Psychologie positive pour le déclin cognitif précoce : effets sur la fonction cognitive et cérébrale

Contexte La démence affecte des dizaines de millions de personnes et aucun traitement curatif n'existe. Les interventions non pharmacologiques sûres, évolutives et acceptables sont donc essentielles pour retarder le déclin et préserver le fonctionnement. Les interventions de psychologie positive (IPP) ont montré des effets prometteurs sur le bien-être et, plus récemment, sur les performances cognitives et les marqueurs neuronaux chez les adultes âgés présentant un déclin cognitif précoce. La neuropsychologie positive propose que cultiver des traits positifs et un bien-être eudémonique puisse soutenir la plasticité cérébrale et le contrôle cognitif par de multiples voies, incluant un engagement accru, la motivation et l'adoption de modes de vie protecteurs. S'appuyant sur ce cadre, le présent essai teste une IPP en ligne multicomposante adaptée aux adultes présentant un déclin cognitif subjectif (DCS) ou un trouble cognitif léger (TCL). Le programme est conçu pour être réalisable, évolutif et à faible risque, et pour générer des résultats cliniquement pertinents sur la cognition et le fonctionnement cérébral.

Objectifs et hypothèses Objectif principal : déterminer si l'IPP produit de plus grandes améliorations que le traitement habituel (TAU) en (a) performances cognitives et (b) indices neurophysiologiques du fonctionnement cérébral après l'intervention et au suivi à 9 mois. Objectifs secondaires : évaluer les effets sur le bien-être et les construits psychosociaux associés (forces de caractère, pleine conscience), et évaluer la faisabilité, l'adhésion et la sécurité de la délivrance en ligne. Nous émettons l'hypothèse de gains plus importants avec l'IPP à 16 semaines et de bénéfices soutenus au suivi, avec potentiellement des effets plus forts dans le DCS que dans le TCL.

Conception et cadre de l'étude Essai comportemental randomisé, en groupes parallèles, de supériorité avec deux groupes diagnostiques (DCS, TCL) recrutés via Alzheimer Hellas. Au sein de chaque cohorte, les participants sont randomisés 1:1 à l'IPP ou au TAU, donnant quatre bras (DCS-IPP, DCS-TAU, TCL-IPP, TCL-TAU). La randomisation est dissimulée et réalisée par le personnel du site qui n'est pas impliqué dans l'évaluation des résultats. L'essai présente un risque minimal, n'utilise aucun produit réglementé par la FDA et est approuvé par le Comité de bioéthique d'Alzheimer Hellas (numéro d'approbation 99/5-6-2024). Les évaluateurs des résultats sont formés et, lorsque cela est possible, aveugles à l'affectation.

Participants Les adultes âgés vivant dans la communauté avec un diagnostic documenté de DCS ou de TCL provenant d'Alzheimer Hellas selon les procédures du site sont éligibles. Les capacités clés incluent le consentement éclairé, une capacité sensorielle suffisante pour les tests, et l'accès/la capacité à rejoindre des groupes en ligne. Les principales conditions neurologiques/psychiatriques qui pourraient biaiser les résultats, les déficiences sensorielles sévères empêchant les tests, et la participation simultanée à des programmes psychologiques similaires pendant l'essai sont exclues. Après consentement, les participants reçoivent des identifiants d'étude uniques ; les identifiants sont stockés séparément, avec un accès contrôlé, et détruits après le verrouillage des données.

Intervention : Programme de psychologie positive multicomposante Délivrance : sessions hebdomadaires de vidéoconférence en petits groupes (~60 minutes) pendant 16 semaines dirigées par des psychologues formés.

Calendrier et procédures d'évaluation

Les évaluations ont lieu à quatre moments :

T0 ligne de base (pré-randomisation) ; T1 mi-intervention (~6 semaines) ; T2 post-intervention (~16 semaines ; point final primaire) ; T3 suivi (~9 mois après T2). La présence et l'adhésion aux pratiques à domicile sont suivies. Les événements indésirables (EI) sont surveillés à chaque visite et pendant les sessions selon la politique institutionnelle.

