재발성/난치성 자가면역 용혈성 빈혈 환자를 대상으로 한 YTS109 세포 연구

포함 기준:

• 성별에 관계없이 만 18세 이상.
• 자가면역용혈성빈혈(AIHA) 또는 에반스 증후군[따뜻한 항체형, 따뜻한-차가운 항체 혼합형, 차가운 항체형 용혈성빈혈(차가운 응집소병) 포함]의 확정 진단이 이루어졌으며, 진단 기준은 중국 성인 자가면역용혈성빈혈 진단 및 치료 임상 실무 지침(2023년판)을 참조함.
• 적어도 3회의 치료 시도 실패를 경험한 환자로, 기존 치료에도 불구하고 빈혈 증상(헤모글로빈 < 100 g/L)이 지속되거나, 질병 완화 후에도 반응하지 않거나 재발하는 경우. 기존 치료의 정의: 글루코코르티코이드 및/또는 리툭시맙 치료와 함께 다음 중 하나 이상의 중재를 병행한 경우: 비장절제술, 시클로스포린, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 벤다무스틴, 플루다라빈, 보르테조밉, 또는 기타 약물, 그리고 항-CD38 단클론항체, BTK 억제제, Syk 억제제, 보체 억제제 등을 포함한 생물학적 제제.

• 적절한 장기 기능:

  1. 간 기능:

     혈청 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배; 총 빌리루빈 ≤ ULN의 2.0배(길버트 증후군 제외, 이 경우 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3.0배).

  2. 신장 기능:

     크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 ml/분(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산).

  3. 산소 포화도(SpO₂): ≥ 92%.

  4. 골수 기능 요구사항:

     1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L;
     2. 혈소판 수 ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. 국제표준화비율(INR) ≤ ULN의 1.5배;
     4. 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배.
• ECOG 수행 상태 ≤2.
• 가임기 대상자는 등록 시점부터 12개월 안전 추적 기간 종료 시까지 피임 요구사항을 준수해야 함.
• 대상자는 연구에 자발적으로 참여하며, 동의서에 서명하고, 양호한 순응도를 보이며, 추적 관찰에 협조함.

제외 기준:

• • 림프증식성 종양 진단

  • 기타 유전적 또는 후천적 용혈성 질환(약물 또는 감염에 의한 이차성 AIHA)
  • 말초혈액 혈소판 수 < 30 × 10⁹/L
  • 임신 중이거나 수유 중인 대상자
  • 세포 주입 전 지정된 기간 내에 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우: a.항-CD20 단클론항체 <12주, b.수팀리맙 또는 기타 시판 생물학적 제제 <5 반감기, c.혈장교환술 <4주, d.비장절제술 후 <12주, e. BTK 억제제, 항-CD38 단클론항체, Syk 억제제, BAFF 억제제 < 5 반감기.
  • 이전에 장기 또는 줄기세포 이식을 받음
  • 최근 6개월 내 새로운 혈전증 또는 장기 경색 병력
  • 결체조직질환의 활동기 진단
  • 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 조절되지 않은 폐 감염 및 활동성 결핵 등 활성 감염이 있음
  • B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e항원(HBeAg) 양성; B형 간염 e항체(HBe-Ab) 또는 B형 간염 코어항체(HBc-Ab) 양성이면서 HBV-DNA 복제수가 측정 가능 범위 하한 이상; C형 간염(HCV) 항체 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성
  • 선별 4주 이내에 주요 수술을 받았으며, 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 경우
  • 등록 5년 이내에 악성 종양이 있음, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있고 완치 가능한 종양(예: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암 등)은 제외
  • 다음 심혈관 질환 중 어느 하나가 있음: a.좌심실박출계수(LVEF) ≤45%, b.활성 심장 질환 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 등급 III 또는 IV) 존재, c.치료가 필요한 심각한 부정맥, d.연구 시작 6개월 이내에 심근경색, 우회수술, 스텐트 시술 경험, e.연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 기타 심장 질환
  • 등록 6주 이내에 생백신 접종 병력
  • 간질 또는 기타 활성 중추신경계 질환 병력
  • 본 연구에 사용되는 약물 성분에 알레르기 반응이 있음
  • 이전에 CAR-T 세포 치료를 받음
  • 연구자가 위 사유 외의 이유로 연구에 부적격하다고 판단한 환자