Lungenembolie, Aortendissektion, TVT, arterielle Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten
- NYHA-Klasse ≥ II Herzinsuffizienz
- Schwere Arrhythmie mit chronischer Therapiebedürftigkeit (stabiler asymptomatischer Vorhofflimmern erlaubt)
- Zerebrovaskulärer Insult (CVA) innerhalb von 6 Monaten
- LVEF < 50 %
Frühere Myokarditis/Kardiomyopathie; unkontrollierte Hypertonie (> 150/100 mmHg) oder hypertensive Krise/Enzephalopathie 19. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v5.0). 20. Unaufgelöste Toxizität > Grad 1 von vorheriger Antikrebstherapie (außer Alopezie).
21. Schwere Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper. 22. Schwangerschaft oder Stillzeit. 23. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen, die Studienbewertungen stören oder Ergebnisse verfälschen würde (z.B. schwere Begleiterkrankung oder psychiatrische Störung).
24. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikament oder Hilfsstoff. 25. Frühere gastrointestinale Perforation, intraabdominaler Abszess oder Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten oder radiologischer/klinischer Hinweis auf Obstruktion.
26. Unzureichend medikamentös kontrollierte Hypertonie (systolisch ≥ 140 mmHg oder diastolisch ≥ 90 mmHg).
27. Koagulopathie (INR > 2,0 oder PT > 16 s), Blutungsneigung oder thrombolytische/antikoagulative Therapie (prophylaktische niedrigdosierte Aspirin oder NMH erlaubt).
28. Klinisch signifikante Blutung oder Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten (z.B. GI-Blutung, hämorrhagische Gastritis, Vaskulitis).
29. Arterielle oder venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten (CVA, TIA, intrakranielle Blutung, TVT, Lungenembolie); oberflächliche Venenthrombose kann im Ermessen des Prüfarztes erlaubt sein.
30. Hereditäre oder erworbene Blutungs-/Thromboseneigungen (z.B. Hämophilie, Gerinnungsdefekte, Thrombozytopenie).
31. Aktives Ulkus, nicht heilende Wunde oder Fraktur. 32. Urinprotein ≥ ++ bestätigt durch 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g. 33. Frühere palliative Radiotherapie an > 5 % des Knochenmarkareals innerhalb von 4 Wochen. 34. Starke CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder starke CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche.
35. Vorherige Behandlung mit Anlotinib oder anderen kleinen Molekül Multi-Target-TKIs.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: QL1706 plus Chemotherapie und Anlotinib-Regime
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QL1706 (5 mg/kg) IV d1, q3w Pegylierte liposomale Doxorubicin-Hydrochlorid-Lösung (30 mg/m²) IV d1, q3w Carboplatin (AUC = 5) IV d1, q3w -ODER- Cisplatin (75 mg/m²) IV d1, q3w Anlotinib: 8 mg PO qd d1-14, q3w Für 6 Zyklen verabreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Verhältnis der Patienten, die als CR oder PR bewertet werden
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2 Jahre
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PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
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PFS: definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, innerhalb des Tumorbewertungs-Nachbeobachtungszeitraums.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DCR
Zeitfenster: 2 Jahre
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DCR: der Anteil der Patienten mit bester Gesamtreaktion von kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) für ≥4 Wochen.
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2 Jahre
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OS
Zeitfenster: 2 Jahre
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OS: definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache (für Patienten, die vor dem Tod aus der Nachbeobachtung verloren gingen, wird konventionell das Datum des letzten bekannten Kontakts als Todesdatum verwendet).
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2 Jahre
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DOR
Zeitfenster: 2 Jahre
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DOR: Bei Patienten, die ein objektives Ansprechen erreichen, ist die DOR definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zum Datum des Fortschreitens der Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeiner Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt).
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2 Jahre
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TTR
Zeitfenster: 2 Jahre
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TTR (Time to Response): Bei Patienten, die ein objektives Ansprechen erreichen, wird TTR definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten kompletten Remission (CR) oder partiellen Remission (PR), je nachdem, was zuerst eintritt.
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2 Jahre
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CA125-Ansprechen
Zeitfenster: 2 Jahre
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CA125-Ansprechen: bewertet nach den GCIG (Gynecologic Cancer InterGroup)-Kriterien.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- QL-0ca-QIBA-3003
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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