Positiv Psykologi for Tidlig Kognitiv Svækkelse: Effekter på Kognitiv og Hjernefunktion

Baggrund Demens rammer titusindvis af mennesker, og der findes ingen kurativ terapi. Ikke-farmakologiske interventioner, der er sikre, skalerbare og acceptable, er derfor afgørende for at forsinke forringelsen og bevare funktionen. Positive psykologiske interventioner (PPI'er) har vist lovende effekter på trivsel og for nylig også på kognitiv præstation og neurale markører hos ældre med tidlig kognitiv forringelse. Positiv neuropsykologi foreslår, at dyrkelse af positive træk og eudaimonisk trivsel kan støtte hjernens plasticitet og kognitiv kontrol gennem flere veje, herunder øget engagement, motivation og antagelse af beskyttende livsstile. Baseret på dette rammeverk tester den nuværende forsøgsordning en online, flerkomponent PPI skræddersyet til voksne med subjektiv kognitiv forringelse (SCD) eller mild kognitiv svækkelse (MCI). Programmet er designet til at være gennemførligt, skalerbart og lavrisiko og til at generere klinisk relevante resultater for kognition og hjernefunktion.

Mål og hypoteser Primært mål: afgøre, om PPI'en producerer større forbedringer end sædvanlig behandling (TAU) i (a) kognitiv præstation og (b) neurofysiologiske indeks for hjernefunktion efter interventionen og ved 9-måneders opfølgning. Sekundære mål: evaluere effekter på trivsel og relaterede psykosociale konstruktioner (karakterstyrker, mindfulness) og vurdere gennemførlighed, overholdelse og sikkerhed ved online levering. Vi formoder større gevinster med PPI efter 16 uger og vedvarende fordele ved opfølgning, med potentielt stærkere effekter i SCD end MCI.

Studiedesign og ramme Randomiseret, parallelgruppet, overlegenhedsadfærdsforsøg med to diagnostiske grupper (SCD, MCI) rekrutteret via Alzheimer Hellas. Inden for hver kohorte randomiseres deltagerne 1:1 til PPI eller TAU, hvilket giver fire arme (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). Randomiseringen er skjult og udført af stedets personale, der ikke er involveret i resultatvurdering. Forsøget er minimalrisiko, bruger ingen FDA-regulerede produkter og er godkendt af Bioetikkomiteen for Alzheimer Hellas (Godkendelsesnr. 99/5-6-2024). Resultatvurderere er trænede og, hvor muligt, blindet for tildeling.

Deltagere Ældre, der bor i eget hjem, med en dokumenteret diagnose af SCD eller MCI fra Alzheimer Hellas i henhold til stedets procedurer, er berettigede. Nøglekompetencer omfatter informeret samtykke, tilstrækkelig sansemæssig evne til testning og adgang/evne til at deltage i online grupper. Store neurologiske/psykiatriske tilstande, der ville forvirre resultaterne, alvorlig sansemæssig nedsættelse, der forhindrer testning, og samtidig deltagelse i lignende psykologiske programmer under forsøget, er udelukket. Efter samtykke modtager deltagerne unikke studie-ID'er; identifikatorer opbevares separat med kontrolleret adgang og ødelægges efter datalåsning.

Intervention: Flerkomponent positivt psykologisk program Levering: ugentlige smågruppe-videokonferencesessioner (~60 minutter) i 16 uger ledet af uddannede psykologer.

Vurderingsplan og procedurer

Vurderinger foretages ved fire tidspunkter:

T0 baseline (før randomisering); T1 midt i interventionen (~6 uger); T2 efter interventionen (~16 uger; primært endepunkt); T3 opfølgning (~9 måneder efter T2). Deltagelse og overholdelse af hjemmepraksis spores. Bivirkninger (AEs) overvåges ved hvert besøg og under sessioner i henhold til institutionel politik.

Resultater og dataindsamling

Primære resultater (analyseret fra T0 til T3):

Kognitiv præstation: en sammensat score afledt af REMEDES4Alzheimer-computeriseret batteri, der fanger episodisk hukommelse, arbejdshukommelse, opmærksomhedsunderdomæner og eksekutive funktioner med minimeret demografisk bias.

Hjernefunktion: EEG- og funktionel nær-infrarød spektroskopi (fNIRS)-markører opnået under standardiserede kognitive opgaver ved hjælp af harmoniserede indsamlings- og artefakthåndteringsprotokoller.

Sekundære resultater: validerede indeks for trivsel (PERMA-Profiler; PANAS) målt på alle tidspunkter for at modellere trajektorier. Eksplorative psykosociale målinger omfatter karakterstyrker (VIA-114GR) og mindfulness (MAAS). Gennemførlighedsmetrikker omfatter rekruttering og fastholdelse, sessioners deltagelse og selvrapporteret praksis.

Stikprøvestørrelse og styrke Fire arme (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). A priori styrkeberegninger indikerer mindst 32 deltagere per arm; målrekruttering N=128.

Datastyring og kvalitetskontrol Data indsamles på sikre, adgangskodebeskyttede platforme under unikke studie-ID'er; personligt identificerende oplysninger opbevares i en separat, adgangsbegrænset fil. Kvalitetsprocedurer omfatter område- og logiktjek, dobbeltverifikation af nøglevariabler og standardiserede forbehandlingspipelines for EEG/fNIRS-funktionsudtrækning. Efter databaselåsning ødelægges re-identifikationsloggen. De-identificerede data kan deles som beskrevet i IPD-planen.

Statistisk analyse Analyser følger intention-to-treat-princippet med deltagere analyseret som randomiseret. For longitudinelle resultater estimerer lineære mixed-effects-modeller ændring og Arm×Tid-interaktioner med tilfældige skæringer for deltagere og justering for diagnosekohorte (SCD/MCI) og foruddefinerede kovariater (f.eks. alder, køn, baselineværdi). De to primære resultater testes med passende multiplicitetskontrol. EEG/fNIRS-funktioner afledes via foruddefinerede pipelines og analyseres analogt. Eksplorative mediationsmodeller vil vurdere, om ændringer i mindfulness eller styrkebrug relaterer sig til kognitive og neurale ændringer.

Sikkerhed og etik Risici er minimale (tidsbyrde; potentiel træthed under EEG og fNIRS). Standardiserede procedurer og planlagte pauser mindsker byrden. AEs registreres, vurderes for relation og alvorlighed og rapporteres til etikkomiteen i henhold til politik. Studiet overholder Helsingforserklæringen og gældende databeskyttelseslove.

Implementering og forventet indvirkning Fjernlevering forbedrer adgangen for ældre med mobilitets- eller plejebegrænsninger og reducerer omkostningerne for deltagere og udbydere. Hvis effektivt, kan programmet skaleres på tværs af samfunds- og kliniske rammer gennem kort facilitator-træning og manualiserede materialer. Forsøget vil give mekanistisk evidens for, om dyrkelse af karakterstyrker og mindfulness forbedrer kognitiv funktion og ændrer neural aktivitet i tidlig forringelse. Demonstration af vedvarende fordele efter ni måneder vil støtte PPI'er som praktiske, lavrisikotilskud til sædvanlig pleje for SCD og MCI med potentiale til at forsinke progression.

Opfølgning og datadeling Alle deltagere inviteres til T3-opfølgning for at vurdere holdbarhed. De-identificerede datasæt kan deles ved rimelig anmodning efter publicering, underlagt godkendelser og dataanvendelsesaftaler i overensstemmelse med IPD-delingsplanen.