Eine Studie zu YTS109-Zellen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Eine definitive Diagnose von Autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder Evans-Syndrom [einschließlich Warmantikörper-Typ, gemischter Warm-Kalt-Antikörper-Typ und Kaltantikörper-hämolytische Anämie (Kälteagglutininkrankheit)] wurde gestellt, mit Diagnosekriterien, die auf den Chinesischen klinischen Praxisleitlinien für die Diagnose und Behandlung von Autoimmuner hämolytischer Anämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2023) verweisen.
• Patienten, die mindestens drei gescheiterte Behandlungsversuche durchlaufen haben, deren Anämiesymptome (Hämoglobin < 100 g/L) trotz konventioneller Therapie bestehen bleiben und die weiterhin unempfänglich sind oder einen Rückfall nach Krankheitsremission erleben. Definition der konventionellen Therapie: Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder Rituximab, kombiniert mit einer oder mehreren der folgenden Interventionen: Splenektomie, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Bendamustin, Fludarabin, Bortezomib oder anderen pharmakologischen Wirkstoffen sowie biologischen Wirkstoffen, einschließlich Anti-CD38 monoklonaler Antikörper, BTK-Inhibitoren, Syk-Inhibitoren, Komplementinhibitoren usw.

• Ausreichende Organfunktion:

  1. Leberfunktion:

     Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, bei dem Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nierenfunktion:

     Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/Minute (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).

  3. Sauerstoffsättigung (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Knochenmarkfunktionsanforderungen:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen die Verhütungsanforderungen von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Sicherheitsnachbeobachtungsperiode einhalten.
• Die Teilnehmer nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, zeigen gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• • Diagnose eines lymphoproliferativen Tumors

  • Andere hereditäre oder erworbene hämolytische Erkrankungen (Sekundäre AIHA, verursacht durch Medikamente oder Infektionen)
  • Die Thrombozytenzahl im peripheren Blut < 30 × 10⁹/L
  • Schwangere oder stillende Teilnehmer
  • Erhalten einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeit vor der Zellinfusion: a. Anti-CD20 monoklonale Antikörper < 12 Wochen, b. Sutimlimab oder andere vermarktete biologische Wirkstoffe < 5 Halbwertszeiten, c. Plasmaaustausch < 4 Wochen, d. Nach Splenektomie < 12 Wochen, e. BTK-Inhibitoren, Anti-CD38 monoklonaler Antikörper, Syk-Inhibitoren, BAFF-Inhibitoren < 5 Halbwertszeiten.
  • Zuvor erhaltene Organ- oder Stammzelltransplantation
  • Anamnese von neuer Thrombose oder Organinfarkt in den letzten 6 Monaten
  • Diagnose des aktiven Stadiums der Bindegewebserkrankung.
  • Aktive Infektionen, wie Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, unkontrollierte Lungeninfektion und aktive Tuberkulose usw.
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg); positiver Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab), und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der unteren Nachweisgrenze; positiver Hepatitis-C (HCV)-Antikörper; positiver Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper; positiver Syphilis-Test.
  • Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft wird.
  • Maligne Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, außer Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko und heilbaren Tumoren, wie angemessen behandelter Zervixkarzinom in situ, kutaner Basalzellkarzinom usw.
  • Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: a. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45%, b. Vorhandensein von aktiver Herzerkrankung oder kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)), c. Schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, d. Myokardinfarkt, Bypass-Operation oder Stent-Implantation innerhalb der 6 Monate vor der Studie, e. Andere Herzerkrankungen, die vom Forscher als ungeeignet für die Einschreibung beurteilt werden.
  • Anamnese von Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
  • Anamnese von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
  • Allergie gegen die Inhaltsstoffe der in dieser Studie verwendeten Medizin.
  • Zuvor erhaltene CAR-T-Zelltherapie.
  • Patienten, die aus anderen Gründen als den oben genannten vom Prüfer als nicht geeignet für die Studie erachtet werden.