一项关于YTS109细胞在复发/难治性自身免疫性溶血性贫血受试者中的研究

入选标准：

• 年龄≥18岁，不限性别。
• 已明确诊断为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或Evans综合征[包括温抗体型、混合温冷抗体型及冷抗体型溶血性贫血（冷凝集素病）]，诊断标准参考《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）》。
• 接受过至少三种治疗方案失败、经传统治疗后贫血症状（血红蛋白＜100 g/L）持续存在、且在疾病缓解后仍无应答或复发的患者。 传统治疗定义：使用糖皮质激素和/或利妥昔单抗治疗，联合以下任意一种或多种干预措施：脾切除术、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、苯达莫司汀、氟达拉滨、硼替佐米或其他药物，以及包括抗CD38单克隆抗体、BTK抑制剂、Syk抑制剂、补体抑制剂等的生物制剂。

• 充分的器官功能：

  1. 肝功能：

     血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN）；总胆红素≤2.0倍ULN（吉尔伯特综合征除外，其总胆红素≤3.0倍ULN）。

  2. 肾功能：

     肌酐清除率（CrCl）≥60毫升/分钟（使用Cockcroft-Gault公式计算）。

  3. 血氧饱和度（SpO₂）：≥92%。

  4. 骨髓功能要求：

     1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10⁹/L；
     2. 血小板计数≥30×10⁹/L；
     3. 国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN；
     4. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。
• ECOG体能状态≤2。
• 有生育潜力的受试者需从入组时起至12个月安全随访期结束期间遵循避孕要求。
• 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，表现出良好依从性，并配合随访。

排除标准：

• • 诊断为淋巴增殖性肿瘤

  • 其他遗传性或获得性溶血性疾病（由药物或感染引起的继发性AIHA）
  • 外周血小板计数＜30×10⁹/L
  • 妊娠或哺乳期受试者
  • 在细胞输注前指定时间内接受过以下任一治疗：a.抗CD20单克隆抗体＜12周，b.sutimlimab或其他已上市生物制剂＜5个半衰期，c.血浆置换＜4周，d.脾切除术后＜12周，e.BTK抑制剂、抗CD38单克隆抗体、Syk抑制剂、BAFF抑制剂＜5个半衰期。
  • 既往接受过器官或干细胞移植
  • 过去6个月内有新发血栓或器官梗死史
  • 诊断为结缔组织病活动期
  • 存在活动性感染，如败血症、菌血症、真菌血症、未控制的肺部感染和活动性结核等
  • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性；乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数高于可测量能力下限；丙型肝炎（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性
  • 筛选前4周内接受过大手术，经研究者判断不适合入组
  • 入组前5年内患有恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略及可治愈的肿瘤除外，如充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等
  • 存在以下任一心血管疾病：a.左心室射血分数（LVEF）≤45%，b.存在活动性心脏病或充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]Ⅲ或Ⅳ级），c.需要治疗的严重心律失常，d.研究前6个月内发生心肌梗死、搭桥手术或支架植入，e.研究者判断不适合入组的其他心脏疾病
  • 入组前6周内有减毒活疫苗接种史
  • 有癫痫或其他活动性中枢神经系统疾病史
  • 对本研究使用药物成分过敏
  • 既往接受过CAR-T细胞治疗
  • 研究者因上述以外原因认为不适合参加研究的患者