Badanie komórek YTS109 u pacjentów z nawrotową/oporną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
• Ustalono ostateczne rozpoznanie Autoimmunologicznej Niedokrwistości Hemolitycznej (AIHA) lub Zespołu Evansa [w tym ciepłoprzeciwciałowej, mieszanej ciepło-zimnoprzeciwciałowej oraz zimnoprzeciwciałowej niedokrwistości hemolitycznej (choroby zimnych aglutynin)], przy czym kryteria diagnostyczne odnoszą się do Chińskich Praktycznych Wytycznych Klinicznych dotyczących Diagnostyki i Leczenia Autoimmunologicznej Niedokrwistości Hemolitycznej u Dorosłych (Wydanie 2023).
• Pacjenci, u których przeprowadzono co najmniej trzy nieudane próby leczenia, u których objawy niedokrwistości (hemoglobina < 100 g/L) utrzymują się pomimo konwencjonalnej terapii oraz którzy pozostają niewrażliwi lub doświadczają nawrotu po remisji choroby. Definicja Terapii Konwencjonalnej: Leczenie glikokortykosteroidami i/lub rytuksymabem, w połączeniu z jednym lub więcej z następujących interwencji: splenektomia, cyklosporyna, cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, bendamustyna, fludarabina, bortezomib lub inne środki farmakologiczne, a także leki biologiczne, w tym przeciwciała monoklonalne anty-CD38, inhibitory BTK, inhibitory Syk, inhibitory dopełniacza itp.

• Prawidłowa Funkcja Narządów:

  1. Funkcja Wątroby:

     AlAT (aminotransferaza alaninowa) i AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) w surowicy ≤ 3 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × GGN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, gdzie bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN).

  2. Funkcja Nerek:

     Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/minutę (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).

  3. Saturacja tlenem (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Wymagania dotyczące Funkcji Szpiku Kostnego:

     1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Liczba płytek krwi ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN;
     4. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym będą zobowiązani do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu rekrutacji do końca 12-miesięcznego okresu obserwacji bezpieczeństwa.
• Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują świadomą zgodę, wykazują dobrą współpracę i współdziałają w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• • Rozpoznanie nowotworu limfoproliferacyjnego

  • Inne dziedziczne lub nabyte choroby hemolityczne (Wtórna AIHA wywołana lekami lub zakażeniem)
  • Liczba płytek krwi w krwi obwodowej <30×10⁹/L
  • Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią
  • Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów w określonym czasie przed infuzją komórek: a.przeciwciała monoklonalne anty-CD20 <12 tygodni, b.sutimlimab lub inne dopuszczone do obrotu leki biologiczne <5 okresów półtrwania, c.wymiana osocza <4 tygodnie, d. po splenektomii <12 tygodni, e. inhibitory BTK, przeciwciało monoklonalne anty-CD38, inhibitory Syk, inhibitory BAFF < 5 okresów półtrwania.
  • W przeszłości przeszczep narządu lub komórek macierzystych
  • W wywiadzie nowa zakrzepica lub zawał narządu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Rozpoznanie aktywnego stadium choroby tkanki łącznej.
  • Aktywne zakażenia, takie jak posocznica, bakteriemia, fungemia, niekontrolowane zakażenie płuc i aktywna gruźlica itp.
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg); dodatnie przeciwciało anty-HBe (HBe-Ab) lub przeciwciało anty-HBc (HBc-Ab), a liczba kopii HBV-DNA przekracza dolną granicę mierzalności; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni test na kiłę.
  • Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, uznana przez badacza za nieodpowiednią do włączenia.
  • Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci oraz wyleczalnych nowotworów, takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy rak skóry itp.
  • Którakolwiek z następujących chorób układu sercowo-naczyniowego: a.Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%, b. obecność aktywnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]), c.ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia, d.przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub założenie stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, e.inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
  • W wywiadzie szczepionki żywe atenuowane w ciągu 6 tygodni przed rekrutacją.
  • W wywiadzie padaczka lub inne aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego.
  • Alergia na składniki leku stosowanego w tym badaniu.
  • W przeszłości otrzymana terapia komórkami CAR-T.
  • Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z innych powodów niż powyższe.