Psicología Positiva para el Deterioro Cognitivo Temprano: Efectos en la Función Cognitiva y Cerebral

Antecedentes La demencia afecta a decenas de millones de personas y no existe una terapia curativa. Por lo tanto, las intervenciones no farmacológicas que sean seguras, escalables y aceptables son esenciales para retrasar el deterioro y preservar el funcionamiento. Las Intervenciones de Psicología Positiva (PPIs, por sus siglas en inglés) han mostrado efectos prometedores sobre el bienestar y, más recientemente, sobre el rendimiento cognitivo y los marcadores neurales en adultos mayores con deterioro cognitivo temprano. La Neuropsicología Positiva propone que cultivar rasgos positivos y el bienestar eudaimónico puede apoyar la plasticidad cerebral y el control cognitivo a través de múltiples vías, incluyendo un mayor compromiso, motivación y adopción de estilos de vida protectores. Basándose en este marco, el presente ensayo prueba una PPI en línea y multicomponente, adaptada para adultos con Deterioro Cognitivo Subjetivo (SCD) o Deterioro Cognitivo Leve (MCI). El programa está diseñado para ser factible, escalable y de bajo riesgo, y para generar resultados clínicamente relevantes sobre la cognición y el funcionamiento cerebral.

Objetivos e Hipótesis Objetivo principal: determinar si la PPI produce mayores mejoras que el Tratamiento Habitual (TAU) en (a) el rendimiento cognitivo y (b) los índices neurofisiológicos del funcionamiento cerebral tras la intervención y en el seguimiento a los 9 meses. Objetivos secundarios: evaluar los efectos sobre el bienestar y constructos psicosociales relacionados (fortalezas del carácter, atención plena), y evaluar la factibilidad, adherencia y seguridad de la entrega en línea. Hipótesis: mayores ganancias con la PPI a las 16 semanas y beneficios sostenidos en el seguimiento, con efectos potencialmente más fuertes en SCD que en MCI.

Diseño del Estudio y Entorno Ensayo conductual aleatorizado, de grupos paralelos, de superioridad, con dos grupos diagnósticos (SCD, MCI) reclutados a través de Alzheimer Hellas. Dentro de cada cohorte, los participantes son aleatorizados 1:1 a PPI o TAU, resultando en cuatro brazos (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). La aleatorización es oculta y realizada por personal del sitio que no participa en la evaluación de resultados. El ensayo es de riesgo mínimo, no utiliza productos regulados por la FDA, y está aprobado por el Comité de Bioética de Alzheimer Hellas (Número de Aprobación 99/5-6-2024). Los evaluadores de resultados están capacitados y, cuando es factible, cegados a la asignación.

Participantes Son elegibles adultos mayores que viven en la comunidad con un diagnóstico documentado de SCD o MCI de Alzheimer Hellas según los procedimientos del sitio. Las capacidades clave incluyen consentimiento informado, capacidad sensorial suficiente para las pruebas, y acceso/habilidad para unirse a grupos en línea. Se excluyen condiciones neurológicas/psiquiátricas mayores que confundirían los resultados, discapacidad sensorial grave que impida las pruebas, y participación concurrente en programas psicológicos similares durante el ensayo. Tras el consentimiento, los participantes reciben identificadores de estudio únicos; los identificadores se almacenan por separado, con acceso controlado, y se destruyen tras el bloqueo de datos.

Intervención: Programa de Psicología Positiva Multicomponente Entrega: sesiones semanales de videoconferencia en grupos pequeños (~60 minutos) durante 16 semanas, dirigidas por psicólogos capacitados.

Calendario y procedimientos de evaluación

Las evaluaciones ocurren en cuatro momentos:

T0 línea base (pre-aleatorización); T1 mitad de la intervención (~6 semanas); T2 post-intervención (~16 semanas; punto final principal); T3 seguimiento (~9 meses post-T2). Se registra la asistencia y la adherencia a la práctica en casa. Los eventos adversos (AEs) se monitorean en cada visita y durante las sesiones según la política institucional.

