En undersøgelse af YTS109-celler hos patienter med tilbagevendende/refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, uanset køn.
• En definitiv diagnose af Autoimmun Hæmolytisk Anæmi (AIHA) eller Evans Syndrom [inkluderet varm antistof-type, blandet varm-kold antistof-type og kold antistof-type hæmolytisk anæmi (kold agglutinin sygdom)] er blevet etableret, med diagnostiske kriterier refereret fra de Kinesiske Kliniske Praksisretningslinjer for Diagnose og Behandling af Autoimmun Hæmolytisk Anæmi hos Voksne (2023 udgave).
• Patienter, der har gennemgået mindst tre mislykkede behandlingsforsøg, hvis anæmisymptomer (hæmoglobin < 100 g/L) vedvarer trods konventionel terapi, og som forbliver uresponsiv eller oplever tilbagefald efter sygdomsremission. Definition af Konventionel Terapi: Behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, kombineret med en eller flere af følgende interventioner: splenektomi, cyclosporin, cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolat mofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib eller andre farmakologiske midler, samt biologiske agenser inkluderet anti-CD38 monoklonale antistoffer, BTK-hæmmere, Syk-hæmmere, komplementhæmmere osv.

• Tilstrækkelig Organfunktion:

  1. Leverfunktion:

     Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (undtagen Gilbert syndrom, hvor total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nyrefunktion:

     Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen).

  3. Iltmætning (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Knoglemarvsfunktionskrav:

     1. Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Blodpladetal ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG præstationsstatus ≤2.
• Deltagere med frugtbarhedspotentiale skal følge præventionskrav fra tidspunktet for indmelding indtil slutningen af den 12-måneders sikkerhedsopfølgningsperiode.
• Deltagerne deltager frivilligt i studiet, underskriver informeret samtykke, viser god overholdelse og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• • Diagnose af lymfoproliferativt tumor

  • Andre arvelige eller erhvervede hæmolytiske sygdomme (Sekundær AIHA forårsaget af medicin eller infektion)
  • Blodpladetallet i perifert blod < 30 × 10^9/L
  • Gravide eller ammende deltagere
  • Har modtaget en af følgende behandlinger inden for den specificerede tid før celleinfusion: a. anti-CD20 monoklonale antistoffer < 12 uger, b. sutimlimab eller andre markedsførte biologiske midler < 5 halveringstider, c. plasmaudskiftning < 4 uger, d. efter splenektomi < 12 uger, e. BTK-hæmmere, anti-CD38 monoklonalt antistof, Syk-hæmmere, BAFF-hæmmere < 5 halveringstider.
  • Tidligere modtaget organ- eller stamcelletransplantation
  • Historie om ny trombose eller organinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Diagnose af den aktive fase af bindevævssygdommen.
  • Har aktive infektioner, såsom sepsis, bakteriemi, fungæmi, ukontrolleret lungeinfektion og aktiv tuberkulose osv.
  • Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B e-antigen (HBeAg); positiv hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) eller hepatitis B kerneantistof (HBc-Ab), og HBV-DNA-kopitallet er over den nedre grænse for den målbare kapacitet; positiv hepatitis C (HCV) antistof; positivt human immundefektvirus (HIV) antistof; positiv syfilistest.
  • Har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før screening, som vurderet af undersøgeren som uegnet til indmelding.
  • Har haft ondartede svulster inden for 5 år før indmelding, undtagen svulster med ubetydelig risiko for metastase eller død og helbredelige svulster, såsom adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ, kutant basalcellecarcinom osv.
  • Har en af følgende kardiovaskulære sygdomme: a. Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≤45%, b. tilstedeværelse af aktiv hjertesygdom eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller IV)), c. alvorlige arytmier, der kræver behandling, d. har haft myokardieinfarkt, bypass-kirurgi eller stentplacering inden for de 6 måneder før studiet, e. andre hjertesygdomme vurderet af forskeren som uegnet til indmelding.
  • Har en historie med levende svækkede vacciner inden for 6 uger før indmelding.
  • Har en historie med epilepsi eller andre aktive centralnervesystem sygdomme.
  • Har en allergi over for ingredienserne i medicinen brugt i dette studie.
  • Tidligere modtaget CAR-T celleterapi.
  • Patienter anset for at være uegnet til studiet af undersøgeren af andre årsager end ovenstående.