Positiv psykologi vid tidig kognitiv nedsättning: Effekter på kognitiv och hjärnfunktion

Bakgrund Demens drabbar tiotals miljoner människor och ingen botande behandling finns. Icke-farmakologiska interventioner som är säkra, skalbar och acceptabla är därför avgörande för att fördröja försämring och bevara funktion. Positiva psykologiska interventioner (PPI) har visat lovande effekter på välbefinnande och, mer nyligen, på kognitiv prestation och neurala markörer hos äldre vuxna med tidig kognitiv försämring. Positiv neuropsykologi föreslår att odla positiva egenskaper och eudaimoniskt välbefinnande kan stödja hjärnans plasticitet och kognitiv kontroll genom flera vägar, inklusive ökad engagemang, motivation och antagande av skyddande livsstilar. Baserat på detta ramverk testar denna studie en online, flerkomponents-PPI anpassad för vuxna med subjektiv kognitiv försämring (SCD) eller mild kognitiv störning (MCI). Programmet är utformat för att vara genomförbart, skalbar och lågrisk, och generera kliniskt relevanta resultat på kognition och hjärnfunktion.

Mål och hypoteser Primärt mål: fastställa om PPI ger större förbättringar än sedvanlig behandling (TAU) i (a) kognitiv prestation och (b) neurofysiologiska index för hjärnfunktion efter intervention och vid 9-månaders uppföljning. Sekundära mål: utvärdera effekter på välbefinnande och relaterade psykosociala konstrukt (karaktärsstyrkor, mindfulness), och bedöma genomförbarhet, följsamhet och säkerhet för onlinedistribution. Vi hypoteserar större vinster med PPI vid 16 veckor och bestående fördelar vid uppföljning, med potentiellt starkare effekter i SCD än MCI.

Studiedesign och miljö Randomiserad, parallellgrupps, överlägsenhetsbeteendestudie med två diagnostiska grupper (SCD, MCI) rekryterade via Alzheimer Hellas. Inom varje kohort randomiseras deltagarna 1:1 till PPI eller TAU, vilket ger fyra armar (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). Randomisering är dold och utförd av platspersonal som inte är involverad i resultatbedömning. Studien är minimal risk, använder inga FDA-reglerade produkter, och är godkänd av bioetikkommittén hos Alzheimer Hellas (Godkännandenr. 99/5-6-2024). Resultatbedömare är tränade och, där möjligt, blindade för tilldelning.

Deltagare Äldre vuxna boende i samhället med dokumenterad diagnos av SCD eller MCI från Alzheimer Hellas enligt platsprocedurer är berättigade. Nyckelförmågor inkluderar informerat samtycke, tillräcklig sensorisk förmåga för testning, och tillgång/förmåga att delta i onlinetester. Större neurologiska/psykiatriska tillstånd som skulle förvirra resultat, allvarlig sensorisk nedsättning som hindrar testning, och samtidigt deltagande i liknande psykologiska program under studien utesluts. Efter samtycke får deltagare unika studie-ID:n; identifierare lagras separat, med kontrollerad åtkomst, och förstörs efter datalåsning.

Intervention: Flerkomponents positivt psykologiprogram Distribution: veckovisa smågruppsvideokonferenssessioner (~60 minuter) i 16 veckor ledda av utbildade psykologer.

Bedömningsschema och procedurer

Bedömningar sker vid fyra tidpunkter:

T0 baslinje (före randomisering); T1 under intervention (~6 veckor); T2 efter intervention (~16 veckor; primär slutpunkt); T3 uppföljning (~9 månader efter T2). Närvaro och hemträningsföljsamhet spåras. Biverkningar (AEs) övervakas varje besök och under sessioner enligt institutionell policy.

Resultat och datainsamling

Primära resultat (analyserade från T0 till T3):

Kognitiv prestation: ett komposit från REMEDES4Alzheimer datoriserat batteri som fångar episodiskt minne, arbetsminne, uppmärksamhetsunderdomäner och exekutiva funktioner, med minimerad demografisk bias.

Hjärnfunktion: EEG och funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS) markörer erhållna under standardiserade kognitiva uppgifter med harmoniserade insamlings- och artefakthanteringsprotokoll.

Sekundära resultat: validerade index för välbefinnande (PERMA-Profiler; PANAS) mätta vid alla tidpunkter för att modellera banor. Explorativa psykosociala mått inkluderar karaktärsstyrkor (VIA-114GR) och mindfulness (MAAS). Genomförbarhetsmått inkluderar rekrytering och kvarhållning, sessionernärvaro och självrapporterad träning.

Urvalsstorlek och styrka Fyra armar (SCD-PPI, SCD-TAU, MCI-PPI, MCI-TAU). A priori styrka beräkningar indikerar minst 32 deltagare per arm; målrekrytering N=128.

Datahantering och kvalitetskontroll Data fångas på säkra, lösenordsskyddade plattformar under unika studie-ID:n; personligt identifierande information bibehålls i en separat, åtkomstbegränsad fil. Kvalitetsprocedurer inkluderar intervall- och logikkontroller, dubbelverifiering av nyckelvariabler och standardiserade förbehandlingspipelines för EEG/fNIRS funktionsextraktion. Efter databaslåsning förstörs omidentifieringsloggen. Avidentifierade data kan delas som beskrivet i IPD-planen.

Statistisk analys Analyser följer intention-to-treat-principen med deltagare analyserade som randomiserade. För longitudinella resultat, linjära mixed-effects-modeller uppskattar förändring och Arm×Tid interaktioner, med slumpmässiga intercept för deltagare och justering för diagnoskohort (SCD/MCI) och förutbestämda kovariater (t.ex. ålder, kön, baslinjevärde). De två primära resultaten kommer testas med lämplig multiplikativitetskontroll. EEG/fNIRS funktioner härleds via förutbestämda pipelines och analyseras analogt. Explorativa medieringsmodeller kommer bedöma om förändringar i mindfulness eller styrkor användning relaterar till kognitiva och neurala förändringar.

Säkerhet och etik Risker är minimala (tidsbelastning; potentiell trötthet under EEG och fNIRS). Standardiserade procedurer och schemalagda pauser mildrar belastning. AEs registreras, bedöms för relateradhet och svårighetsgrad och rapporteras till etikkommittén enligt policy. Studien följer Helsingforsdeklarationen och tillämpliga dataskyddslagar.

Implementering och förväntad inverkan Fjärrdistribution förbättrar tillgång för äldre vuxna med rörelse- eller vårdbegränsningar och sänker kostnad för deltagare och leverantörer. Om effektivt kan programmet skalas över samhälls- och kliniska miljöer genom kort facilitatorutbildning och manualiserat material. Studien kommer ge mekanistiska bevis på om odling av karaktärsstyrkor och mindfulness förbättrar kognitiv funktion och förändrar neural aktivitet i tidig försämring. Demonstration av bestående fördelar vid nio månader skulle stödja PPI som praktiska, lågriskkomplement till sedvanlig vård för SCD och MCI, med potential att fördröja progression.

Uppföljning och datadelning Alla deltagare inbjuds till T3 uppföljning för att bedöma varaktighet. Avidentifierade dataset kan delas på rimlig begäran efter publicering, under förutsättning av godkännanden och dataanvändningsavtal, i enlighet med IPD-delningsplanen.