Um Estudo da Célula YTS109 em Indivíduos com Anemia Hemolítica Autoimune Recidivante/Refratária

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos, independentemente do género.
• Diagnóstico definitivo de Anemia Hemolítica Autoimune (AIHA) ou Síndrome de Evans [incluindo anemia hemolítica de anticorpos quentes, tipo misto quente-frio e anemia hemolítica de anticorpos frios (doença dos aglutininas frias)], com critérios de diagnóstico referenciados das Diretrizes de Prática Clínica Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Anemia Hemolítica Autoimune em Adultos (Edição 2023).
• Pacientes que tenham sido submetidos a pelo menos três tentativas de tratamento falhadas, cujos sintomas de anemia (hemoglobina < 100 g/L) persistem apesar da terapia convencional, e que permanecem sem resposta ou experienciam recidiva após remissão da doença. Definição de Terapia Convencional: Tratamento com glucocorticoides e/ou rituximab, combinado com uma ou mais das seguintes intervenções: esplenectomia, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetil, bendamustina, fludarabina, bortezomib ou outros agentes farmacológicos, bem como agentes biológicos incluindo anticorpos monoclonais anti-CD38, inibidores de BTK, inibidores de Syk, inibidores do complemento, etc.

• Função Orgânica Adequada:

  1. Função Hepática:

     Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (excluindo síndrome de Gilbert, onde bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN).

  2. Função Renal:

     Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

  3. Saturação de Oxigénio (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Requisitos de Função da Medula Óssea:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Contagem de plaquetas ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN;
     4. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Estado de desempenho ECOG ≤2.
• Os sujeitos com potencial de procriação serão obrigados a seguir requisitos de contraceção desde o momento da inscrição até ao final do período de acompanhamento de segurança de 12 meses.
• Os sujeitos participam voluntariamente no estudo, assinam o consentimento informado, demonstram boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• • Diagnóstico de tumor linfoproliferativo

  • Outras doenças hemolíticas hereditárias ou adquiridas (AIHA secundária causada por medicamentos ou infeção)
  • A contagem de plaquetas no sangue periférico < 30×10^9/L
  • Sujeitos grávidas ou a amamentar
  • Receber qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do tempo especificado antes da infusão celular: a. anticorpos monoclonais anti-CD20 <12 semanas, b. sutimlimab ou outros biológicos comercializados <5 meias-vidas, c. troca de plasma <4 semanas, d. pós-esplenectomia <12 semanas, e. inibidores de BTK, anticorpo monoclonal anti-CD38, inibidores de Syk, inibidores de BAFF < 5 meias-vidas.
  • Recebeu previamente transplante de órgão ou células estaminais
  • Histórico de nova trombose ou enfarte de órgão nos últimos 6 meses
  • Diagnóstico da fase ativa da doença do tecido conjuntivo.
  • Ter infeções ativas, como sépsis, bacteriemia, fungemia, infeção pulmonar não controlada e tuberculose ativa, etc.
  • Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou antigénio e da hepatite B (HBeAg) positivo; anticorpo e da hepatite B (HBe-Ab) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc-Ab) positivo, e o número de cópias de HBV-DNA está acima do limite inferior da capacidade mensurável; anticorpo da hepatite C (HCV) positivo; anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo.
  • Submetido a cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao rastreio, considerado pelo investigador como inadequado para inscrição.
  • Ter tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto tumores com risco insignificante de metástase ou morte e tumores curáveis, como carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular cutâneo, etc.
  • Ter qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%, b. presença de doença cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA])), c. arritmias graves que requerem tratamento, d. ter tido enfarte do miocárdio, cirurgia de bypass ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao estudo, e. outras doenças cardíacas consideradas pelo investigador como inadequadas para inscrição.
  • Ter um histórico de vacinas vivas atenuadas nas 6 semanas anteriores à inscrição.
  • Ter um histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
  • Ter alergia aos ingredientes do medicamento utilizado neste estudo.
  • Recebeu previamente terapia com células CAR-T.
  • Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por razões que não as acima mencionadas.