Fotobiomodulering til forebyggelse af oral mukositis

Patienter, der planlægges for alloHSCT, vil blive randomiseret 1:1:1 til en af de 3 behandlingsarme, stratificeret efter alder (<18, ≥ 18 år). Dette er en fase 2-randomiseret prøve for at identificere, hvilken af de tre fotobiomodulationsterapi (PBMT)-enheder, 1) intraoral, 2) extraoral og 3) kombineret intraoral/extraoral, der har optimal forebyggende/terapeutisk effekt i forebyggelsen af oral mukositis hos patienter, der gennemgår myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT). Studiet vil blive udført parallelt på en quasi-flercentermåde på tre andre alloHSCT-centre (AC Camargo, SP, Brasilien; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brasilien; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; ud over DFCI/BWH).

Deltagere vil blive evalueret dagligt i henhold til den validerede WHO Oral Toxicity Scale af trænede og kalibrerede undersøgere. Inden for hver arm vil et Simons 2-trins design blive anvendt i en intention-to-treat-analyse af andelen af patienter, der har <5 dage med WHO grad ≥ 3 OM, for at eliminere arme med utilstrækkelig evidens for effektivitet. De resterende arme vil blive analyseret i et udvælgelsesdesign (vælg vinderen) for at bestemme sandsynligheden for, at den arm, der vælges til en fremtidig fase 3-prøve, enten er overlegen eller i værste fald mere eller mindre ækvivalent med andre arm(e). Studiet vil inkludere op til 96 patienter med op til 26 patienter pr. behandlingsarm. Optagelseshastigheden på DFCI forventes at være 2 patienter/måned eller 24 patienter om året. Den samme optagelseshastighed forventes på hver af de andre tre studiesteder. Derfor kan den samlede optagelse på 78 patienter opnås inden for 1 år.

Det primære slutpunkt, varigheden af alvorlig OM, er defineret i afsnit 11.1 som det samlede antal dage mellem dag 0 og dag +20, hvor alvorlig (WHO grad 3 eller 4) OM blev rapporteret. En konservativ tilgang til manglende data vil blive anvendt: Enhver dag, hvor graderingen af mukositis mangler, vil blive talt som en dag med WHO grad ≥3 OM. Hver patient vil blive klassificeret som enten en succes eller en fiasko. "Succes" vil blive defineret som en patient, der har en varighed af WHO grad ≥3 OM <5 dage; en patient med ≥5 dage vil blive klassificeret som en "fiasko" (dvs. et binært slutpunkt).

De sekundære slutpunkter, der vil blive subjektivt overvejet ved den endelige udvælgelse af vinderarmen, er:

• Bivirkninger tilskrevet PBMT-administration;
• Patientaccept af PBMT-administrationen;
• Operatøraccept af PBMT-administrationen;
• Varigheden af tiden til at fuldføre PBMT-administration;
• Varigheden af hospitalsopholdet; og,
• Behovet for at indlede parenteral ernæring.