Fotobiomodulace pro prevenci orální mukozitidy

Pacienti, kteří jsou plánováni na alloHSCT, budou randomizováni v poměru 1:1:1 do jedné ze 3 léčebných větví, stratifikováni podle věku (<18, ≥18 let). Jedná se o randomizovanou studii fáze 2, jejímž cílem je identifikovat, které ze tří zařízení pro fotobiomodulační terapii (PBMT) – 1) intraorální, 2) extraorální a 3) kombinované intraorální/extraorální – má optimální preventivní/terapeutický účinek při prevenci orální mukozitidy u pacientů podstupujících myeloablační alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT). Studie bude probíhat paralelně, kvazi-multicentrickým způsobem na třech dalších centrech alloHSCT (AC Camargo, SP, Brazílie; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazílie; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; kromě DFCI/BWH).

Účastníci budou denně hodnoceni podle validované WHO škály orální toxicity vyškolenými a kalibrovanými vyšetřovateli. V rámci každé větve bude aplikován Simonův dvoustupňový design v analýze záměru léčit podílu pacientů, kteří mají <5 dní WHO stupně ≥3 OM, za účelem eliminace větví s nedostatečnými důkazy o účinnosti. Zbývající větve budou analyzovány ve výběrovém designu (vybrat vítěze), aby se určila pravděpodobnost, že větev vybraná pro budoucí studii fáze 3 je buď lepší než, nebo v nejhorším případě více či méně ekvivalentní jiné větvi/ětvím. Do studie bude zařazeno až 96 pacientů, s maximálně 26 pacienty na léčebnou větev. Očekává se, že míra zařazování na DFCI bude 2 pacienti/měsíc, neboli 24 pacientů ročně. Stejná míra zařazování se očekává na každém ze tří dalších studijních míst. Celkové zařazení 78 pacientů tedy lze dosáhnout do 1 roku.

Primární endpoint, délka trvání těžké OM, je definována v sekci 11.1 jako celkový počet dní mezi dnem 0 a dnem +20, kdy byla hlášena těžká (WHO stupeň 3 nebo 4) OM. Bude zvolen konzervativní přístup k chybějícím datům: Každý den, kdy je hodnocení mukozitidy chybějící, bude započítán jako den s WHO stupněm ≥3 OM. Každý pacient bude klasifikován jako úspěch nebo neúspěch. „Úspěch“ bude definován jako pacient, který má dobu trvání WHO stupně ≥3 OM <5 dní; pacient s ≥5 dny bude klasifikován jako „neúspěch“ (tj. binární endpoint).

Sekundární endpointy, které budou subjektivně zvažovány při konečném výběru vítězné větve, jsou:

• Nežádoucí příhody připisované podávání PBMT;
• Pacientská přijatelnost podávání PBMT;
• Provozní přijatelnost podávání PBMT;
• Doba potřebná k dokončení podávání PBMT;
• Délka hospitalizace; a
• Potřeba zahájit parenterální výživu.