Fotobiomodulasjon for forebygging av oral mukositt

Pasienter som er planlagt for alloHSCT vil bli randomisert 1:1:1 til en av de 3 behandlingsarmene, stratifisert etter alder (<18, ≥ 18 år). Dette er en fase 2 randomisert studie for å identifisere hvilken av de tre fotobiomodulasjonsterapi (PBMT)-enhetene, 1) intraoral, 2) ekstraoral, og 3) kombinert intraoral/ekstraoral, som har optimal forebyggende/terapeutisk effekt i forebygging av oral mukositt hos pasienter som gjennomgår myeloblativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT). Studien vil bli gjennomført parallelt, på en kvasi-multisenter måte ved tre andre alloHSCT-sentre (AC Camargo, SP, Brasil; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brasil; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; i tillegg til DFCI/BWH).

Deltakere vil bli evaluert daglig i henhold til den validerte WHO Oral Toksisitetsskalaen av trente og kalibrerte forskere. Innenfor hver arm vil en Simons 2-trinns design bli brukt i en intensjon-til-behandling analyse av andelen pasienter som har <5 dager med WHO grad ≥ 3 OM, for å eliminere armer med utilstrekkelig bevis for effektivitet. De gjenværende armene vil bli analysert i et utvalgsdesign (velg vinneren) for å bestemme sannsynligheten for at armen som er valgt for en fremtidig fase 3-studie enten er overlegen, eller i verste fall, mer eller mindre ekvivalent med, den andre arm(en). Studien vil inkludere opptil 96 pasienter med opptil 26 pasienter per behandlingsarm. Rekrutteringsraten ved DFCI forventes å være 2 pasienter/måned, eller 24 pasienter per år. Samme rekrutteringsrate forventes ved hvert av de tre andre studiestedene. Derfor kan den totale rekrutteringen på 78 pasienter oppnås innen 1 år.

Primærendepunktet, varighet av alvorlig OM, er definert i seksjon 11.1 som det totale antall dager mellom dag 0 og dag +20 hvor alvorlig (WHO grad 3 eller 4) OM ble rapportert. En konservativ tilnærming til manglende data vil bli tatt: Enhver dag hvor graderingen av mukositt mangler vil bli regnet som en dag med WHO grad ≥3 OM. Hver pasient vil bli klassifisert som enten en suksess eller en fiasko. "Suksess" vil bli definert som en pasient som har en varighet av WHO grad ≥3 OM <5 dager; en pasient med ≥5 dager vil bli klassifisert som en "fiasko" (dvs. et binært endepunkt).

Sekundærendepunktene som vil bli subjektivt vurdert i den endelige valget av vinnerarmen er:

• Bivirkninger tilskrevet PBMT-administrasjon;
• Pasientaksept av PBMT-administrasjonen;
• Operatøraksept av PBMT-administrasjonen;
• Varighet av tiden for å fullføre PBMT-administrasjon;
• Varighet av sykehusopphold; og,
• Behov for å starte parenteral ernæring.