再発性／難治性自己免疫性溶血性貧血患者を対象としたYTS109細胞に関する研究

包含基準:

• 性別を問わず、年齢が18歳以上であること。
• 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）またはエバンス症候群［温式抗体型、混合温式・冷式抗体型、冷式抗体型溶血性貧血（寒冷凝集素病）を含む］の確定診断がなされており、診断基準は中国成人自己免疫性溶血性貧血診療ガイドライン（2023年版）を参照したものとする。
• 少なくとも3回の治療失敗を経験し、従来療法にもかかわらず貧血症状（ヘモグロビン＜100g/L）が持続し、治療に反応しないか、寛解後に再発した患者。従来療法の定義：グルココルチコイドおよび/またはリツキシマブによる治療に加え、以下のいずれか1つ以上の介入を組み合わせたもの：脾摘出術、シクロスポリン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ベンダムスチン、フルダラビン、ボルテゾミブ、その他の薬剤、および抗CD38モノクローナル抗体、BTK阻害剤、Syk阻害剤、補体阻害剤などの生物学的製剤。

• 適切な臓器機能:

  1. 肝機能:

     血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×正常上限（ULN）；総ビリルビン≤2.0×ULN（ギルバート症候群を除き、その場合は総ビリルビン≤3.0×ULN）。

  2. 腎機能:

     クレアチニンクリアランス（CrCl）≥60ml/分（Cockcroft-Gault式で計算）。

  3. 酸素飽和度（SpO₂）: ≥92%。

  4. 骨髄機能要件:

     1. 絶対好中球数（ANC）≥1.0×10⁹/L；
     2. 血小板数≥30×10⁹/L；
     3. 国際標準化比（INR）≤1.5×ULN；
     4. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2。
• 妊娠可能な被験者は、登録時から12か月の安全性追跡期間終了まで、避妊要件に従うこと。
• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、良好な遵守を示し、追跡調査に協力すること。

除外基準:

• • リンパ増殖性腫瘍の診断

  • その他の遺伝性または後天性溶血性疾患（薬物または感染による二次性AIHA）
  • 末梢血血小板数＜30×10⁹/L
  • 妊娠中または授乳中の被験者
  • 細胞注入前の指定期間内に以下のいずれかの治療を受けた場合：a.抗CD20モノクローナル抗体＜12週間、b.スチムリマブまたはその他の市販生物学的製剤＜5半減期、c.血漿交換＜4週間、d.脾摘出後＜12週間、e.BTK阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体、Syk阻害剤、BAFF阻害剤＜5半減期。
  • 過去に臓器または幹細胞移植を受けたことがある
  • 過去6か月以内に新たな血栓症または臓器梗塞の既往がある
  • 結合組織疾患の活動期と診断されている
  • 敗血症、菌血症、真菌血症、制御不能な肺感染症、活動性結核などの活動性感染症がある
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性；B型肝炎e抗体（HBe-Ab）またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性で、HBV-DNAコピー数が測定可能下限を超えている；C型肝炎（HCV）抗体陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒検査陽性。
  • スクリーニング前4週間以内に主要手術を受け、研究者が登録に不適と判断した場合
  • 登録前5年以内に悪性腫瘍がある場合、転移または死亡リスクが無視できる腫瘍および治癒可能な腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌など）を除く
  • 以下の心血管疾患のいずれかがある場合：a.左室駆出率（LVEF）≤45%、b.活動性心疾患またはうっ血性心不全の存在（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、c.治療を要する重度の不整脈、d.研究前6か月以内に心筋梗塞、バイパス手術、またはステント留置の既往がある、e.研究者が登録に不適と判断したその他の心疾患。
  • 登録前6週間以内に生ワクチンの接種歴がある
  • てんかんまたはその他の活動性中枢神経系疾患の既往がある
  • 本研究で使用する薬剤の成分に対するアレルギーがある
  • 過去にCAR-T細胞療法を受けたことがある
  • 上記以外の理由で研究者が研究に不適格と判断した患者