Resultados y Adquisición de Datos

Resultados primarios (analizados de T0 a T3):

Rendimiento cognitivo: un compuesto derivado de la batería computarizada REMEDES4Alzheimer que captura subdominios de memoria episódica, memoria de trabajo, atención y funciones ejecutivas, con sesgo demográfico minimizado.

Funcionamiento cerebral: marcadores de EEG y espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) obtenidos durante tareas cognitivas estandarizadas utilizando protocolos armonizados de adquisición y manejo de artefactos.

Resultados secundarios: índices validados de bienestar (PERMA-Profiler; PANAS) medidos en todos los momentos para modelar trayectorias. Las medidas psicosociales exploratorias incluyen fortalezas del carácter (VIA-114GR) y atención plena (MAAS). Las métricas de factibilidad incluyen reclutamiento y retención, asistencia a sesiones y práctica autoinformada.

Tamaño de Muestra y Poder Cuatro brazos (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). Los cálculos de poder a priori indican un mínimo de 32 participantes por brazo; objetivo de inscripción N=128.

Gestión de datos y control de calidad Los datos se capturan en plataformas seguras protegidas con contraseña bajo identificadores de estudio únicos; la información de identificación personal se mantiene en un archivo separado con acceso restringido. Los procedimientos de calidad incluyen verificaciones de rango y lógica, doble verificación de variables clave y tuberías de preprocesamiento estandarizadas para la extracción de características de EEG/fNIRS. Tras el bloqueo de la base de datos, se destruye el registro de reidentificación. Los datos desidentificados pueden compartirse según se describe en el plan de IPD.

Análisis estadístico Los análisis siguen el principio de intención de tratar, analizando a los participantes según fueron aleatorizados. Para los resultados longitudinales, los modelos lineales de efectos mixtos estiman el cambio y las interacciones Brazo×Tiempo, con interceptos aleatorios para participantes y ajuste para cohorte de diagnóstico (SCD/MCI) y covariables preespecificadas (p.ej., edad, sexo, valor basal). Los dos resultados primarios se probarán con control de multiplicidad apropiado. Las características de EEG/fNIRS se derivan mediante tuberías preespecificadas y se analizan de manera análoga. Los modelos de mediación exploratorios evaluarán si los cambios en la atención plena o el uso de fortalezas se relacionan con cambios cognitivos y neurales.

Seguridad y ética Los riesgos son mínimos (carga de tiempo; posible fatiga durante EEG y fNIRS). Procedimientos estandarizados y descansos programados mitigan la carga. Los AEs se registran, evalúan por relación y gravedad, y se reportan al comité de ética según la política. El estudio cumple con la Declaración de Helsinki y las leyes de protección de datos aplicables.

Implementación e impacto esperado La entrega remota mejora el acceso para adultos mayores con limitaciones de movilidad o cuidado y reduce el costo para participantes y proveedores. Si es eficaz, el programa puede escalarse en entornos comunitarios y clínicos a través de una breve capacitación de facilitadores y materiales manualizados. El ensayo proporcionará evidencia mecanicista sobre si cultivar fortalezas del carácter y atención plena mejora el funcionamiento cognitivo y altera la actividad neural en el deterioro temprano. La demostración de beneficios sostenidos a los nueve meses apoyaría las PPIs como adyuvantes prácticos y de bajo riesgo al cuidado habitual para SCD y MCI, con potencial para retrasar la progresión.

Seguimiento y compartición de datos Todos los participantes son invitados al seguimiento T3 para evaluar la durabilidad. Los conjuntos de datos desidentificados pueden compartirse bajo solicitud razonable después de la publicación, sujeto a aprobaciones y acuerdos de uso de datos, consistentes con el plan de compartición de IPD.