Uno studio di cellule YTS109 in soggetti con anemia emolitica autoimmune recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere.
• È stata stabilita una diagnosi definitiva di Anemia Emolitica Autoimmune (AIHA) o Sindrome di Evans [inclusa l'anemia emolitica di tipo anticorpo caldo, di tipo misto caldo-freddo e di tipo anticorpo freddo (malattia da agglutinine fredde)], con criteri diagnostici riferiti alle Linee Guida Cinesi di Pratica Clinica per la Diagnosi e il Trattamento dell'Anemia Emolitica Autoimmune negli Adulti (Edizione 2023).
• Pazienti che hanno subito almeno tre tentativi di trattamento falliti, i cui sintomi di anemia (emoglobina < 100 g/L) persistono nonostante la terapia convenzionale, e che rimangono non responsivi o sperimentano una recidiva dopo la remissione della malattia. Definizione di Terapia Convenzionale: Trattamento con glucocorticoidi e/o rituximab, combinato con uno o più dei seguenti interventi: splenectomia, ciclosporina, ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, bendamustina, fludarabina, bortezomib, o altri agenti farmacologici, nonché agenti biologici inclusi anticorpi monoclonali anti-CD38, inibitori BTK, inibitori Syk, inibitori del complemento, ecc.

• Funzione d'organo adeguata:

  1. Funzione epatica:

     Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale ≤ 2.0 × ULN (esclusa la sindrome di Gilbert, dove bilirubina totale ≤ 3.0 × ULN).

  2. Funzione renale:

     Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calcolata utilizzando la formula Cockcroft-Gault).

  3. Saturazione di ossigeno (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Requisiti di funzione midollare:

     1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L;
     2. Piastrine ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5 × ULN;
     4. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
• Stato di performance ECOG ≤2.
• I soggetti in età fertile dovranno seguire i requisiti di contraccezione dal momento dell'arruolamento fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza di 12 mesi.
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, dimostrano una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• • Diagnosi di tumore linfoproliferativo

  • Altre malattie emolitiche ereditarie o acquisite (AIHA secondaria causata da farmaci o infezione)
  • Il conteggio piastrinico nel sangue periferico <30×10^9/L
  • Soggetti in gravidanza o allattamento
  • Ricevere uno dei seguenti trattamenti entro il tempo specificato prima dell'infusione cellulare: a. anticorpi monoclonali anti-CD20 <12 settimane, b. sutimlimab o altri biologici commercializzati <5 emivite, c. plasmaferesi <4 settimane, d. post-splenectomia <12 settimane, e. inibitori BTK, anticorpo monoclonale anti-CD38, inibitori Syk, inibitori BAFF < 5 emivite.
  • Precedentemente ricevuto trapianto di organi o cellule staminali
  • Storia di nuova trombosi o infarto d'organo negli ultimi 6 mesi
  • Diagnosi dello stadio attivo della malattia del tessuto connettivo.
  • Avere infezioni attive, come sepsi, batteriemia, fungemia, infezione polmonare non controllata e tubercolosi attiva, ecc.
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivi; anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) o anticorpo del core dell'epatite B (HBc-Ab) positivi, e il numero di copie di HBV-DNA è al di sopra del limite inferiore della capacità misurabile; anticorpo dell'epatite C (HCV) positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo.
  • Sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening, ritenuto dallo sperimentatore non idoneo per l'arruolamento.
  • Avere tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, eccetto tumori con rischio di metastasi o morte trascurabile e tumori curabili, come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare cutaneo, ecc.
  • Avere una delle seguenti malattie cardiovascolari: a. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%, b. presenza di cardiopatia attiva o insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), c. aritmie gravi che richiedono trattamento, d. avere avuto infarto miocardico, intervento di bypass o posizionamento di stent nei 6 mesi precedenti lo studio, e. altre cardiopatie giudicate dal ricercatore non idonee per l'arruolamento.
  • Avere una storia di vaccini vivi attenuati entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
  • Avere una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
  • Avere un'allergia agli ingredienti del farmaco utilizzato in questo studio.
  • Precedentemente ricevuto terapia cellulare CAR-T.
  • Pazienti considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore per motivi diversi dai precedenti.