Résultats et acquisition des données

Résultats primaires (analysés de T0 à T3) :

Performances cognitives : un composite dérivé de la batterie informatisée REMEDES4Alzheimer captant les sous-domaines de la mémoire épisodique, de la mémoire de travail, de l'attention et des fonctions exécutives, avec un biais démographique minimisé.

Fonctionnement cérébral : marqueurs EEG et spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS) obtenus pendant des tâches cognitives standardisées utilisant des protocoles d'acquisition harmonisés et de gestion des artefacts.

Résultats secondaires : indices validés de bien-être (PERMA-Profiler ; PANAS) mesurés à tous les moments pour modéliser les trajectoires. Les mesures psychosociales exploratoires incluent les forces de caractère (VIA-114GR) et la pleine conscience (MAAS). Les mesures de faisabilité incluent le recrutement et la rétention, la présence aux sessions et les pratiques auto-déclarées.

Taille d'échantillon et puissance Quatre bras (DCS-IPP, DCS-TAU, TCL-IPP, TCL-TAU). Les calculs de puissance a priori indiquent un minimum de 32 participants par bras ; objectif de recrutement N=128.

Gestion des données et contrôle de qualité Les données sont capturées sur des plateformes sécurisées et protégées par mot de passe sous des identifiants d'étude uniques ; les informations personnellement identifiantes sont maintenues dans un fichier séparé à accès restreint. Les procédures de qualité incluent des vérifications de plage et de logique, une double vérification des variables clés et des pipelines de prétraitement standardisés pour l'extraction des caractéristiques EEG/fNIRS. Après le verrouillage de la base de données, le journal de ré-identification est détruit. Les données anonymisées peuvent être partagées comme décrit dans le plan de partage des données individuelles des participants.

Analyse statistique Les analyses suivent le principe de l'intention de traiter avec les participants analysés comme randomisés. Pour les résultats longitudinaux, des modèles linéaires à effets mixtes estiment le changement et les interactions Bras×Temps, avec des intercepts aléatoires pour les participants et un ajustement pour la cohorte de diagnostic (DCS/TCL) et les covariables prédéfinies (par exemple, âge, sexe, valeur de base). Les deux résultats primaires seront testés avec un contrôle de multiplicité approprié. Les caractéristiques EEG/fNIRS sont dérivées via des pipelines prédéfinis et analysées de manière analogue. Des modèles de médiation exploratoires évalueront si les changements dans la pleine conscience ou l'utilisation des forces sont liés aux changements cognitifs et neuronaux.

Sécurité et éthique Les risques sont minimes (charge temporelle ; fatigue potentielle pendant l'EEG et la fNIRS). Des procédures standardisées et des pauses programmées atténuent la charge. Les EI sont enregistrés, évalués pour leur lien et leur gravité, et signalés au comité d'éthique selon la politique. L'étude est conforme à la Déclaration d'Helsinki et aux lois applicables sur la protection des données.

Mise en œuvre et impact attendu La délivrance à distance améliore l'accès pour les adultes âgés ayant des contraintes de mobilité ou de soins et réduit les coûts pour les participants et les prestataires. Si efficace, le programme peut être étendu à travers les milieux communautaires et cliniques via une brève formation des facilitateurs et des matériels manuels. L'essai fournira des preuves mécanistiques sur le fait que cultiver les forces de caractère et la pleine conscience améliore le fonctionnement cognitif et modifie l'activité neuronale dans le déclin précoce. La démonstration de bénéfices soutenus à neuf mois soutiendrait les IPP comme adjuvants pratiques et à faible risque aux soins habituels pour le DCS et le TCL, avec le potentiel de retarder la progression.

Suivi et partage des données Tous les participants sont invités au suivi T3 pour évaluer la durabilité. Les ensembles de données anonymisés peuvent être partagés sur demande raisonnable après publication, sous réserve d'approbations et d'accords d'utilisation des données, conformément au plan de partage des données individuelles des participants.