早期認知機能低下に対するポジティブ心理学：認知機能と脳機能への影響

背景 認知症は数千万人に影響を与えており、治療法は存在しません。 安全で拡張可能かつ受け入れやすい非薬物療法は、機能低下を遅らせ機能を維持するために不可欠です。 ポジティブ心理学介入（PPI）は、幸福感に対して有望な効果を示しており、最近では早期認知機能低下のある高齢者の認知機能および神経マーカーにも効果を示しています。 ポジティブ神経心理学は、ポジティブな特性とユーダイモニア的幸福を育むことが、参加意欲、動機付け、保護的生活様式の採用を含む複数の経路を通じて脳の可塑性と認知制御をサポートする可能性があると提案しています。 この枠組みに基づき、本試験は、主観的認知機能低下（SCD）または軽度認知障害（MCI）の成人向けに調整されたオンライン多要素PPIをテストします。 このプログラムは、実行可能で拡張可能かつ低リスクであり、認知機能および脳機能に関する臨床的に重要な結果を生み出すように設計されています。

目的と仮説 主目的：PPIが、介入後および9か月後のフォローアップ時に、（a）認知機能および（b）脳機能の神経生理学的指標において、通常治療（TAU）よりも大きな改善をもたらすかどうかを判断すること。 副次的目的：幸福感および関連する心理社会的構成概念（性格的強み、マインドフルネス）への影響を評価し、オンライン提供の実現可能性、遵守状況、安全性を評価すること。 我々は、16週間時点でPPIにより大きな向上が得られ、フォローアップ時にも持続的な利益が得られ、SCDではMCIよりも効果が強い可能性があると仮説を立てています。

研究デザインと設定 Alzheimer Hellasを介して募集された2つの診断グループ（SCD、MCI）による、無作為化、並行群、優位性行動試験。 各コホート内で、参加者は1:1でPPIまたはTAUに無作為化され、4つのアーム（SCD-PPI、SCD-TAU、MCI-PPI、MCI-TAU）が生成されます。 無作為化は隠蔽され、アウトカム評価に関与していない施設担当者によって実行されます。 この試験は最小限のリスクであり、FDA規制品を使用せず、Alzheimer Hellasの生命倫理委員会によって承認されています（承認番号 99/5-6-2024）。 アウトカム評価者は訓練を受けており、可能な場合は割り当てを盲検化されています。

参加者 Alzheimer Hellasの施設手順に従って文書化されたSCDまたはMCIの診断を受けた在宅高齢者が対象となります。 主な能力には、インフォームドコンセント、テストに十分な感覚能力、オンライングループに参加するためのアクセス/能力が含まれます。 結果を混同させる可能性のある主要な神経学的/精神医学的状態、テストを妨げる重度の感覚障害、試験期間中の同様の心理プログラムへの同時参加は除外されます。 同意後、参加者は固有の研究IDを受け取ります。識別子は別々に保存され、アクセスが制御され、データロック後に破棄されます。

介入：多要素ポジティブ心理学プログラム 提供：訓練を受けた心理学者が主導する、16週間の毎週の少人数グループビデオ会議セッション（約60分）。

評価スケジュールと手順

評価は4つの時点で行われます：

T0 ベースライン（無作為化前）；T1 介入中期（約6週間）；T2 介入後（約16週間；主要エンドポイント）；T3 フォローアップ（T2後約9か月）。 出席状況と自宅練習の遵守状況が追跡されます。 有害事象（AE）は、各訪問時およびセッション中に、機関の方針に従って監視されます。

アウトカムとデータ収集

主要アウトカム（T0からT3まで分析）：

認知機能：エピソード記憶、ワーキングメモリ、注意サブドメイン、および実行機能を捕捉し、人口統計学的バイアスを最小限に抑えたREMEDES4Alzheimerコンピューターバッテリーから導出された複合スコア。

脳機能：標準化された認知課題中に、調和された収集およびアーティファクト処理プロトコルを使用して取得されたEEGおよび機能的近赤外分光法（fNIRS）マーカー。

二次アウトカム：すべての時点で測定され、軌跡をモデル化するための、幸福感の検証済み指標（PERMA-Profiler；PANAS）。 探索的心理社会的尺度には、性格的強み（VIA-114GR）およびマインドフルネス（MAAS）が含まれます。 実現可能性の指標には、募集と保持、セッション出席率、および自己申告による練習が含まれます。

サンプルサイズと検出力 4つのアーム（SCD-PPI、SCD-TAU、MCI-PPI、MCI-TAU）。 事前の検出力計算では、各アームあたり最低32人の参加者が必要であることが示されています。目標登録数N=128。

データ管理と品質管理 データは、固有の研究IDの下で、安全なパスワード保護プラットフォームで収集されます。個人を特定できる情報は、別のアクセス制限ファイルで管理されます。 品質手順には、範囲および論理チェック、主要変数の二重検証、およびEEG/fNIRS特徴抽出のための標準化された前処理パイプラインが含まれます。 データベースロック後、再識別ログは破棄されます。 非識別化データは、IPD計画に記載されているように共有される場合があります。

統計分析 分析は、無作為化された通りに参加者を分析する意向治療の原則に従います。 縦断的アウトカムについては、線形混合効果モデルを使用して変化およびアーム×時間の相互作用を推定し、参加者ごとのランダム切片および診断コホート（SCD/MCI）および事前指定された共変量（例：年齢、性別、ベースライン値）で調整します。 2つの主要アウトカムは、適切な多重性制御でテストされます。 EEG/fNIRS特徴は、事前指定されたパイプラインを介して導出され、同様に分析されます。 探索的媒介モデルは、マインドフルネスまたは強みの使用の変化が認知および神経的変化に関連するかどうかを評価します。

安全性と倫理 リスクは最小限です（時間的負担；EEGおよびfNIRS中の潜在的な疲労）。 標準化された手順とスケジュールされた休憩により負担が軽減されます。 AEは記録され、関連性と重症度が評価され、方針に従って倫理委員会に報告されます。 この研究は、ヘルシンキ宣言および適用されるデータ保護法に準拠しています。

実施と期待される影響 遠隔提供により、移動制限や介護制約のある高齢者のアクセスが向上し、参加者および提供者にとってのコストが低減されます。 効果的であれば、このプログラムは、簡潔なファシリテーター訓練およびマニュアル化された教材を通じて、地域および臨床設定で拡張可能です。 この試験は、性格的強みとマインドフルネスを育むことが、早期機能低下における認知機能を改善し神経活動を変化させるかどうかについてのメカニズム的証拠を提供します。 9か月時点での持続的利益の実証は、SCDおよびMCIに対する通常治療への実用的で低リスクな補助療法としてのPPIを支持し、進行遅延の可能性をサポートします。

フォローアップとデータ共有 すべての参加者は、耐久性を評価するためにT3フォローアップに招待されます。 非識別化データセットは、出版後、承認およびデータ使用契約に従い、IPD共有計画と一致して、合理的な要求に応じて共有される場合があります。