口腔粘膜炎の予防のためのフォトバイオモジュレーション

同種造血幹細胞移植（alloHSCT）を予定している患者は、年齢（＜18歳、≥18歳）で層別化し、3つの治療群のいずれかに1：1：1で無作為に割り付けられます。 これは、骨髄破壊的前処置を伴う同種造血幹細胞移植（alloHSCT）を受ける患者における口腔粘膜炎の予防に対して、3つの光バイオモジュレーション療法（PBMT）デバイス、すなわち1）口腔内、2）口腔外、および3）口腔内／口腔外併用のうち、どれが最適な予防／治療効果を持つかを特定するための第II相無作為化試験です。 本研究は、DFCI／BWHに加えて、他の3つのalloHSCTセンター（AC Camargo、サンパウロ、ブラジル；Hospital de Clínicas de Porto Alegre、ポルトアレグレ、ブラジル；Cincinnati Children's Hospital Medical Center）において、並行して、準多施設共同の形式で実施されます。

参加者は、訓練および較正された調査員により、検証済みのWHO口腔毒性スケールに従って毎日評価されます。 各群内では、WHOグレード≥3の口腔粘膜炎が＜5日間である患者の割合を意図治療解析で評価するため、Simonの2段階デザインが適用され、有効性の証拠が不十分な群を除外します。 残りの群は、選択デザイン（勝者を選ぶ）で分析され、将来の第III相試験で選択される群が、他の群よりも優れているか、あるいは最悪でもほぼ同等である確率を決定します。 本研究は、最大96名の患者を登録し、治療群ごとに最大26名の患者を登録します。 DFCIでの登録率は、月2名、または年間24名と予想されます。 他の3つの研究施設のそれぞれでも、同じ登録率が予想されます。 したがって、合計78名の患者の登録は1年以内に達成可能です。

主要評価項目である重症口腔粘膜炎の期間は、セクション11.1で、重症（WHOグレード3または4）の口腔粘膜炎が報告された、0日目から＋20日目までの合計日数と定義されています。 欠測データについては保守的なアプローチを取ります：口腔粘膜炎のグレーディングが欠測している日は、すべてWHOグレード≥3の口腔粘膜炎があった日としてカウントします。 各患者は、成功または失敗のいずれかに分類されます。 「成功」は、WHOグレード≥3の口腔粘膜炎の期間が＜5日間である患者と定義され、≥5日間の患者は「失敗」と分類されます（すなわち、二値評価項目）。

勝者群を最終的に選択する際に主観的に考慮される副次評価項目は以下の通りです：

• PBMT投与に起因する有害事象；
• PBMT投与に対する患者の受容性；
• PBMT投与に対する実施者の受容性；
• PBMT投与の完了に要する時間；
• 入院期間；および、
• 経腸栄養の開始の必要性。