Photobiomodulation zur Prävention von oraler Mukositis

Patienten, die für eine alloHSCT vorgesehen sind, werden im Verhältnis 1:1:1 auf einen der drei Behandlungsarme randomisiert, stratifiziert nach Alter (<18, ≥18 Jahre). Dies ist eine Phase-2-Studie mit randomisierter Zuteilung, um zu ermitteln, welches der drei Photobiomodulationstherapie(PBMT)-Geräte, 1) intraoral, 2) extraoral und 3) kombiniert intraoral/extraoral, die optimale präventive/therapeutische Wirkung bei der Prävention von oraler Mukositis bei Patienten hat, die sich einer myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (alloHSCT) unterziehen. Die Studie wird parallel, quasi multizentrisch an drei weiteren alloHSCT-Zentren durchgeführt (AC Camargo, SP, Brasilien; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brasilien; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; zusätzlich zu DFCI/BWH).

Die Teilnehmer werden täglich nach der validierten WHO-Oraltoxizitätsskala von geschulten und kalibrierten Untersuchern bewertet. Innerhalb jedes Arms wird ein Simon's 2-Stufen-Design in einer Intention-to-treat-Analyse des Anteils der Patienten mit <5 Tagen WHO-Grad ≥3 OM angewendet, um Arme mit unzureichender Wirksamkeitsnachweis zu eliminieren. Die verbleibenden Arme werden in einem Auswahl-Design („Pick-the-Winner“) analysiert, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, dass der für eine zukünftige Phase-3-Studie ausgewählte Arm entweder überlegen oder im schlimmsten Fall mehr oder weniger gleichwertig zu den anderen Arm(en) ist. Die Studie wird bis zu 96 Patienten mit bis zu 26 Patienten pro Behandlungsarm einschließen. Die Rekrutierungsrate am DFCI wird voraussichtlich 2 Patienten/Monat oder 24 Patienten pro Jahr betragen. Die gleiche Rekrutierungsrate wird an jedem der drei anderen Studienstandorte erwartet. Daher kann die Gesamtrekrutierung von 78 Patienten innerhalb von 1 Jahr erreicht werden.

Der primäre Endpunkt, die Dauer der schweren OM, ist in Abschnitt 11.1 definiert als die Gesamtzahl der Tage zwischen Tag 0 und Tag +20, an denen schwere (WHO-Grad 3 oder 4) OM gemeldet wurde. Ein konservativer Ansatz für fehlende Daten wird verfolgt: Jeder Tag, an dem die Einstufung der Mukositis fehlt, wird als ein Tag mit WHO-Grad ≥3 OM gezählt. Jeder Patient wird entweder als Erfolg oder als Misserfolg klassifiziert. „Erfolg“ wird definiert als ein Patient mit einer Dauer von WHO-Grad ≥3 OM <5 Tagen; ein Patient mit ≥5 Tagen wird als „Misserfolg“ klassifiziert (d.h. ein binärer Endpunkt).

Die sekundären Endpunkte, die subjektiv bei der endgültigen Auswahl des Gewinnerarms berücksichtigt werden, sind:

• Nebenwirkungen, die auf die PBMT-Verabreichung zurückzuführen sind;
• Patientenakzeptanz der PBMT-Verabreichung;
• Bedienungsakzeptanz der PBMT-Verabreichung;
• Dauer der Zeit zur Durchführung der PBMT-Verabreichung;
• Dauer des Krankenhausaufenthalts; und,
• Notwendigkeit, eine parenterale Ernährung zu beginnen.