QL1706 yhdistettynä kemoterapiaan ja anlotinibiin toistuvan munasarjasyövän hoidossa
Yksihaarainen, monikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus QL1706:n yhdistämisestä kemoterapiaan ja anlotinibiin toistuvan munasarjasyövän hoidossa
Munasarjasyöpä on yksi yleisimmistä gynekologisista pahanlaatuisista kasvaimista, ja sillä on huomattava histologinen heterogeenisuus; yli 90 % tapauksista on epiteliaalista munasarjasyöpää. Koska luotettavia työkaluja varhaiseen havaitsemiseen ei ole, noin 70 % potilaista diagnosoidaan edenneessä vaiheessa, ja heillä on huono ennuste, ja yli 70 % kärsii relapsista 3 vuoden kuluessa alkuperäisestä hoidosta. Vakiintunut ensilinjan strategia yhdistää syöpäsolujen poistoleikkauksen, platinaan perustuvan kemoterapian ja PARP-estäjillä tehtävän ylläpitohoidon. Toistuvan taudin hoito on edelleen yksi haastavimmista ongelmista kliinisessä onkologiassa.
Bevasitsumabi, rekombinanttinen humanisoitu anti-VEGF-monoklonaalinen vasta-aine, joka estää endoteelin lisääntymistä ja uusverenkiertoa, on prototyyppinen angiogeneesi-estäjä, jota käytetään munasarjasyövässä. Kuitenkin satunnaistetut kokeet ovat osoittaneet ainoastaan etua etenemistä vapaan ajan (PFS) suhteen, ilman kokonaiseloonjäämisetua (OS). Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että immunoterapia ja antiangiogeneettiset lääkeaineet voivat aiheuttaa synergististä kasvainvastasta aktiivisuutta, mutta kliiniset yritykset yhdistää bevasitsumabi immuunipistetarkastusestäjiin toistuvassa munasarjasyövässä – olipa se lisättynä platinaan perustavaan kemoterapiaan, käytettynä ylläpitohoitona tai arvioitu ilman kemoterapiaa – ovat toistaiseksi olleet menestymättömiä (lukuun ottamatta kirkassoluhistologiaa).
Anlotiniibi on uudenlainen suun kautta otettava monikohderyhmätyrosiinikinaasi-estäjä, joka estää VEGFR-2/3, FGFR 1-4, PDGFR-α/β, c-KIT ja RET, tehokkaasti tukahduttaen näin angiogeneesiä. Kasautuvat todisteet osoittavat, että anlotiniibi yhdistettynä kemoterapiaan on tehokkaampaa kuin pelkkä kemoterapia edenneessä tai toistuvassa munasarjasyövässä, ja sillä on hallittava turvallisuusprofiili, mikä osoittaa rohkaisevaa tehokkuutta ja siedettävyyttä.
Koska perinteiset lähestymistavat toistuvaan munasarjasyöpään ovat rajalliset – erityisesti kun platinaresistenssi kehittyy – uusia terapeuttisia strategioita tarvitaan kiireellisesti. Parhiten luonnehditut immuunipistemolekyylit ovat CTLA-4 ja PD-1/PD-L1-akseli. CTLA-4:n ja PD-1:n yhdistetty esto on tuottanut vaikuttavaa aktiivisuutta useissa kasvaintyypeissä. Vaikka yksittäiset pistetarkastusestäjät tuottavat vaatimattomia vasteprosentteja toistuvassa munasarjasyövässä, alustavat tiedot viittaavat siihen, että kaksoisesto anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 -vasta-aineilla voi parantaa terapeuttisia vastauksia.QL1706 on uudenlainen kaksoiskohderyhmäimmunoterapeuttinen lääkeaine, joka on hyväksytty toisen linjan yksilöhoitoon kohdunkaulassyövässä.QL1706, jonka Qilu Pharmaceutical on kehittänyt käyttäen omistusoikeudellista MabPair™-alustaa, on ensimmäinen kaksispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu samanaikaisesti PD-1:een ja CTLA-4:ään, osoittaen synergististä kasvainvastasta aktiivisuutta ja suotuisaa siedettävyyttä.Toistuvan munasarjasyövän hoito on edelleen valtava haaste; siksi moninaisten yhdistelmähoitosuunnitelmien aktiivinen tutkiminen on välttämätöntä saavuttaakseen optimaalinen terapeuttinen tehokkuus ja maksimoidakseen potilaiden selviytymishyödyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: chen lipai
- Puhelinnumero: 13556170919
- Sähköposti: chenlipai@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Lipai Chen
-
Ottaa yhteyttä:
- chen lipai
- Puhelinnumero: 13556170919
- Sähköposti: chenlipai@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Kykenevä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); ICF on allekirjoitettava ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Nainen, 18–70-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyaste 0–1. 4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 5. Histologisesti vahvistettu epiteelinen munasarjasyöpä (mukaan lukien munanjohtimen ja primaarinen peritoneaalikarsinooma), joka on uusiutunut standardin platinapohjaisen hoidon jälkeen:
- Platinaherkkä uusiutuminen (uusiutuminen ≥ 6 kuukautta viimeisen platinapohjaisen hoidon päätyttyä).
