En studie av YTS109-celler hos personer med återkommande/refraktär autoimmun hemolytisk anemi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, oavsett kön.
• En definitiv diagnos av Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller Evans syndrom [inklusive varm antikroppstyp, blandad varm-kall antikroppstyp och kall antikroppstyp hemolytisk anemi (kall agglutininsjukdom)] har fastställts, med diagnostiska kriterier hämtade från de kinesiska kliniska riktlinjerna för diagnostik och behandling av autoimmun hemolytisk anemi hos vuxna (2023 års utgåva).
• Patienter som har genomgått minst tre misslyckade behandlingsförsök, vars anemibesvär (hemoglobin < 100 g/L) kvarstår trots konventionell behandling, och som förblir oresponsiva eller upplever återfall efter sjukdomsremission. Definition av konventionell behandling: Behandling med glukokortikoider och/eller rituximab, kombinerat med en eller flera av följande åtgärder: splenektomi, cyklosporin, cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib eller andra farmakologiska ämnen, samt biologiska läkemedel inklusive anti-CD38 monoklonala antikroppar, BTK-hämmare, Syk-hämmare, komplementhämmare, etc.

• Tillräcklig organfunktion:

  1. Leverfunktion:

     Serum alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (exklusive Gilberts syndrom, där totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Njurfunktion:

     Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gault formeln).

  3. Syre mättnad (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Benmärgsfunktionskrav:

     1. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Trombocytantal ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG prestationsstatus ≤2.
• Försökspersoner med barnafödande potential kommer att behöva följa preventivmedelskrav från tidpunkten för inkludering till slutet av den 12-månaders säkerhetsuppföljningsperioden.
• Försökspersonerna deltar frivilligt i studien, undertecknar informerat samtycke, visar god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• • Diagnos av lymfoproliferativ tumör

  • Andra ärftliga eller förvärvade hemolytiska sjukdomar (Sekundär AIHA orsakad av läkemedel eller infektion)
  • Trombocytantalet i perifert blod <30×10⁹/L
  • Gravida eller ammande försökspersoner
  • Mottagit någon av följande behandlingar inom den angivna tiden före cellinfusion: a.anti-CD20 monoklonala antikroppar <12 veckor, b.sutimlimab eller andra marknadsförda biologiska läkemedel <5 halveringstider, c.plasmautbyte <4 veckor, d.post-splenektomi <12 veckor, e. BTK-hämmare, anti-CD38 monoklonal antikropp, Syk-hämmare, BAFF-hämmare < 5 halveringstider.
  • Tidigare mottagit organ- eller stamcellstransplantation
  • Historia av ny trombos eller organinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Diagnos av aktiv fas av bindvävssjukdom.
  • Har aktiva infektioner, såsom sepsis, bakteriemi, fungemi, okontrollerad lunginfektion och aktiv tuberkulos, etc.
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B e-antigen (HBeAg); positivt hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) eller hepatit B kärnantikropp (HBc-Ab), och HBV-DNA-kopianumret är över den nedre mätbara gränsen; positiv hepatit C (HCV) antikropp; positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp; positivt syfilistest.
  • Genomgått större kirurgi inom 4 veckor före screening, bedömd av forskaren som olämplig för inkludering.
  • Har haft maligna tumörer inom 5 år före inkludering, förutom tumörer med försumbar risk för metastas eller död och botbara tumörer, såsom adekvat behandlad cervikal carcinoma in situ, kutant basaliom, etc.
  • Har något av följande kardiovaskulära sjukdomar: a. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≤45%, b. förekomst av aktiv hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)), c. allvarliga arytmier som kräver behandling, d. haft hjärtinfarkt, bypasskirurgi eller stentplacering inom de 6 månaderna före studien, e. andra hjärtsjukdomar som bedöms av forskaren vara olämpliga för inkludering.
  • Har en historia av levande försvagade vacciner inom 6 veckor före inkludering.
  • Har en historia av epilepsi eller andra aktiva centrala nervsystemssjukdomar.
  • Har en allergi mot ingredienserna i de läkemedel som används i denna studie.
  • Tidigare mottagit CAR-T-cellsterapi.
  • Patienter som bedöms vara olämpliga för studien av forskaren av andra skäl än ovanstående.