Fotobiomodulazione per la Prevenzione della Mucosite Orale

I pazienti pianificati per alloHSCT saranno randomizzati 1:1:1 a uno dei 3 bracci di trattamento, stratificati per età (<18, ≥ 18 anni). Questo è uno studio randomizzato di fase 2 per identificare quale dei tre dispositivi di terapia fotobiomodulante (PBMT), 1) intraorale, 2) extraorale e 3) combinato intraorale/extraorale, abbia l'effetto preventivo/terapeutico ottimale nella prevenzione della mucosite orale in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) mieloablativo. Lo studio sarà condotto in parallelo, in modo quasi multicentrico, in altri tre centri di alloHSCT (AC Camargo, SP, Brasile; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brasile; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; oltre a DFCI/BWH).

I partecipanti saranno valutati quotidianamente secondo la scala di tossicità orale WHO convalidata da investigatori addestrati e calibrati. All'interno di ciascun braccio, sarà applicato un disegno di Simon a 2 stadi in un'analisi intention-to-treat della proporzione di pazienti che hanno <5 giorni di OM di grado WHO ≥ 3, per eliminare i bracci con evidenza insufficiente di efficacia. I bracci rimanenti saranno analizzati in un disegno di selezione (scegli il vincitore) per determinare la probabilità che il braccio selezionato per un futuro studio di fase 3 sia superiore o, nel peggiore dei casi, più o meno equivalente agli altri bracci. Lo studio arruolerà fino a 96 pazienti con un massimo di 26 pazienti per braccio di trattamento. Il tasso di arruolamento al DFCI è previsto di 2 pazienti/mese, o 24 pazienti all'anno. Lo stesso tasso di arruolamento è previsto in ciascuno degli altri tre siti di studio. Pertanto, l'arruolamento totale di 78 pazienti può essere raggiunto entro 1 anno.

L'endpoint primario, durata della OM grave, è definito nella sezione 11.1 come il numero totale di giorni tra il giorno 0 e il giorno +20 in cui è stata riportata OM grave (grado WHO 3 o 4). Sarà adottato un approccio conservativo per i dati mancanti: qualsiasi giorno in cui la classificazione della mucosite è mancante sarà conteggiato come un giorno con OM di grado WHO ≥3. Ciascun paziente sarà classificato come successo o fallimento. "Successo" sarà definito come un paziente che ha una durata di OM di grado WHO ≥3 <5 giorni; un paziente con ≥5 giorni sarà classificato come "fallimento" (cioè un endpoint binario).

Gli endpoint secondari che saranno considerati soggettivamente nella selezione finale del braccio vincente sono:

• Eventi avversi attribuiti alla somministrazione di PBMT;
• Accettabilità da parte del paziente della somministrazione di PBMT;
• Accettabilità da parte dell'operatore della somministrazione di PBMT;
• Durata del tempo per completare la somministrazione di PBMT;
• Durata della degenza ospedaliera; e,
• Necessità di iniziare la nutrizione parenterale.