Фотобиомодуляция для профилактики орального мукозита

Пациенты, запланированные для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из 3 групп лечения, стратифицированных по возрасту (<18, ≥18 лет). Это рандомизированное исследование фазы 2, направленное на определение того, какое из трех устройств фотобиомодуляционной терапии (ФБМТ) — 1) внутриротовое, 2) внеротовое и 3) комбинированное внутриротовое/внеротовое — обладает оптимальным профилактическим/терапевтическим эффектом в профилактике орального мукозита у пациентов, проходящих миелоаблативную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Исследование будет проводиться параллельно, в квази-многоцентровом режиме в трех других центрах алло-ТГСК (AC Camargo, Сан-Паулу, Бразилия; Госпиталь клиник Порту-Алегри, Порту-Алегри, Бразилия; Медицинский центр детской больницы Цинциннати; в дополнение к DFCI/BWH).

Участники будут ежедневно оцениваться обученными и калиброванными исследователями по валидированной шкале оральной токсичности ВОЗ. В каждой группе будет применен дизайн Симона в 2 этапа при анализе по принципу «намерение лечить» доли пациентов с <5 днями орального мукозита (ОМ) степени ≥3 по ВОЗ, чтобы исключить группы с недостаточными доказательствами эффективности. Оставшиеся группы будут проанализированы в рамках селекционного дизайна (выбор победителя), чтобы определить вероятность того, что группа, выбранная для будущего исследования фазы 3, либо превосходит другие группы, либо, в худшем случае, более или менее эквивалентна им. В исследовании планируется включить до 96 пациентов, с максимальным числом 26 пациентов на группу лечения. Ожидается, что скорость набора пациентов в DFCI составит 2 пациента в месяц, или 24 пациента в год. Такая же скорость набора ожидается в каждом из трех других исследовательских центров. Таким образом, общий набор 78 пациентов может быть достигнут в течение 1 года.

Первичная конечная точка, продолжительность тяжелого ОМ, определена в разделе 11.1 как общее количество дней между днем 0 и днем +20, в которые регистрировался тяжелый (степень 3 или 4 по ВОЗ) ОМ. Будет применен консервативный подход к пропущенным данным: любой день, в который оценка мукозита отсутствует, будет засчитан как день с ОМ степени ≥3 по ВОЗ. Каждый пациент будет классифицирован как «успех» или «неудача». «Успех» будет определен как пациент с продолжительностью ОМ степени ≥3 по ВОЗ <5 дней; пациент с ≥5 днями будет классифицирован как «неудача» (т.е. бинарная конечная точка).

Вторичные конечные точки, которые будут субъективно учитываться при окончательном выборе победившей группы:

• Нежелательные явления, связанные с проведением ФБМТ;
• Приемлемость проведения ФБМТ для пациента;
• Приемлемость проведения ФБМТ для оператора;
• Продолжительность времени для завершения проведения ФБМТ;
• Продолжительность пребывания в стационаре; и,
• Необходимость начала парентерального питания.