QL1706 kombineret med kemoterapi og anlotinib til behandling af recidiverende æggestokkræft
En enkeltarmet, multicenter fase II klinisk undersøgelse af QL1706 kombineret med kemoterapi og anlotinib til behandling af tilbagevendende æggestokkræft
Æggestokkræft er en af de mest almindelige gynækologiske ondartede svulster med betydelig histologisk heterogenitet; mere end 90 % af tilfældene er epitelial æggestokkræft. Da der ikke findes pålidelige værktøjer til tidlig opdagelse, diagnosticeres cirka 70 % af patienterne i et fremskredent stadie og har dårlig prognose, og >70 % oplever tilbagefald inden for 3 år efter indledende behandling. Standard førstelinjestrategien kombinerer cytoreduktiv kirurgi, platinbaseret kemoterapi og vedligeholdelse med PARP-hæmmere. Behandling af tilbagevendende sygdom forbliver et af de mest udfordrende problemer i klinisk onkologi.
Bevacizumab, et rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof, der blokerer endoteliel proliferation og nyvaskularisering, er den prototypiske angiogenesehæmmer, der anvendes ved æggestokkræft. Randomiserede forsøg har dog kun påvist fordel i progressionfri overlevelse (PFS) uden fordel i samlet overlevelse (OS). Prækliniske data tyder på, at immunterapi og anti-angiogene midler kan udøve synergistisk anti-tumoraktivitet, men kliniske forsøg med kombination af bevacizumab og immun-checkpoint-hæmmere ved tilbagevendende æggestokkræft – uanset om det tilføjes til platinbaseret kemoterapi, anvendes som vedligeholdelse eller evalueres i kemoterapifrie behandlingsregimer – har hidtil været uden held (bortset fra klar-celle-histologi).
Anlotinib er en ny oral multi-target tyrosinkinasehæmmer, der blokerer VEGFR-2/3, FGFR 1-4, PDGFR-α/β, c-KIT og RET, og derved kraftigt hæmmer angiogenese. Stigende evidens indikerer, at anlotinib plus kemoterapi er mere effektivt end kemoterapi alene ved fremskreden eller tilbagevendende æggestokkræft, med en håndterbar sikkerhedsprofil, der viser lovende effektivitet og tolerabilitet.
Da konventionelle tilgange til tilbagevendende æggestokkræft er begrænsede – især når platinresistens udvikles – er der et presserende behov for nye terapeutiske strategier. De bedst karakteriserede immun-checkpoint-molekyler er CTLA-4 og PD-1/PD-L1-aksen. Kombineret blokade af CTLA-4 og PD-1 har givet imponerende aktivitet i flere svulsttyper. Selvom enkeltstof-checkpoint-hæmmere giver beskedne responsrater ved tilbagevendende æggestokkræft, tyder foreløbige data på, at dobbelthæmning med anti-CTLA-4 plus anti-PD-1-antistoffer kan forbedre terapeutiske responser.QL1706 er et nyt dobbeltmål immunterapeutisk middel, der er godkendt til andenlinjes monoterapi ved livmoderhalskræft.QL1706, udviklet af Qilu Pharmaceutical ved brug af den proprietære MabPair™-platform, er det første bispecifikke antistof, der samtidig målretter PD-1 og CTLA-4, og viser synergistisk anti-tumoraktivitet og gunstig tolerabilitet.Behandlingen af tilbagevendende æggestokkræft forbliver en formidabel udfordring; derfor er proaktiv udforskning af forskellige kombinationsregimer afgørende for at opnå optimal terapeutisk effektivitet og maksimere overlevelsesfordelen for patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: chen lipai
- Telefonnummer: 13556170919
- E-mail: chenlipai@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Lipai Chen
-
Kontakt:
- chen lipai
- Telefonnummer: 13556170919
- E-mail: chenlipai@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive det skriftlige Informeret Samtykke Formular (ICF); ICF skal underskrives før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer udføres.
2. Kvinde, alder 18-70 år på tidspunktet for ICF-underskrift.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Histologisk bekræftet epitelial ovariecancer (inklusive æggeleder- og primær peritonealcarcinom), der er recidiveret efter standard platinbaseret terapi:
- Platinsensitivt recidiv (recidiv ≥ 6 måneder efter afslutning af sidste platinbaseret terapi).
