En studie av YTS109-celler hos pasienter med tilbakevendende/refraktær autoimmun hemolytisk anemi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn.
• En definitiv diagnose av autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller Evans-syndrom [inkludert varm antistoff-type, blandet varm-kald antistoff-type og kald antistoff-type hemolytisk anemi (kald agglutininsykdom)] er etablert, med diagnostiske kriterier hentet fra de kinesiske kliniske praksisretningslinjene for diagnostisering og behandling av autoimmun hemolytisk anemi hos voksne (2023-utgaven).
• Pasienter som har gjennomgått minst tre mislykkede behandlingsforsøk, hvis anemisymptomer (hemoglobin < 100 g/L) vedvarer til tross for konvensjonell terapi, og som forblir uresponsive eller opplever tilbakefall etter sykdomsremisjon. Definisjon av konvensjonell terapi: Behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, kombinert med en eller flere av følgende inngrep: splenektomi, syklosporin, syklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib eller andre farmakologiske midler, samt biologiske midler inkludert anti-CD38-monoklonale antistoffer, BTK-hemmere, Syk-hemmere, komplementhemmere, etc.

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Leverfunksjon:

     Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (unntatt Gilbert-syndrom, hvor total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nyrefunksjon:

     Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minutt (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).

  3. Oksygenmetning (SpO₂): ≥ 92 %.

  4. Behov til benmargsfunksjon:

     1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Blodplateantall ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG ytelsesstatus ≤2.
• Deltakere med potensial for graviditet må følge prevensjonskrav fra påmeldingsøyeblikket til slutten av den 12 måneders sikkerhetsoppfølgingsperioden.
• Deltakerne deltar frivillig i studien, signerer informert samtykke, viser god samarbeidsevne og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• • Diagnose av lymfoproliferativ svulst

  • Andre arvelige eller ervervede hemolytiske sykdommer (Sekundær AIHA forårsaket av medisiner eller infeksjon)
  • Blodplateantallet i perifert blod < 30 × 10⁹/L
  • Gravide eller ammende deltakere
  • Mottatt en av følgende behandlinger innen spesifisert tid før celleinfusjon: a. anti-CD20-monoklonale antistoffer < 12 uker, b. sutimlimab eller andre markedsførte biologiske midler < 5 halveringstider, c. plasmautveksling < 4 uker, d. postsplenektomi < 12 uker, e. BTK-hemmere, anti-CD38-monoklonalt antistoff, Syk-hemmere, BAFF-hemmere < 5 halveringstider.
  • Tidligere mottatt organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
  • Historie med ny trombose eller organinfarkt de siste 6 månedene
  • Diagnose av aktiv fase av bindevevssykdom.
  • Har aktive infeksjoner, som sepsis, bakteriemi, fungemi, ukontrollert lungeinfeksjon og aktiv tuberkulose, etc.
  • Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B e-antigen (HBeAg); positiv hepatitt B e-antistoff (HBe-Ab) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab), og HBV-DNA-kopiantallet er over den nedre grensen for måleevnen; positiv hepatitt C (HCV) antistoff; positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positiv syfilistest.
  • Gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før screening, ansett av forskeren som uegnet for inkludering.
  • Har ondartede svulster innen 5 år før påmelding, unntatt svulster med ubetydelig risiko for metastase eller død og helbredelige svulster, som tilstrekkelig behandlet cervixcarcinoma in situ, kutant basalcellekarsinom, etc.
  • Har noen av følgende kardiovaskulære sykdommer: a. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %, b. tilstedeværelse av aktiv hjerte sykdom eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)), c. alvorlige arytmier som krever behandling, d. har hatt hjerteinfarkt, bypass-kirurgi eller stentplassering innen 6 måneder før studien, e. andre hjerte sykdommer vurdert av forskeren som uegnet for inkludering.
  • Har historie med levende dempede vaksiner innen 6 uker før påmelding.
  • Har historie med epilepsi eller andre aktive sentralnervesystem sykdommer.
  • Har allergi mot ingrediensene i medisinen brukt i denne studien.
  • Tidligere mottatt CAR-T celleterapi.
  • Pasienter ansett som uegnet for studien av forskeren av andre grunner enn de ovennevnte.