トリプリマブと標準治療の併用によるヒトパピローマウイルス（HPV）陽性咽頭癌への治療

対象基準：

• 対象者は、病理学的に確認されたHPV16陽性の頭頸部扁平上皮癌（中咽頭）を有していること。 他の部位におけるHPV陽性疾患は稀であるが、対象となる。

• 以下のガイドラインに基づきHPV16サブタイプが確認されていること：

  • p16 IHC陽性は、登録および治療開始に十分である（p16 IHCの解釈は、JordanおよびLingenら72のガイドラインに従う）。
  • HPV PCRはHPV16サブタイプを示すこと。
  • p16 IHC陽性後、HPV PCRを用いてHPV16を確認すること。これはサイクル1デイ15までに結果が得られることが予想される。
• 患者は18歳以上であること。
• AJCC（第8版、2018年）N1（単一リンパ節の場合は≧3cm）、N2-N3リンパ節疾患、またはT3-T4原発腫瘍（Nは問わない）を有する対象者。
• RECIST 1.1基準による測定可能な疾患（原発部位および/またはリンパ節疾患）。
• 頭頸部癌に対する過去の放射線治療または化学療法を受けていないこと。
• 登録の8週間以内に頭頸部癌に対する完全手術切除を受けていないこと（ただし、残存リンパ節疾患を伴う個々のリンパ節切除を含むリンパ節生検、または残存測定可能な疾患を伴う腫瘍の外科的生検/切除は許容される）。 ベースラインスキャン実施後および測定可能病変同定後は、外科的処置または生検は行われないこと。
• ECOG Performance Status 0-1。
• プロトコル基準に基づく正常な臓器機能。
• 主治医によりシスプラチン投与の適応と判断されること。
• 研究参加前に研究特有のインフォームド・コンセント文書に署名すること。 患者は文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力を有すること。
• 妊娠可能な女性は、研究薬開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最低感度25 IU/LまたはHCG相当単位）で陰性であること。
• 女性は授乳中ではないこと。
• 妊娠可能な女性は、治療期間中、避妊方法の指示に従うことに同意すること。
• 妊娠可能な女性と性的に活動的な男性は、研究薬治療期間中、避妊方法の指示に従うことに同意すること。

除外基準：

• 明らかな遠隔転移性疾患（M1疾患）の確認。
• 非HPV16サブタイプ。
• 原発部位が特定できないこと。
• 治療耐性または生存期間を制限する併存疾患。 これには以下を含むが限定されない：進行中または活動性感染症、免疫不全、症状のあるうっ血性心不全、肺機能障害、心筋症、不安定狭心症、不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況。 臨床的に安定および/または慢性的に管理され、無症状および/またはプロトコル上の治療に影響を与えないと予想される医療疾患を有する患者は対象となる（適格性確認のためPIによる審査が必要）。
• 低リスクN1疾患（単一リンパ節＜3cmと定義）を有する対象者。

• 免疫抑制療法を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫性または炎症性疾患（低用量プレドニゾン（≦10mgまたは同等量）を除く）。 以下の例外が適用される：

  • 白斑または脱毛症の患者。
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本病後）の患者。
  • 全身治療を必要としない慢性的な皮膚疾患。
• 免疫抑制または補充薬剤による治療：
• 研究治療初回投与14日以内に、ステロイドまたは吸収性局所ステロイド（プレドニゾン10mg/日超または同等量）などの全身投与による免疫抑制用量の薬剤。 注：吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン10mg/日相当を超える副腎補充療法は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可される。
• 研究治療初回投与6ヶ月前以内の慢性的な免疫抑制薬剤（スポンサーと研究者が個別に合意した場合を除く）。
• 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とは見なされない。
• ヒト免疫グロブリンまたは抗体製剤投与に対する過去のアナフィラキシー反応または他の重篤な反応歴を有する患者。
• 研究治療初回投与28日以内の免疫刺激作用を有するハーブ療法、または主要臓器機能に干渉する可能性が知られているもの（主任研究者と合意した場合を除く）。
• 切開/切除生検または気道閉塞腫瘍の減量術などの臓器温存手術以外の過去の外科的治療。 前述の通り、登録には残存測定可能な腫瘍が必要である。
• 他の試験薬を投与されている患者。
• 過去8週間以内の全身的抗がん治療。
• 進行中または積極的治療を必要とする既知の追加悪性腫瘍を有すること。 例外：根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または積極的治療なしでその後3年間の余命に影響を与えない可能性が高い腫瘍。
• 活動性非感染性肺炎の既知の既往歴または所見を有すること。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。根絶済みの場合は対象となる。
• 研究治療計画開始28日以内に生ワクチン接種を受けていること。