Platinresistent recidiv (recidiv < 6 måneder efter afslutning af sidste platinbaseret terapi eller progression under PARP-hæmmer vedligeholdelse).
Bemærk: Vedligeholdelses-PARP-hæmmer eller bevacizumab efter CR/PR til tidligere kemoterapi, og hormonterapi, tælles ikke som yderligere behandlingslinjer.
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
Læsioner tidligere bestrålet eller behandlet med anden lokoregional terapi kan kun tjene som ikke-mållæsioner medmindre klar progression dokumenteres eller tumorlevendehed er biopsibekræftet.
7. Arkiveret eller nyligt opnået tumorvæv (primær eller recidiv) skal være tilgængeligt til biomarkøranalyser.
Fem ufarvede formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver eller en vævsblok kræves til central PD-L1-testning (prøver foretrækkes).
Hvis genbiopsi vurderes usikker, kan antallet af prøver reduceres efter drøftelse med den medicinske monitor.
8. Tilstrækkelig organfunktion ved screening:
Hematologi:
Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L
Biokemi:
Albumin ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN (< 5 × ULN hvis levermetastaser) TBIL ≤ 1,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis.
Hvis seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal de bruge en højeffektiv præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter sidste undersøgelsesdosis; rytme- eller tilbagetrækningsmetoder er ikke acceptable.
10. Behovet for yderligere cytoreduktiv kirurgi er efter undersøgelseslederens skøn.
Eksklusionskriterier:
1. Ikke-epiteliale ovariemaligniteter (f.eks. carcinosarkom, kønnestrengstromatumorer).
2. Centralnervesystemmetastaser eller meningeal carcinomatose.
3. Pleural, pericardial eller asciteseffusioner, der kræver gentagen drainage > en gang om måneden.
4. Aktiv malignitet inden for 3 år før første dosis, undtagen lokalt helbredelige kræftformer anset for helbredte (f.eks. pladecelle- eller basalcellet hudkræft, overfladisk blærekræft, ductal carcinoma in situ i brystet).
5. Tidligere systemisk antikræftbehandling inden for 3 uger (kemoterapi, bevacizumab/biosimilars, TKI, PARP-hæmmer); palliativ stråleterapi eller immunmodulatorer (f.eks. thymosin, interferon, IL-2) eller kræftbehandlende kinesiske patentmediciner (f.eks. Aidi-injektion) inden for 2 uger; hormonelle midler (f.eks. tamoxifen, letrozol) inden for 1 uge.
6. Tidligere immunkontrolpunkthæmmere (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) eller agonister af immun co-stimulatoriske molekyler (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.).
7. Stor kirurgi, åben biopsi eller signifikant trauma inden for 4 uger; planlagt elektiv stor kirurgi under undersøgelsen.
8. Aktiv eller sandsynlig recidiverende autoimmun sygdom (undtagelser: vitiligo, alopeci, psoriasis/eksem, der ikke kræver systemisk terapi; hypotyreose fra autoimmun thyreoiditis på stabil erstatning; type 1-diabetes på stabil insulin).
9. Systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag prednisonekvivalent eller andre immundæmpende midler inden for 14 dage (inhalede, oftalmiske eller topikale steroider ≤ 10 mg/dag tilladt).
10. Levende vaccine inden for 4 uger.
11. Primær eller sekundær immundefekt, inklusive positiv HIV-antistof.
12. Tidligere fast organ- eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
13. Tidligere interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Svær infektion inden for 4 uger (kompliceret infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis, svær lungebetændelse).
15. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (inklusive aktiv TB eller aktiv syfilis) eller systemiske antibiotika/antivirale/antimykotika inden for 2 uger (undtagen suppresiv anti-HBV-terapi).
16. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV DNA > 1000 IU/mL); aktiv hepatitis C. Inaktive HBV-bærere med HBV DNA ≤ 1000 IU/mL er berettigede.
Deltagere med helbredt HCV (HCV Ab-positiv og HCV RNA-negativ) er berettigede.
17. Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns, ulcerøs colitis), aktiv divertikulitis, klinisk tarmobstruktion, eller behov for parenteral hydrering/ernæring eller nasogastrisk sonde.
18. Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom:
- MI, ustabil angina, lungeemboli, aorta dissektion, DVT, arteriel tromboemboli inden for 6 måneder
- NYHA klasse ≥ II hjerteinsufficiens
- Alvorlig arytmi, der kræver kronisk terapi (stabil hastighed asymptomatisk atrieflimren tilladt)
- CVA inden for 6 måneder
- LVEF < 50 %
Tidligere myokarditis/kardiomyopati; ukontrolleret hypertension (> 150/100 mmHg) eller hypertensiv krise/encefalopati
19. Perifer neuropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
20. Uløst toksicitet > grad 1 fra tidligere antikræftbehandling (undtagen alopeci).
21. Svær overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof.
22. Graviditet eller amning.
23. Enhver tilstand, som efter undersøgelseslederens mening ville kompromittere sikkerheden, forstyrre undersøgelsesevalueringer eller forvirre resultaterne (f.eks. svær samtidig sygdom eller psykisk lidelse).
24. Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicin eller hjælpestof.
25. Tidligere gastrointestinal perforation, intraabdominalt abscess eller tarmobstruktion inden for 3 måneder eller radiologisk/klinisk evidens for obstruktion.
26. Hypertension utilstrækkeligt kontrolleret med medicin (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg).
27. Koagulopati (INR > 2,0 eller PT > 16 s), blødningsdiatese eller trombolytisk/antikoagulant terapi (profylaktisk lavdosis aspirin eller LMWH tilladt).
28. Klinisk signifikant blødning eller blødningstendens inden for 3 måneder (f.eks. GI-blødning, hæmoragisk gastritis, vaskulitis).
29. Arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder (CVA, TIA, intrakraniel blødning, DVT, PE); overfladisk venetrombose kan tillades efter undersøgelseslederens skøn.
30. Arvelige eller erhvervede blødnings/trombotiske lidelser (f.eks. hæmofili, koagulationsdefekter, trombocytopeni).
31. Aktiv ulcer, ikke-helende sår eller fraktur.
32. Urinprotein ≥ ++ bekræftet ved 24-timers urinprotein > 1,0 g.
33. Tidligere palliativ stråleterapi til > 5 % af knoglemarvområdet inden for 4 uger.
34. Stærke CYP3A4-inducerende midler inden for 2 uger eller stærke CYP3A4-hæmmere inden for 1 uge.
35. Tidligere behandling med anlotinib eller andre småmolekylære multi-target TKIs.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: QL1706 plus kemoterapi og anlotinib-regime
|
QL1706 (5 mg/kg) IV dag 1, hver 3. uge Pegyleret liposomal doxorubicin-hydrochlorid (30 mg/m²) IV dag 1, hver 3. uge Carboplatin (AUC = 5) IV dag 1, hver 3. uge -ELLER- cisplatin (75 mg/m²) IV dag 1, hver 3. uge Anlotinib: 8 mg peroralt dagligt dag 1-14, hver 3. uge Gives i 6 cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Forholdet mellem patienter, der vurderes som CR eller PR
|
2 år
|
|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
PFS: defineret som tiden fra datoen for første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag, hvad der end sker først, inden for tumorvurderingsopfølgningsperioden.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DCR
Tidsramme: 2 år
|
DCR: andelen af patienter med bedste samlede respons på komplet respons (CR), delvist respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i ≥4 uger.
|
2 år
|
|
OS
Tidsramme: 2 år
|
OS: defineret som tiden fra datoen for første dosis til døden af enhver årsag (for patienter, der er gået tabt til opfølgning før døden, anvendes datoen for sidst kendte kontakt konventionelt som dødsdatoen).
|
2 år
|
|
DOR
Tidsramme: 2 år
|
DOR: Hos patienter, der opnår en objektiv respons, defineres DOR som tiden fra den første dokumenterede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (alt efter hvad der indtræffer først) til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død fra enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først).
|
2 år
|
|
TTR
Tidsramme: 2 år
|
TTR (Tid til respons): For patienter, der opnår en objektiv respons, defineres TTR som tiden fra første dosisdato til den første dokumenterede komplette respons (CR) eller delvis respons (PR), alt efter hvad der indtræffer først.
|
2 år
|
|
CA125-respons
Tidsramme: 2 år
|
CA125-respons: vurderet i henhold til GCIG-kriterierne (Gynecologic Cancer InterGroup).
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- QL-0ca-QIBA-3003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Behandling af tilbagevendende æggestokkræft
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold