Studie buněk YTS109 u pacientů s relabovanou/refrakterní autoimunitní hemolytickou anémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
• Byla stanovena definitivní diagnóza Autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) nebo Evansova syndromu [včetně hemolytické anémie teplých protilátek, smíšeného typu teplých a studených protilátek a hemolytické anémie studených protilátek (onemocnění studených aglutininů)], s diagnostickými kritérii odkazujícími na Čínské klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu autoimunitní hemolytické anémie u dospělých (vydání 2023).
• Pacienti, kteří podstoupili alespoň tři neúspěšné léčebné pokusy, u kterých přetrvávají příznaky anémie (hemoglobin < 100 g/L) i přes konvenční terapii a kteří zůstávají nereagující nebo zažívají recidivu po remisi onemocnění. Definice konvenční terapie: Léčba glukokortikoidy a/nebo rituximabem v kombinaci s jedním nebo více z následujících zásahů: splenektomie, cyklosporin, cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib nebo jiná farmakologická činidla, stejně jako biologická činidla včetně monoklonálních protilátek anti-CD38, inhibitorů BTK, inhibitorů Syk, inhibitorů komplementu atd.

• Adekvátní funkce orgánů:

  1. Funkce jater:

     Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu, kde celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Funkce ledvin:

     Klírens kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/minuta (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

  3. Saturovanost kyslíkem (SpO₂): ≥ 92 %.

  4. Požadavky na funkci kostní dřeně:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Počet trombocytů ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG výkonnostní stav ≤2.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem budou muset dodržovat požadavky na antikoncepci od doby zařazení do konce 12měsíčního bezpečnostního sledovacího období.
• Subjekty se do studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas, prokáží dobrou spolupráci a spolupracují při sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• • Diagnóza lymfoproliferativního nádoru

  • Jiná dědičná nebo získaná hemolytická onemocnění (Sekundární AIHA způsobená léky nebo infekcí)
  • Počet trombocytů v periferní krvi <30×10^9/L
  • Těhotné nebo kojící subjekty
  • Obdržení kteréhokoli z následujících ošetření v určeném čase před infuzí buněk: a. monoklonální protilátky anti-CD20 <12 týdnů, b. sutimlimab nebo jiné komerčně dostupné biologické přípravky <5 poločasů, c. plazmaferéza <4 týdny, d. po splenektomii <12 týdnů, e. inhibitory BTK, monoklonální protilátka anti-CD38, inhibitory Syk, inhibitory BAFF < 5 poločasů.
  • Dříve podstoupil transplantaci orgánu nebo kmenových buněk
  • Anamnéza nové trombózy nebo orgánového infarktu v posledních 6 měsících
  • Diagnóza aktivního stadia onemocnění pojivové tkáně.
  • Má aktivní infekce, jako je sepse, bakterémie, fungémie, nekontrolovaná plicní infekce a aktivní tuberkulóza atd.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo antigen hepatitidy B e (HBeAg); pozitivní protilátka hepatitidy B e (HBe-Ab) nebo protilátka jádra hepatitidy B (HBc-Ab) a počet kopií HBV-DNA je nad dolní hranicí měřitelné kapacity; pozitivní protilátka hepatitidy C (HCV); pozitivní protilátka viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis.
  • Podstoupil velkou operaci do 4 týdnů před screeningem, podle posouzení vyšetřovatele nevhodný pro zařazení.
  • Má maligní nádory do 5 let před zařazením, s výjimkou nádorů s zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a léčitelných nádorů, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom kůže atd.
  • Má kteroukoli z následujících kardiovaskulárních chorob: a. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤45 %, b. přítomnost aktivního srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída III nebo IV)), c. závažné arytmie vyžadující léčbu, d. prodělal infarkt myokardu, bypass nebo stentování do 6 měsíců před studií, e. jiná srdeční onemocnění, která vyšetřovatel posoudí jako nevhodná pro zařazení.
  • Má anamnézu živých atenuovaných vakcín do 6 týdnů před zařazením.
  • Má anamnézu epilepsie nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému.
  • Má alergii na složky léčiva použitého v této studii.
  • Dříve podstoupil terapii CAR-T buňkami.
  • Pacienti, které vyšetřovatel z jiných důvodů než výše uvedených považuje za nevhodné pro studii.