QL1706과 화학요법 및 안로티닙 병용 요법을 통한 재발성 난소암 치료

포함 기준:

• 1. 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 하며, ICF는 연구 특정 절차 수행 전에 서명되어야 합니다.

  2. ICF 서명 시점에 18-70세 여성. 3. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1. 4. 기대 수명 ≥ 3개월. 5. 표준 백금 기반 요법 후 재발한 조직학적으로 확인된 상피성 난소암(난관암 및 원발성 복막암 포함):

  1. 백금 감수성 재발(마지막 백금 기반 요법 완료 후 ≥ 6개월 후 재발).

  2. 백금 내성 재발(마지막 백금 기반 요법 완료 후 < 6개월 후 재발 또는 PARP 억제제 유지 요법 중 진행).

     참고: 이전 화학요법에 대한 CR/PR 후 유지 PARP 억제제 또는 베바시주맙, 및 호르몬 요법은 추가 치료 라인으로 간주되지 않습니다.

     6. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개. 이전에 방사선 조사나 기타 국소 치료를 받은 병변은 명확한 진행이 문서화되거나 종양 활성이 생검으로 증명되지 않는 한 비표적 병변으로만 사용될 수 있습니다.

     7. 생체 표지자 분석을 위해 보관 또는 신선하게 얻은 종양 조직(원발 또는 재발)이 있어야 합니다. 중앙 PD-L1 검사를 위해 염색되지 않은 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 5장 또는 조직 블록이 필요합니다(슬라이드 선호). 재생검이 안전하지 않다고 판단되는 경우, 의료 모니터와 논의 후 슬라이드 수를 줄일 수 있습니다.

     8. 선별 시 적절한 장기 기능:

     혈액학:

     Hb ≥ 90 g/L ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L PLT ≥ 100 × 10⁹/L

     생화학:

     알부민 ≥ 29 g/L ALT/AST < 3 × ULN (간 전이 시 < 5 × ULN) TBIL ≤ 1.5 × ULN 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 9. 가임 가능 여성은 첫 투여 3일 내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다. 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 하는 경우, 선별부터 마지막 연구 투여 후 6개월까지 고효과 피임법을 사용해야 합니다; 리듬법이나 체외 사정법은 허용되지 않습니다.

     10. 추가 세포감소 수술 필요성은 연구자의 재량에 따릅니다.

     제외 기준:

• 1. 비상피성 난소 악성종양(예: 암육종, 성삭 간질 종양).

  2. 중추 신경계 전이 또는 뇌수막 암종증. 3. 월 1회 이상 반복 배액이 필요한 흉막, 심낭, 또는 복수 삼출액.

  4. 첫 투여 3년 이내 활동성 악성종양, 단 국소적으로 치료 가능한 암으로 완치된 것으로 간주되는 경우 제외(예: 편평세포 또는 기저세포 피부암, 표재성 방광암, 유방 도관 내암).

  5. 3주 이내 이전 전신 항암 요법(화학요법, 베바시주맙/바이오시밀러, TKI, PARP 억제제); 2주 이내 완화 방사선 요법 또는 면역 조절제(예: 티모신, 인터페론, IL-2) 또는 항암 한약(예: 애디 주사); 1주 이내 호르몬제(예: 타목시펜, 레트로졸).

  6. 이전 면역 관문 억제제(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 등) 또는 면역 공동 자극 분자 작용제(ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 등) 투여.

  7. 4주 이내 대수술, 개방 생검, 또는 중대한 외상; 연구 중 계획된 선택적 대수술.

  8. 활동성 또는 재발 가능성이 높은 자가면역 질환(예외: 백반증, 탈모증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선/습진; 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능저하증으로 안정적인 대체 요법 중인 경우; 안정적인 인슐린 치료 중인 제1형 당뇨병).

  9. 14일 이내 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손 환산량 또는 기타 면역억제제(흡입, 안과용, 또는 국소 스테로이드 ≤ 10 mg/일 허용).

  10. 4주 이내 생백신 접종. 11. 원발성 또는 이차성 면역결핍, HIV 항체 양성 포함. 12. 이전 고형 장기 또는 동종 조혈모세포 이식. 13. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 병력. 14. 4주 이내 중증 감염(입원이 필요한 합병증 감염, 패혈증, 중증 폐렴).

  15. 전신 치료가 필요한 활동성 감염(활동성 결핵 또는 활동성 매독 포함) 또는 2주 이내 전신 항생제/항바이러스제/항진균제(억제 항-HBV 요법 제외).

  16. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA > 1000 IU/mL); 활동성 C형 간염. HBV DNA ≤ 1000 IU/mL인 비활성 HBV 보균자는 적격. 치료된 HCV(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 음성) 대상자는 적격.

  17. 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염), 활동성 게실염, 임상적 장폐색, 또는 정맥 수액/영양 공급 또는 비위관 필요.

  18. 중대한 심혈관/뇌혈관 질환:

  1. 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 대동맥 박리, 심부정맥혈전증, 동맥 혈전 색전증
  2. NYHA 등급 ≥ II 심부전
  3. 만성 치료가 필요한 심각한 부정맥(안정적 심박수의 무증상 심방세동 허용)
  4. 6개월 이내 뇌졸중
  5. 좌심실 구혈률 < 50 %

  6. 이전 심근염/심근병증; 조절되지 않는 고혈압(> 150/100 mmHg) 또는 고혈압 위기/뇌병증 19. 말초 신경병증 ≥ 등급 2(NCI CTCAE v5.0). 20. 이전 항암 요법으로 인한 해결되지 않은 독성 > 등급 1(탈모 제외).

     21. 단일클론항체에 대한 중증 과민반응. 22. 임신 또는 수유. 23. 연구자의 판단에 따라 안전성을 저해하거나 연구 평가를 방해하거나 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태(예: 중증 동반 질환 또는 정신 질환).

     24. 연구 약물 또는 첨가제에 대한 알려진 과민반응. 25. 3개월 이내 이전 위장관 천공, 복강 내 농양, 또는 장폐색 또는 폐색의 방사선/임상적 증거.

     26. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 ≥ 90 mmHg).

     27. 응고장애(INR > 2.0 또는 PT > 16초), 출혈 소인, 또는 혈전용해/항응고 요법(예방적 저용량 아스피린 또는 LMWH 허용).

     28. 3개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 또는 출혈 경향(예: 위장관 출혈, 출혈성 위염, 혈관염).

     29. 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전증(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 두개내 출혈, 심부정맥혈전증, 폐색전증); 표재성 정맥 혈전증은 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있음.

     30. 유전성 또는 후천성 출혈/혈전성 장애(예: 혈우병, 응고 결함, 혈소판감소증).

     31. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처, 또는 골절. 32. 24시간 요단백 > 1.0 g으로 확인된 요단백 ≥ ++. 33. 4주 이내 골수 면적 > 5%에 대한 이전 완화 방사선 요법. 34. 2주 이내 강력한 CYP3A4 유도제 또는 1주 이내 강력한 CYP3A4 억제제.

     35. 이전 안로티닙 또는 기타 소분자 다중 표적 TKI 치료.