Une étude des cellules YTS109 chez des sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune réfractaire/récidivante

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
• Un diagnostic définitif d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou du syndrome d'Evans [incluant l'anémie hémolytique de type anticorps chauds, de type mixte anticorps chauds-froids, et de type anticorps froids (maladie des agglutinines froides)] a été établi, avec des critères diagnostiques référencés des Lignes directrices chinoises de pratique clinique pour le diagnostic et le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune chez l'adulte (édition 2023).
• Patients ayant subi au moins trois tentatives de traitement infructueuses, dont les symptômes d'anémie (hémoglobine < 100 g/L) persistent malgré un traitement conventionnel, et qui restent non répondeurs ou connaissent une récidive après rémission de la maladie. Définition du traitement conventionnel : Traitement par glucocorticostéroïdes et/ou rituximab, associé à une ou plusieurs des interventions suivantes : splénectomie, ciclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate mofétil, bendamustine, fludarabine, bortézomib, ou d'autres agents pharmacologiques, ainsi que des agents biologiques incluant des anticorps monoclonaux anti-CD38, des inhibiteurs de BTK, des inhibiteurs de Syk, des inhibiteurs du complément, etc.

• Fonction organique adéquate :

  1. Fonction hépatique :

     Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (à l'exception du syndrome de Gilbert, où la bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN).

  2. Fonction rénale :

     Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 ml/minute (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).

  3. Saturation en oxygène (SpO₂) : ≥ 92 %.

  4. Exigences de fonction médullaire :

     1. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L ;
     2. Numération plaquettaire ≥ 30 × 10⁹/L ;
     3. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
     4. Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN.
• État général ECOG ≤ 2.
• Les sujets en âge de procréer devront suivre les exigences de contraception à partir de l'inclusion jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité de 12 mois.
• Les sujets participent volontairement à l'étude, signent le consentement éclairé, font preuve d'une bonne observance et coopèrent au suivi.

Critères d'exclusion :

• • Diagnostic de tumeur lymphoproliférative

  • Autres maladies hémolytiques héréditaires ou acquises (AHAI secondaire causée par des médicaments ou une infection)
  • La numération plaquettaire dans le sang périphérique < 30 × 10⁹/L
  • Sujets enceintes ou allaitantes
  • Avoir reçu l'un des traitements suivants dans le délai spécifié avant l'infusion cellulaire : a. anticorps monoclonaux anti-CD20 < 12 semaines, b. sutimlimab ou autres agents biologiques commercialisés < 5 demi-vies, c. échange plasmatique < 4 semaines, d. post-splénectomie < 12 semaines, e. inhibiteurs de BTK, anticorps monoclonal anti-CD38, inhibiteurs de Syk, inhibiteurs de BAFF < 5 demi-vies.
  • Avoir déjà reçu une transplantation d'organe ou de cellules souches
  • Antécédent de nouvelle thrombose ou d'infarctus d'organe au cours des 6 derniers mois
  • Diagnostic du stade actif de la maladie du tissu conjonctif.
  • Avoir des infections actives, telles que septicémie, bactériémie, fongémie, infection pulmonaire non contrôlée et tuberculose active, etc.
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positif ; anticorps e de l'hépatite B (HBe-Ab) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBc-Ab) positif, et le nombre de copies d'ADN du VHB est au-dessus de la limite inférieure de la capacité mesurable ; anticorps de l'hépatite C (VHC) positif ; anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test de la syphilis positif.
  • Avoir subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage, jugé par l'investigateur comme inadapté à l'inclusion.
  • Avoir eu des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastase ou de mort et des tumeurs curables, telles que le carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité, le carcinome basocellulaire cutané, etc.
  • Avoir l'une des maladies cardiovasculaires suivantes : a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 %, b. présence d'une cardiopathie active ou d'une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), c. arythmies sévères nécessitant un traitement, d. avoir eu un infarctus du myocarde, un pontage coronarien ou une pose de stent dans les 6 mois précédant l'étude, e. autres cardiopathies jugées par le chercheur comme inadaptées à l'inclusion.
  • Avoir des antécédents de vaccins vivants atténués dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
  • Avoir des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
  • Avoir une allergie aux ingrédients des médicaments utilisés dans cette étude.
  • Avoir déjà reçu une thérapie par cellules CAR-T.
  • Patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur pour des raisons autres que celles mentionnées ci-dessus.