Toripalimab in combinazione con il trattamento standard per il cancro alla gola positivo al papillomavirus umano (HPV)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono avere un carcinoma squamocellulare dell'orofaringe HPV16-positivo confermato istologicamente. I casi HPV-positivi confermati di altre sedi sono rari ma anch'essi idonei.

• Il sottotipo HPV16 deve essere dimostrato secondo le seguenti linee guida:

  • La positività all'immunoistochimica per p16 è sufficiente per l'arruolamento e l'inizio del trattamento (l'interpretazione dell'IHC per p16 deve seguire le linee guida di Jordan e Lingen et al72).
  • La PCR per HPV deve dimostrare il sottotipo HPV16.
  • Dopo la positività all'IHC per p16, l'HPV16 deve essere dimostrato mediante PCR per HPV, che si prevede sarà disponibile prima del giorno 15 del ciclo 1.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Soggetti con malattia linfonodale AJCC (8a edizione, 2018) N1 (se linfonodo singolo deve essere >=3 cm), N2-N3 o tumore primario T3-T4 (con qualsiasi N).
• Malattia misurabile (sede primaria e/o malattia linfonodale) secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un tumore della testa e del collo.
• Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (tuttavia, la biopsia linfonodale, inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua, o la biopsia/escissione chirurgica del tumore con malattia misurabile residua è accettabile). Nessuna procedura chirurgica o biopsia avverrà dopo l'esecuzione delle scansioni basali e l'identificazione delle lesioni misurabili.
• Stato di performance ECOG 0-1.
• Funzione d'organo normale secondo i criteri del protocollo.
• I pazienti devono essere considerati idonei a ricevere cisplatino dal medico curante.
• I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico o urinario negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco dello studio.
• Le donne non devono allattare.
• Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento.
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i dello studio.

Criteri di esclusione:

• Dimostrazione inequivocabile di malattia metastatica a distanza (malattia M1).
• Sottotipo non HPV16.
• Sede primaria non identificabile.
• Patologie mediche intercorrenti che compromettono la tolleranza del paziente alla terapia o limitano la sopravvivenza. Ciò include, ma non si limita a, infezioni in corso o attive, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza. I pazienti con patologie mediche clinicamente stabili e/o cronicamente gestite che non sono sintomatiche e/o non si prevede influenzino il trattamento secondo protocollo sono ancora idonei (le condizioni devono essere riviste dal PI per confermare l'idoneità).
• Soggetto con malattia N1 a basso rischio (definita come singolo linfonodo <3 cm).

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi, noti o sospetti, che richiedono terapia immunosoppressiva, ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (<= 10 mg o equivalente). Le seguenti sono eccezioni a questi criteri:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia.
  • Pazienti con ipotiroidismo (es., a seguito di sindrome di Hashimoto) stabile in terapia ormonale sostitutiva.
  • Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede trattamento sistemico.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori o sostitutivi:
• Dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente), entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento dello studio. Nota: steroidi inalati o topici e la terapia sostitutiva surrenalica in dosi equivalenti a > 10 mg/giorno di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Qualsiasi farmaco immunosoppressore cronico entro 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio (a meno che non concordato diversamente tra lo Sponsor e lo Sperimentatore caso per caso).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es., tiroxina, insulina o terapia corticosteroidea fisiologica sostitutiva per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Pazienti che hanno avuto una precedente reazione anafilattica o altra reazione grave alla somministrazione di immunoglobuline umane o formulazioni anticorpali.
• Rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti o noti per potenzialmente interferire con la funzione d'organo principale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio, a meno che non concordato diversamente con lo sperimentatore principale.
• Precedente terapia chirurgica diversa da biopsia incisionale/escissionale o procedure di risparmio d'organo come la citoriduzione di tumori che compromettono le vie aeree. È richiesto un tumore misurabile residuo per l'arruolamento come discusso sopra.
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Precedente trattamento sistemico anti-cancro negli ultimi 8 settimane.
• Ha una neoplasia maligna aggiuntiva nota in progressione o che richiede trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma squamocellulare della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa, o il carcinoma cervicale in situ o qualsiasi tumore che non è probabile influenzi l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo.
• Ha una storia nota, o qualsiasi evidenza di, polmonite non infettiva attiva.
• Ha epatite B attiva nota o epatite C. Se eradicata, il paziente è idoneo.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dalla data pianificata di inizio della terapia dello studio.