Psicologia Positiva per il Declino Cognitivo Precoce: Effetti sulla Funzione Cognitiva e Cerebrale

Background La demenza colpisce decine di milioni di persone e non esiste una terapia curativa. Gli interventi non farmacologici che sono sicuri, scalabili e accettabili sono quindi essenziali per ritardare il declino e preservare il funzionamento. Gli interventi di psicologia positiva (PPI) hanno mostrato effetti promettenti sul benessere e, più recentemente, sulle prestazioni cognitive e sui marcatori neurali negli anziani con declino cognitivo precoce. La neuropsicologia positiva propone che coltivare tratti positivi e il benessere eudaimonico possa sostenere la plasticità cerebrale e il controllo cognitivo attraverso molteplici percorsi, inclusi un maggiore coinvolgimento, motivazione e adozione di stili di vita protettivi. Basandosi su questo quadro, il presente studio testa un PPI online multicomponente adattato per adulti con declino cognitivo soggettivo (SCD) o lieve deterioramento cognitivo (MCI). Il programma è progettato per essere fattibile, scalabile e a basso rischio, e per generare risultati clinicamente rilevanti sulla cognizione e sul funzionamento cerebrale.

Objectives and Hypotheses Obiettivo primario: determinare se il PPI produce miglioramenti maggiori rispetto al trattamento abituale (TAU) in (a) prestazioni cognitive e (b) indici neurofisiologici del funzionamento cerebrale dopo l'intervento e al follow-up di 9 mesi. Obiettivi secondari: valutare gli effetti sul benessere e sui costrutti psicosociali correlati (punti di forza del carattere, mindfulness) e valutare la fattibilità, l'adesione e la sicurezza della somministrazione online. Ipotesi: guadagni maggiori con PPI a 16 settimane e benefici sostenuti al follow-up, con effetti potenzialmente più forti in SCD rispetto a MCI.

Study Design and Setting Studio comportamentale randomizzato, a gruppi paralleli, di superiorità con due gruppi diagnostici (SCD, MCI) reclutati tramite Alzheimer Hellas. All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti vengono randomizzati 1:1 a PPI o TAU, ottenendo quattro bracci (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). La randomizzazione è nascosta e eseguita dal personale del sito non coinvolto nella valutazione degli esiti. Lo studio è a rischio minimo, non utilizza prodotti regolamentati dalla FDA ed è approvato dal Comitato di Bioetica di Alzheimer Hellas (Numero di approvazione 99/5-6-2024). I valutatori degli esiti sono formati e, ove possibile, in cieco rispetto all'assegnazione.

Participants Sono idonei anziani che vivono in comunità con diagnosi documentata di SCD o MCI da Alzheimer Hellas secondo le procedure del sito. Le capacità chiave includono consenso informato, capacità sensoriali sufficienti per i test e accesso/abilità a partecipare a gruppi online. Sono escluse condizioni neurologiche/psichiatriche maggiori che confonderebbero gli esiti, grave compromissione sensoriale che impedisce i test e partecipazione contemporanea a programmi psicologici simili durante lo studio. Dopo il consenso, i partecipanti ricevono ID di studio univoci; gli identificativi sono archiviati separatamente, con accesso controllato e distrutti dopo il blocco dei dati.

Intervention: Programma di psicologia positiva multicomponente Somministrazione: sessioni settimanali di videoconferenza in piccoli gruppi (~60 minuti) per 16 settimane guidate da psicologi formati.

Assessment schedule and procedures

Le valutazioni avvengono in quattro momenti:

T0 baseline (pre-randomizzazione); T1 metà intervento (~6 settimane); T2 post-intervento (~16 settimane; endpoint primario); T3 follow-up (~9 mesi post-T2). La partecipazione e l'adesione alla pratica a casa sono monitorate. Gli eventi avversi (AE) sono monitorati a ogni visita e durante le sessioni secondo la politica istituzionale.

Outcomes and Data Acquisition

Esiti primari (analizzati da T0 a T3):

Prestazioni cognitive: un composto derivato dalla batteria computerizzata REMEDES4Alzheimer che cattura memoria episodica, memoria di lavoro, sottodomini dell'attenzione e funzioni esecutive, con bias demografici minimizzati. Funzionamento cerebrale: marcatori EEG e spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS) ottenuti durante compiti cognitivi standardizzati utilizzando protocolli di acquisizione armonizzati e gestione degli artefatti.

Esiti secondari: indici validati di benessere (PERMA-Profiler; PANAS) misurati in tutti i momenti per modellare le traiettorie. Misure psicosociali esplorative includono punti di forza del carattere (VIA-114GR) e mindfulness (MAAS). Metriche di fattibilità includono reclutamento e ritenzione, partecipazione alle sessioni e pratica auto-riferita.

Sample Size and Power Quattro bracci (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). I calcoli di potenza a priori indicano un minimo di 32 partecipanti per braccio; obiettivo di arruolamento N=128.

Data management and quality control I dati sono acquisiti su piattaforme sicure protette da password con ID di studio univoci; le informazioni personali identificative sono mantenute in un file separato con accesso ristretto. Le procedure di qualità includono controlli di intervallo e logica, doppia verifica delle variabili chiave e pipeline di preelaborazione standardizzate per l'estrazione di caratteristiche EEG/fNIRS. Dopo il blocco del database, il registro di reidentificazione viene distrutto. I dati deidentificati possono essere condivisi come descritto nel piano IPD.

Statistical analysis Le analisi seguono il principio intention-to-treat con partecipanti analizzati come randomizzati. Per gli esiti longitudinali, modelli lineari ad effetti misti stimano il cambiamento e le interazioni Braccio×Tempo, con intercette casuali per i partecipanti e aggiustamento per la coorte di diagnosi (SCD/MCI) e covariate prespecificate (es. età, sesso, valore baseline). I due esiti primari saranno testati con appropriato controllo della molteplicità. Le caratteristiche EEG/fNIRS sono derivate tramite pipeline prespecificate e analizzate analogamente. Modelli di mediazione esplorativi valuteranno se i cambiamenti nella mindfulness o nell'uso dei punti di forza si correlano con cambiamenti cognitivi e neurali.

Safety and ethics I rischi sono minimi (carico di tempo; potenziale affaticamento durante EEG e fNIRS). Procedure standardizzate e pause programmate mitigano il carico. Gli AE sono registrati, valutati per relazione e gravità e segnalati al comitato etico secondo la politica. Lo studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki e alle leggi sulla protezione dei dati applicabili.

Implementation and expected impact La somministrazione remota migliora l'accesso per anziani con limitazioni di mobilità o assistenza e riduce i costi per partecipanti e fornitori. Se efficace, il programma può essere scalato in contesti comunitari e clinici attraverso una breve formazione dei facilitatori e materiali manualizzati. Lo studio fornirà evidenze meccanicistiche sul fatto che coltivare punti di forza del carattere e mindfulness migliori il funzionamento cognitivo e alteri l'attività neurale nel declino precoce. La dimostrazione di benefici sostenuti a nove mesi supporterebbe i PPI come adiuvanti pratici e a basso rischio alle cure abituali per SCD e MCI, con potenziale di ritardare la progressione.

Follow-up and data sharing Tutti i partecipanti sono invitati al follow-up T3 per valutare la durata. Set di dati deidentificati possono essere condivisi su richiesta ragionevole dopo la pubblicazione, soggetti a approvazioni e accordi di utilizzo dei dati, coerenti con il piano di condivisione IPD.