QL1706 kombinert med kjemoterapi og anlotinib for behandling av tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• 1.I stand til å forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF); ICF må signeres før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

  2.Kvinne, 18–70 år ved signering av ICF. 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0–1. 4.Forventet levealder ≥ 3 måneder. 5.Histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft (inkludert eggleder- og primær peritonealcarcinom) som har tilbakefalt etter standard platina-basert behandling:

  1. Platina-sensitiv tilbakefall (tilbakefall ≥ 6 måneder etter fullføring av siste platina-basert behandling).

  2. Platina-resistent tilbakefall (tilbakefall < 6 måneder etter fullføring av siste platina-basert behandling eller progresjon under PARP-hemmer vedlikeholdsbehandling).

     Merk: Vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmer eller bevacizumab etter CR/PR til tidligere kjemoterapi, samt hormonell behandling, regnes ikke som ekstra behandlingslinjer.

     6.Minst én målbar lesjon ifølge RECIST v1.1. Tidligere bestrålede eller behandlede lesjoner med annen lokoregional behandling kan kun tjene som ikke-mål lesjoner med mindre klar progresjon er dokumentert eller tumorlevendehet er bevist ved biopsi.

     7.Arkivert eller nylig innhentet vev fra tumor (primær eller tilbakefall) må være tilgjengelig for biomarkøranalyser. Fem ufargede formalinfiksert parafininnbådete (FFPE) preparater eller en vevsblokk kreves for sentral PD-L1-testing (preparater foretrukket). Hvis ny biopsi vurderes som usikker, kan antall preparater reduseres etter diskusjon med medisinsk monitor.

     8.Tilstrekkelig organfunksjon ved screening:

     Hematologi:

     Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L

     Biokjemi:

     Albumin ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN (< 5 × ULN ved levermetastaser) TBIL ≤ 1,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN 9.Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha negativt serum svangerskapstest innen 3 dager før første dose. Hvis seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste studiedose; rytme- eller uttrekksmetoder er ikke akseptable.

     10.Behovet for ytterligere cytoreduktiv kirurgi er etter forskerens skjønn.

     Eksklusjonskriterier:

• 1.Ikke-epiteliale eggstokkmaligniteter (f.eks. karsinosarkom, kjønnstrengstromatumorer).

  2.Sentralnervesystem-metastaser eller meningeal karsinomatose. 3.Pleural-, perikardial- eller ascitesvæsker som krever gjentatt drenering > en gang per måned.

  4.Aktiv malignitet innen 3 år før første dose, unntatt lokalt kurative kreftformer ansett som kurert (f.e.s. spinocellulært eller basalcellet hudkreft, overfladisk blærekreft, duktalcarcinoma in situ i bryst).

  5.Tidligere systemisk kreftbehandling innen 3 uker (kjemoterapi, bevacizumab/biosimilarer, TKI, PARP-hemmer); palliativ strålebehandling eller immunmodulatorer (f.e.s. tymosin, interferon, IL-2) eller kreftbehandlende kinesiske patentmedisiner (f.e.s. Aidi-injeksjon) innen 2 uker; hormonelle midler (f.e.s. tamoksifen, letrozol) innen 1 uke.

  6.Tidligere bruk av immun-sjekkpunkthemmere (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) eller agonister av immun-kostimulerende molekyler (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.).

  7.Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traume innen 4 uker; planlagt elektiv større kirurgi under studieperioden.

  8.Aktiv eller sannsynlig tilbakevendende autoimmun sykdom (unntak: vitiligo, alopecia, psoriasis/eksem som ikke krever systemisk behandling; hypotyreose fra autoimmun thyreoiditt på stabil erstatningstilskudd; type 1 diabetes på stabil insulin).

  9.Systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag prednisonekvivalent eller andre immunsuppressiva innen 14 dager (inhalerte, oftalmiske eller topikale steroider ≤ 10 mg/dag tillatt).

  10.Levende vaksine innen 4 uker. 11.Primær eller sekundær immundefekt, inkludert positivt HIV-antistoff. 12.Tidligere transplantasjon av fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelle. 13.Tidligere interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt. 14.Alvorlig infeksjon innen 4 uker (komplisert infeksjon som krever innleggelse, sepsis, alvorlig lungebetennelse).

  15.Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (inkludert aktiv TB eller aktiv syfilis) eller systemiske antibiotika/antivirale midler/antimykotika innen 2 uker (unntatt suppresjonsbehandling for HBV).

  16.Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv med HBV DNA > 1000 IU/mL); aktiv hepatitt C. Inaktive HBV-bærere med HBV DNA ≤ 1000 IU/mL er kvalifisert. Deltakere med kurert HCV (HCV Ab-positiv og HCV RNA-negativ) er kvalifisert.

  17.Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns, ulcerøs kolitt), aktiv divertikulitt, klinisk tarmobstruksjon, eller behov for parenteral væske/ernæring eller nasogastrisk sonde.

  18.Betydelig kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom:

  1. MI, ustabil angina, lungeemboli, aorta disseksjon, DVT, arteriell tromboembolisme innen 6 måneder
  2. NYHA klasse ≥ II hjertesvikt
  3. Alvorlig arytmi som krever kronisk behandling (stabil hastighet asymptomatisk atrieflimmer tillatt)
  4. CVA innen 6 måneder
  5. LVEF < 50 %

  6. Tidligere myokarditt/kardiomyopati; ukontrollert hypertensjon (> 150/100 mmHg) eller hypertensiv krise/encefalopati 19.Perifer nevropati ≥ grad 2 (NCI CTCAE v5.0). 20.Uoppklart toksisitet > grad 1 fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia).

     21.Alvorlig overfølsomhet mot noe monoklonalt antistoff. 22.Graviditet eller amming. 23.Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil påvirke sikkerheten, forstyrre studievurderinger eller forvirre resultater (f.e.s. alvorlig samtidig sykdom eller psykisk lidelse).

     24.Kjent overfølsomhet mot noe studiemedikament eller hjelpestoff. 25.Tidligere gastrointestinal perforasjon, intraabdominalt absces eller tarmobstruksjon innen 3 måneder eller radiologisk/klinisk tegn på obstruksjon.

     26.Hypertensjon utilstrekkelig kontrollert med medikament (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg).

     27.Koagulopati (INR > 2,0 eller PT > 16 s), blødningsdiatese, eller trombolytisk/antikoagulant behandling (profylaktisk lavdose aspirin eller LMWH tillatt).

     28.Klinisk signifikant blødning eller blødningstendens innen 3 måneder (f.e.s. GI-blødning, hemoragisk gastritt, vaskulitt).

     29.Arteriell eller venøs trombose innen 6 måneder (CVA, TIA, intrakranial blødning, DVT, PE); overfladisk venetrombose kan tillates etter forskerens skjønn.

     30.Arvelig eller ervervet blødnings/trombotisk lidelse (f.e.s. hemofili, koagulasjonsdefekt, trombocytopeni).

     31.Aktiv magesår, ikke-helet sår eller brudd. 32.Urinprotein ≥ ++ bekreftet av 24-timers urinprotein > 1,0 g. 33.Tidligere palliativ strålebehandling til > 5 % av beinmargsområdet innen 4 uker. 34.Starke CYP3A4-indusatorer innen 2 uker eller sterke CYP3A4-hemmere innen 1 uke.

     35.Tidligere behandling med anlotinib eller andre småmolekylære multi-mål TKIs.