Een onderzoek naar YTS109-cellen bij patiënten met recidiverende/refractaire auto-immuun hemolytische anemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
• Een definitieve diagnose van Auto-immuun Hemolytische Anemie (AIHA) of Evans Syndroom [inclusief warme antilichaam-type, gemengd warm-koud antilichaam-type, en koude antilichaam-type hemolytische anemie (koude agglutinine ziekte)] is vastgesteld, met diagnostische criteria zoals beschreven in de Chinese Klinische Praktijkrichtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Auto-immuun Hemolytische Anemie bij Volwassenen (2023 Editie).
• Patiënten die ten minste drie mislukte behandelpogingen hebben ondergaan, bij wie de anemieklachten (hemoglobine < 100 g/L) aanhouden ondanks conventionele therapie, en die ongevoelig blijven of een terugval ervaren na remissie van de ziekte. Definitie van Conventionele Therapie: Behandeling met glucocorticoiden en/of rituximab, gecombineerd met één of meer van de volgende interventies: splenectomie, cyclosporine, cyclofosfamide, azathioprine, mycophenolaat mofetil, bendamustine, fludarabine, bortezomib, of andere farmacologische middelen, evenals biologische middelen waaronder anti-CD38 monoklonale antilichamen, BTK-remmers, Syk-remmers, complementremmers, etc.

• Voldoende Orgaanfunctie:

  1. Leverfunctie:

     Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 × bovenlimiet normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, waarbij totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nierfunctie:

     Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/minuut (berekend met de Cockcroft-Gault formule).

  3. Zuurstofverzadiging (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Beenmergfunctie Eisen:

     1. Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Bloedplaatjesaantal ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG prestatiestatus ≤2.
• Proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel dienen anticonceptievereisten te volgen vanaf inschrijving tot het einde van de 12-maanden veiligheidsopvolgingsperiode.
• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemming, tonen goede therapietrouw en werken mee aan follow-up.

Exclusiecriteria:

• • Diagnose van lymfoproliferatieve tumor

  • Andere erfelijke of verworven hemolytische ziekten (Secundaire AIHA veroorzaakt door medicijnen of infectie)
  • Het bloedplaatjesaantal in perifeer bloed < 30 × 10⁹/L
  • Zwangere of borstvoedende proefpersonen
  • Ontvang een van de volgende behandelingen binnen de gespecificeerde tijd voorafgaand aan celinfusie: a. anti-CD20 monoklonale antilichamen <12 weken, b. sutimlimab of andere geregistreerde biologische middelen <5 halfwaardetijden, c. plasma-uitwisseling <4 weken, d. na splenectomie <12 weken, e. BTK-remmers, anti-CD38 monoklonale antilichaam, Syk-remmers, BAFF-remmers < 5 halfwaardetijden.
  • Eerder orgaan- of stamceltransplantatie ondergaan
  • Geschiedenis van nieuwe trombose of orgaaninfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Diagnose van de actieve fase van bindweefselziekte.
  • Actieve infecties hebben, zoals sepsis, bacteriëmie, fungemie, ongecontroleerde longinfectie en actieve tuberculose, etc.
  • Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B e-antigeen (HBeAg); positief hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) of hepatitis B kern-antilichaam (HBc-Ab), en het HBV-DNA kopieaantal is boven de ondergrens van meetbaarheid; positief hepatitis C (HCV) antilichaam; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positieve syfilistest.
  • Onderzochte grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan screening, door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor inschrijving.
  • Kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van tumoren met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en geneesbare tumoren, zoals adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ, huidbasalecelcarcinoom, etc.
  • Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen hebben: a. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≤45%, b. aanwezigheid van actieve hartziekte of congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III of IV)), c. ernstige aritmieën die behandeling vereisen, d. myocardinfarct, bypass-chirurgie, of stentplaatsing binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie, e. andere hartaandoeningen beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving.
  • Geschiedenis van levend verzwakte vaccins binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis van epilepsie of andere actieve centrale zenuwstelselaandoeningen.
  • Allergie hebben voor de ingrediënten van de in deze studie gebruikte medicatie.
  • Eerder CAR-T celtherapie ontvangen.
  • Patiënten die door de onderzoeker om andere redenen dan bovenstaande als niet in aanmerking komend voor de studie worden beschouwd.