Az YTS109 sejt vizsgálata visszaeső/kezelésre nem reagáló autoimmun haemolitikus anémiás betegekben

Bevonási kritériumok:

• Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül.
• Autoimmun hemolitikus anaemia (AIHA) vagy Evans-szindróma végleges diagnózisa [beleértve a meleg antitest-típust, a vegyes meleg-hideg antitest-típust és a hideg antitest-típusú hemolitikus anaemiat (hideg agglutinin betegség)] megállapítva, a diagnosztikai kritériumok a Kínai Klinikai Gyakorlati Irányelvek az Autoimmun Hemolitikus Anaemia Felnőtteknél történő Diagnosztizálására és Kezelésére (2023-as kiadás) alapján.
• Beteg, aki legalább három sikertelen kezelési kísérleten esett át, akinek anaemia tünetei (hemoglobin < 100 g/L) a hagyományos terápia ellenére is fennmaradnak, és aki továbbra is nem reagál vagy recidívát tapasztal a betegség remissziója után. Hagyományos terápia definíciója: Glukokortikoidokkal és/vagy rituximabbal végzett kezelés, kombinálva bármelyik vagy több a következő beavatkozások közül: splenectomia, ciklosporin, ciklofoszfamid, azatioprin, mikofenolát mofetil, bendamusztin, fludarabin, bortezomib, vagy más gyógyszeres szerek, valamint biológiai szerek, beleértve az anti-CD38 monoklonális antitesteket, BTK-gátlókat, Syk-gátlókat, komplementgátlókat stb.

• Megfelelő szervfunkció:

  1. Májfunkció:

     Szerum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × normál felső határérték (ULN); Teljes bilirubin ≤ 2,0 × ULN (kivéve Gilbert-szindróma, ahol teljes bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Vesefunkció:

     Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula alapján számolva).

  3. Oxigén telítettség (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Csontvelő-funkciós követelmények:

     1. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Trombocita szám ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG teljesítményállapot ≤2.
• A gyermekvállalásra képes alanyoknak be kell tartaniuk a fogamzásgátlási követelményeket a bevonástól a 12 hónapos biztonsági követési időszak végéig.
• Az alanyok önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyezést, jó megbízhatóságot mutatnak és együttműködnek a követés során.

Kizárási kritériumok:

• • Límfoproliferatív tumor diagnózisa

  • Egyéb örökletes vagy szerzett hemolitikus betegségek (gyógyszerek vagy fertőzés által okozott szekunder AIHA)
  • A perifériás vérben a trombocitaszám <30×10^9/L
  • Terhes vagy szoptató alanyok
  • Bármelyik alábbi kezelés megkapása a megadott időn belül a sejt infúzió előtt: a.anti-CD20 monoklonális antitestek <12 hét, b.sutimlimab vagy más forgalomban lévő biológiai szerek <5 felezési idő, c.plazma csere <4 hét, d.splenectomia után <12 hét, e. BTK-gátlók, anti-CD38 monoklonális antitest, Syk-gátlók, BAFF-gátlók < 5 felezési idő.
  • Korábban szerv- vagy őssejt-transzplantációt kapott
  • Új trombózis vagy szervinfarktus anamnézise az elmúlt 6 hónapban
  • A kötőszöveti betegség aktív szakaszának diagnózisa.
  • Aktív fertőzések, mint sepsis, bakterémia, fungémia, kontrollálatlan tüdőfertőzés és aktív tuberkulózis stb.
  • Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B e antigén (HBeAg); pozitív hepatitis B e antitest (HBe-Ab) vagy hepatitis B mag antitest (HBc-Ab), és a HBV-DNS másolatszám a mérhető kapacitás alsó határa felett; pozitív hepatitis C (HCV) antitest; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz teszt.
  • Nagyobb műtéten esett át a szűrés előtti 4 héten belül, amelyet a vizsgálóvezető a bevonásra alkalmatlannak ítél.
  • Rákos megbetegedések az utóbbi 5 évben, kivéve a metasztázis vagy halál kockázata elhanyagolható és gyógyítható daganatokat, mint a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, bőr alapi sejtes karcinóma stb.
  • Bármelyik alábbi kardiovaszkuláris betegség: a.Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%, b.aktív szívbetegség vagy congestív szívelégtelenség jelenléte (New York-i Szív Egyesület [NYHA] III. vagy IV. osztály)), c.súlyos aritmia, amely kezelést igényel, d.infarktus, bypass műtét vagy sztent elhelyezés az utóbbi 6 hónapban a vizsgálat előtt, e.egyéb szívbetegségek, amelyeket a kutató a bevonásra alkalmatlannak ítél.
  • Élő, gyengített védőoltás anamnézise az utóbbi 6 héten belül a bevonás előtt.
  • Epilepszia vagy egyéb aktív központi idegrendszeri betegségek anamnézise.
  • Allergia a vizsgálatban használt gyógyszer összetevőire.
  • Korábban CAR-T sejtterápiát kapott.
  • Beteg, akit a vizsgálóvezető a fentieken kívüli okokból a vizsgálatra alkalmatlannak ítél.