Platinaresistentti uusiutuminen (uusiutuminen < 6 kuukautta viimeisen platinapohjaisen hoidon päätyttyä tai eteneminen PARP-inhibiittorin ylläpidon aikana).
Huomio: Ylläpitohoidot PARP-inhibiittorilla tai bevatsumabisilla aiemman kemoterapian CR/PR:n jälkeen sekä hormonihoidot eivät lasketa lisähoitolinjoiksi.
6. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteillyt tai muulla paikallisella hoidolla hoidetut leesiot voivat toimia vain ei-kohdeleesioina, ellei selkeää etenemistä ole dokumentoitu tai syöpäsolujen elinkelpoisuutta todisteta koepalalla.
7. Arkistoitu tai tuoreesti saatu kasvainkudos (primaari tai uusiutuma) on oltava saatavilla biomarkkerianalyysejä varten. Viisi värjäämätöntä formaldehydiin kiinnitettyä parafiinivahakudosleikettä (FFPE) tai kudoslokero vaaditaan keskus-PD-L1-testaukseen (leikkeet suositellaan). Jos uudelleenkoepalaa pidetään turvattomana, leikkeiden määrää voidaan vähentää lääketieteellisen valvojan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
8. Riittävä elintoiminta seulonnassa:
Hematologia:
Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L
Biokemia:
Albumiini ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN (< 5 × ULN jos maksametastaaseja) TBIL ≤ 1,5 × ULN Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN 9. Lisääntymisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Jos seksuaalisesti aktiivisia ei-steriloitua mieskumppania kanssa, heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa seulonnasta aina 6 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen; rytmi- tai keskeytysmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä.
10. Lisäsytoreduktiokirurgian tarve tutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
1. Ei-epiteeliset munasarjasyövät (esim. karsinosarkooma, sukukudos-sivukudoskasvaimet).
2. Keskeisen hermoston metastaasit tai meningeaalinen karsinoomatoosi. 3. Pleura-, perikardi- tai askiittinen nesteen kerääntymä, joka vaatii toistuvaa dreenauksen > kerran kuukaudessa.
4. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, paitsi paikallisesti parantuvat syövät, joita pidetään parantuneina (esim. ihon levy- tai perussolusyöpä, pinnallinen rakkovesisyöpä, rinnan kanavain situ -karsinooma).
5. Aiempi systemaattinen syöpähoito 3 viikon kuluessa (kemoterapia, bevatsumabi/biosimilaarit, TKI, PARP-inhibiittori); palliatiivinen sädehoito tai immunomodulaattorit (esim. tymosiini, interferoni, IL-2) tai syöpää hoitavat kiinalaiset patenttilääkkeet (esim. Aidi-injektio) 2 viikon kuluessa; hormonilääkkeet (esim. tamoksifeeni, letrosooli) 1 viikon kuluessa.
6. Aiemmat immuunipistoketin estäjät (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 jne.) tai immuuniko-stimulatoristen molekyylien agonistit (ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 jne.).
7. Suuri leikkaus, avoin koepala tai merkittävä vamma 4 viikon kuluessa; suunniteltu valinnainen suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
8. Aktiivinen tai todennäköisesti uusiutuva autoimmuunisairaus (poikkeukset: vitiligo, alopesia, psoriaasi/ekseema, joka ei vaadi systemaattista hoitoa; autoimmuunitiroidiitin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla korvaushoidolla; tyypin 1 diabetes vakaalla insuliinihoidolla).
9. Systemaattiset kortikosteroidit > 10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina tai muut immunosupressantit 14 päivän kuluessa (hengitystie-, silmä- tai paikalliskortikosteroidit ≤ 10 mg/päivä sallitaan).
10. Elävä rokote 4 viikon kuluessa. 11. Primaari tai sekundaari immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-aine. 12. Aiempi kiinteän elimen tai allogeeninen hemopoieettisen kantasolun siirto. 13. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-infektiivinen keuhkokuume. 14. Vakava infektio 4 viikon kuluessa (monimutkainen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, sepsis, vakava keuhkokuume).
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen syfilis) tai systemaattisia antibiootteja/antiviraaleja/antisienilääkkeitä 2 viikon kuluessa (lukuun ottamatta HBV:n suppressiivista hoitoa).
16. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen HBV DNA > 1000 IU/mL); aktiivinen hepatiitti C. Passiiviset HBV-kantajat HBV DNA ≤ 1000 IU/mL ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on parantunut HCV (HCV Ab-positiivinen ja HCV RNA-negatiivinen), ovat kelvollisia.
17. Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), aktiivinen divertikuliitti, kliininen suolistotukos tai tarve parenteraaliselle nesteytykselle/ravitsemukselle tai nasogastriselle putkelle.
18. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus/aivoverisuonisairaus:
- Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, keuhkoveritulppa, aortan dissektio, syvän laskimoveritulppa, valtimoveritulppa 6 kuukauden kuluessa
- NYHA-luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta
- Vakava rytmihäiriö, joka vaatii kroonista hoitoa (sallitaan vakaataajuinen oireeton eteisvärinä)
- Aivoverenvuoto 6 kuukauden kuluessa
- LVEF < 50 %
Aiempi myokardiitti/kardiomyopatia; hallitsematon verenpaine (> 150/100 mmHg) tai verenpaineen kriisi/encefalopatia 19. Ääreishermostovaurio ≥ aste 2 (NCI CTCAE v5.0). 20. Ratkaisematon myrkyllisyys > aste 1 aiemmasta syöpähoidosta (paitsi kaljuuntuminen).
21. Vakava yliherkkyys mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle. 22. Raskaus tai imetys. 23. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi turvallisuuden, häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai hämärtäisi tuloksia (esim. vakava samanaikainen sairaus tai psyykkinen häiriö).
24. Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle. 25. Aiempi suoliston perforaatio, vatsaontelon absessi tai suolistotukos 3 kuukauden kuluessa tai radiologinen/kliininen todiste tukoksesta.
26. Lääkityksellä riittämättömästi hallittu verenpaine (systolinen ≥ 140 mmHg tai diastolinen ≥ 90 mmHg).
27. Verenvuototaipumus (INR > 2,0 tai PT > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen/antikoagulanttinen hoito (profilaktinen matala-annoksinen aspiriini tai LMWH sallitaan).
28. Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai verenvuototaipumus 3 kuukauden kuluessa (esim. suolistoverenvuoto, hemorraginen gastriitti, vaskuliitti).
29. Valtimoveritulppa tai laskimoveritulppa 6 kuukauden kuluessa (aivoverenvuoto, TIA, aivoverenvuoto, syvän laskimoveritulppa, keuhkoveritulppa); pintalaskimoveritulppa voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
30. Perinnölliset tai hankitut verenvuoto-/veritulppahäiriöt (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia).
31. Aktiivinen haava, paranematon haava tai murtuma. 32. Virtsan proteiini ≥ ++ vahvistettuna 24 tunnin virtsaproteiinilla > 1,0 g. 33. Aiempi palliatiivinen sädehoito > 5 % luuytimen alueesta 4 viikon kuluessa. 34. Voimakkaat CYP3A4-indusoijat 2 viikon kuluessa tai voimakkaat CYP3A4-estäjät 1 viikon kuluessa.
35. Aiempi hoito anlotiniibillä tai muilla pienimolekyylisillä monikohde-TKI:lla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QL1706 plus kemoterapia ja anlotiniinihoito
|
QL1706 (5 mg/kg) IV pv 1, q3v Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi (30 mg/m²) IV pv 1, q3v Karboplatiini (AUC = 5) IV pv 1, q3v -TAI- sisplatiini (75 mg/m²) IV pv 1, q3v Anlotiniibi: 8 mg PO qd pv 1-14, q3v Annostella 6 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden suhde, jotka on arvioitu CR:ksi tai PR:ksi
|
2 vuotta
|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS: määritelty ajankohdaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenevaan sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin, kasvainarviointiseuranta-aikana.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DCR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DCR: potilaiden osuus, joilla saavutettiin paras kokonaisvaste täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaata tautia (SD) vähintään 4 viikon ajan.
|
2 vuotta
|
|
OS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
OS: määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä (potilailla, jotka menetetään seurantaan ennen kuolemaa, käytetään perinteisesti viimeisen tunnetun yhteydenottopäivämäärää kuoleman päivämääränä).
|
2 vuotta
|
|
DOR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DOR: Potilailla, jotka saavuttavat objektiivisen vastauksen, DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä vastauksesta (CR) tai osittaisesta vastauksesta (PR) (kumpi tahansa tapahtuu ensin) aina edenneen sairauden (PD) tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman (kumpi tahansa tapahtuu ensin) päivämäärään.
|
2 vuotta
|
|
TTR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
TTR (Vasteaika): Potilaille, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen, TTR määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR), kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
CA125-vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CA125-vaste: arviointi GCIG:n (Gynecologic Cancer InterGroup) kriteerien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QL-0ca-QIBA-3003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuvan munasarjasyövän hoito
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat