Psychologia pozytywna we wczesnym upośledzeniu funkcji poznawczych: wpływ na funkcje poznawcze i mózgowe

Tło Demencja dotyka dziesiątki milionów osób i nie istnieje terapia lecząca. Interwencje niefarmakologiczne, które są bezpieczne, skalowalne i akceptowalne, są zatem niezbędne, aby opóźnić pogorszenie i zachować funkcjonowanie. Interwencje Psychologii Pozytywnej (PPI) wykazały obiecujące efekty na dobrostan, a ostatnio także na sprawność poznawczą i markery neuronalne u starszych dorosłych z wczesnym spadkiem funkcji poznawczych. Pozytywna neuropsychologia proponuje, że rozwijanie pozytywnych cech i eudajmonicznego dobrostanu może wspierać plastyczność mózgu i kontrolę poznawczą poprzez wiele ścieżek, w tym zwiększone zaangażowanie, motywację i przyjmowanie ochronnych stylów życia. W oparciu o tę ramę, obecne badanie testuje wieloskładnikowy PPI online, dostosowany dla dorosłych z Subiektywnym Spadkiem Poznawczym (SCD) lub Łagodnymi Zaburzeniami Poznawczymi (MCI). Program jest zaprojektowany jako wykonalny, skalowalny i niskiego ryzyka, oraz aby generować klinicznie istotne wyniki dotyczące poznania i funkcjonowania mózgu.

Cele i Hipotezy Główny cel: określenie, czy PPI powoduje większe poprawy niż Standardowe Leczenie (TAU) w (a) sprawności poznawczej i (b) neurofizjologicznych wskaźnikach funkcjonowania mózgu po interwencji oraz w 9-miesięcznej obserwacji. Cele drugorzędne: ocena efektów na dobrostan i pokrewne konstrukty psychospołeczne (mocne strony charakteru, uważność), oraz ocena wykonalności, przestrzegania i bezpieczeństwa dostarczania online. Hipotezujemy większe korzyści z PPI po 16 tygodniach i utrzymane korzyści w obserwacji, z potencjalnie silniejszymi efektami w SCD niż w MCI.

Projekt Badania i Miejsce Randomizowane, równoległe, behawioralne badanie wyższości z dwiema grupami diagnostycznymi (SCD, MCI) rekrutowanymi przez Alzheimer Hellas. W każdej kohorcie uczestnicy są randomizowani 1:1 do PPI lub TAU, dając cztery ramiona (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). Randomizacja jest ukryta i przeprowadzana przez personel miejsca, który nie jest zaangażowany w ocenę wyników. Badanie jest minimalnego ryzyka, nie używa produktów regulowanych przez FDA i jest zatwierdzone przez Komitet Bioetyki Alzheimer Hellas (Numer Zatwierdzenia 99/5-6-2024). Oceniający wyniki są przeszkoleni i, tam gdzie to możliwe, zaślepieni co do przydziału.

Uczestnicy Starsze osoby dorosłe mieszkające w społeczności z udokumentowaną diagnozą SCD lub MCI od Alzheimer Hellas zgodnie z procedurami miejsca są uprawnione. Kluczowe zdolności obejmują świadomą zgodę, wystarczającą zdolność sensoryczną do testowania oraz dostęp/zdolność dołączenia do grup online. Główne schorzenia neurologiczne/psychiatryczne, które mogłyby zakłócić wyniki, ciężkie upośledzenie sensoryczne uniemożliwiające testowanie oraz równoczesny udział w podobnych programach psychologicznych podczas badania są wykluczone. Po zgodzie uczestnicy otrzymują unikalne identyfikatory badania; identyfikatory są przechowywane oddzielnie, z kontrolowanym dostępem, i niszczone po zamknięciu bazy danych.

Interwencja: Wieloskładnikowy Program Psychologii Pozytywnej Dostarczanie: cotygodniowe sesje wideokonferencyjne w małych grupach (~60 minut) przez 16 tygodni prowadzone przez przeszkolonych psychologów.

Harmonogram i procedury oceny

Oceny odbywają się w czterech punktach czasowych:

T0 punkt wyjściowy (przed randomizacją); T1 środek interwencji (~6 tygodni); T2 po interwencji (~16 tygodni; punkt końcowy główny); T3 obserwacja (~9 miesięcy po T2). Frekwencja i przestrzeganie praktyk domowych są śledzone. Niepożądane zdarzenia (AEs) są monitorowane przy każdej wizycie i podczas sesji zgodnie z polityką instytucji.

Wyniki i Pozyskiwanie Danych

Wyniki pierwszorzędne (analizowane od T0 do T3):

Sprawność poznawcza: kompozyt wywodzący się z komputerowej baterii REMEDES4Alzheimer obejmującej poddziedziny pamięci epizodycznej, pamięci roboczej, uwagi i funkcji wykonawczych, z minimalizacją demograficznego błędu. Funkcjonowanie mózgu: markery EEG i funkcjonalnej spektroskopii bliskiej podczerwieni (fNIRS) uzyskane podczas standaryzowanych zadań poznawczych przy użyciu ujednoliconych protokołów pozyskiwania i obsługi artefaktów.

Wyniki drugorzędne: zwalidowane wskaźniki dobrostanu (PERMA-Profiler; PANAS) mierzone we wszystkich punktach czasowych do modelowania trajektorii. Eksploracyjne miary psychospołeczne obejmują mocne strony charakteru (VIA-114GR) i uważność (MAAS). Metryki wykonalności obejmują rekrutację i retencję, frekwencję na sesjach i samodzielnie zgłaszaną praktykę.

Wielkość Próby i Moc Cztery ramiona (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). A priori obliczenia mocy wskazują minimum 32 uczestników na ramię; docelowa rekrutacja N=128.

Zarządzanie danymi i kontrola jakości Dane są przechwytywane na bezpiecznych, chronionych hasłami platformach pod unikalnymi identyfikatorami badania; osobiście identyfikujące informacje są utrzymywane w oddzielnym pliku z ograniczonym dostępem. Procedury jakości obejmują sprawdzanie zakresu i logiki, podwójną weryfikację kluczowych zmiennych oraz standaryzowane potoki przetwarzania wstępnego dla ekstrakcji cech EEG/fNIRS. Po zamknięciu bazy danych, dziennik ponownej identyfikacji jest niszczony. Zanonimizowane dane mogą być udostępniane zgodnie z planem IPD.

Analiza statystyczna Analizy stosują zasadę intencji leczenia z uczestnikami analizowanymi zgodnie z randomizacją. Dla wyników podłużnych, liniowe modele efektów mieszanych szacują zmianę i interakcje Ramie×Czas, z losowymi punktami wyjściowymi dla uczestników i korektą dla kohorty diagnostycznej (SCD/MCI) oraz wcześniej określonych kowariatów (np. wiek, płeć, wartość wyjściowa). Dwa wyniki pierwszorzędne będą testowane z odpowiednią kontrolą wielokrotności. Cechy EEG/fNIRS są wyprowadzane poprzez wcześniej określone potoki i analizowane analogicznie. Eksploracyjne modele mediacji ocenią, czy zmiany w uważności lub wykorzystaniu mocnych stron są związane ze zmianami poznawczymi i neuronalnymi.

Bezpieczeństwo i etyka Ryzyka są minimalne (obciążenie czasowe; potencjalne zmęczenie podczas EEG i fNIRS). Standaryzowane procedury i zaplanowane przerwy łagodzą obciążenie. AEs są rejestrowane, oceniane pod kątem związku i ciężkości, i zgłaszane komitetowi etyki zgodnie z polityką. Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską i obowiązującymi przepisami ochrony danych.

Wdrażanie i oczekiwany wpływ Dostarczanie zdalne zwiększa dostęp dla starszych dorosłych z ograniczeniami mobilności lub opieki i obniża koszty dla uczestników i dostawców. Jeśli skuteczny, program może być skalowany w środowiskach społecznościowych i klinicznych poprzez krótkie szkolenie prowadzących i ustrukturyzowane materiały. Badanie dostarczy dowodów mechanistycznych na to, czy rozwijanie mocnych stron charakteru i uważności poprawia funkcjonowanie poznawcze i zmienia aktywność neuronalną we wczesnym spadku. Wykazanie utrzymanych korzyści po dziewięciu miesiącach wsparłoby PPI jako praktyczne, niskiego ryzyka uzupełnienie standardowej opieki dla SCD i MCI, z potencjałem opóźnienia progresji.

Obserwacja i udostępnianie danych Wszyscy uczestnicy są zapraszani do obserwacji T3, aby ocenić trwałość. Zanonimizowane zbiory danych mogą być udostępniane na rozsądne żądanie po publikacji, z zastrzeżeniem zatwierdzeń i umów o wykorzystaniu danych, zgodnie z planem udostępniania IPD.