Fotobiomodulatie voor de Preventie van Orale Mucositis

Patiënten die gepland staan voor alloHSCT worden gerandomiseerd 1:1:1 naar een van de 3 behandelingsarmen, gestratificeerd op leeftijd (<18, ≥ 18 jaar). Dit is een fase 2 gerandomiseerde studie om te identificeren welk van de drie fotobiomodulatietherapie (PBMT)-apparaten, 1) intraoraal, 2) extraoraal, en 3) gecombineerd intraoraal/extraoraal, het optimale preventieve/therapeutische effect heeft bij het voorkomen van orale mucositis bij patiënten die een myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT) ondergaan. De studie wordt parallel uitgevoerd, op quasi-multicentrische wijze, in drie andere alloHSCT-centra (AC Camargo, SP, Brazilië; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazilië; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; naast DFCI/BWH).

Deelnemers worden dagelijks geëvalueerd volgens de gevalideerde WHO Oral Toxicity Scale door getrainde en gekalibreerde onderzoekers. Binnen elke arm wordt een Simon's 2-fase ontwerp toegepast in een intention-to-treat analyse van het aandeel patiënten met <5 dagen WHO graad ≥ 3 OM, om armen met onvoldoende bewijs van werkzaamheid te elimineren. De overige armen worden geanalyseerd in een selectieontwerp (kies de winnaar) om de waarschijnlijkheid te bepalen dat de geselecteerde arm voor een toekomstige fase 3 studie ofwel superieur is aan, of in het slechtste geval min of meer equivalent aan, de andere arm(en). De studie zal maximaal 96 patiënten includeren met maximaal 26 patiënten per behandelingsarm. De inclusiesnelheid bij DFCI wordt verwacht 2 patiënten/maand, of 24 patiënten per jaar te zijn. Dezelfde inclusiesnelheid wordt verwacht bij elk van de andere drie studiecentra. Daarom kan de totale inclusie van 78 patiënten binnen 1 jaar worden bereikt.

Het primaire eindpunt, duur van ernstige OM, is gedefinieerd in sectie 11.1 als het totale aantal dagen tussen dag 0 en dag +20 waarop ernstige (WHO graad 3 of 4) OM werd gerapporteerd. Er wordt een conservatieve benadering voor ontbrekende gegevens gehanteerd: elke dag waarop de gradering van mucositis ontbreekt, wordt geteld als een dag met WHO graad ≥3 OM. Elke patiënt wordt geclassificeerd als een succes of een mislukking. "Succes" wordt gedefinieerd als een patiënt met een duur van WHO graad ≥3 OM <5 dagen; een patiënt met ≥5 dagen wordt geclassificeerd als een "mislukking" (d.w.z. een binair eindpunt).

De secundaire eindpunten die subjectief worden overwogen bij de uiteindelijke selectie van de winnende arm zijn:

• Bijwerkingen toegeschreven aan PBMT-toediening;
• Patiëntacceptatie van de PBMT-toediening;
• Operatoracceptatie van de PBMT-toediening;
• Duur van de tijd om PBMT-toediening te voltooien;
• Duur van het ziekenhuisverblijf; en,
• Noodzaak om parenterale voeding te starten.