Photobiomodulation pour la prévention de la mucite orale

Les patients prévus pour une alloHSCT seront randomisés 1:1:1 dans l'un des trois bras de traitement, stratifiés par âge (<18, ≥ 18 ans). Il s'agit d'un essai randomisé de phase 2 visant à identifier lequel des trois dispositifs de photobiomodulation (PBMT), 1) intraoral, 2) extraoral et 3) combiné intraoral/extraoral, a l'effet préventif/thérapeutique optimal pour prévenir la mucite buccale chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques myéloablative (alloHSCT). L'étude sera menée en parallèle, de manière quasi-multicentrique dans trois autres centres d'alloHSCT (AC Camargo, SP, Brésil ; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brésil ; Cincinnati Children's Hospital Medical Center ; en plus de DFCI/BWH).

Les participants seront évalués quotidiennement selon l'échelle de toxicité orale validée de l'OMS par des investigateurs formés et calibrés. Dans chaque bras, un plan de Simon en deux étapes sera appliqué dans une analyse en intention de traiter de la proportion de patients ayant <5 jours de mucite orale de grade OMS ≥ 3, pour éliminer les bras avec une preuve d'efficacité insuffisante. Les bras restants seront analysés dans un plan de sélection (choisir le gagnant) pour déterminer la probabilité que le bras sélectionné pour un futur essai de phase 3 soit soit supérieur à, ou au pire, plus ou moins équivalent aux autres bras. L'étude recrutera jusqu'à 96 patients avec jusqu'à 26 patients par bras de traitement. Le taux de recrutement au DFCI est anticipé à 2 patients/mois, soit 24 patients par an. Le même taux de recrutement est anticipé dans chacun des trois autres sites d'étude. Par conséquent, le recrutement total de 78 patients peut être atteint en 1 an.

Le critère principal, la durée de la mucite sévère, est défini dans la section 11.1 comme le nombre total de jours entre le jour 0 et le jour +20 où une mucite sévère (grade 3 ou 4 de l'OMS) a été rapportée. Une approche conservatrice des données manquantes sera adoptée : tout jour où le grade de mucite est manquant sera compté comme un jour avec une mucite de grade OMS ≥3. Chaque patient sera classé comme un succès ou un échec. « Succès » sera défini comme un patient ayant une durée de mucite de grade OMS ≥3 <5 jours ; un patient avec ≥5 jours sera classé comme un « échec » (c'est-à-dire un critère binaire).

Les critères secondaires qui seront subjectivement pris en compte pour la sélection finale du bras gagnant sont :

• Les événements indésirables attribués à l'administration du PBMT ;
• L'acceptabilité par le patient de l'administration du PBMT ;
• L'acceptabilité par l'opérateur de l'administration du PBMT ;
• La durée nécessaire pour compléter l'administration du PBMT ;
• La durée du séjour hospitalier ; et,
• La nécessité d'initier une nutrition parentérale.