Toripalimab a szabványos kezeléssel kombinálva humán papillomavírussal (HPV) fertőzött torokrák esetén

Bevonási kritériumok:

• A betegeknek patológiailag igazolt HPV16-pozitív fej-nyak szamos sejtes karcinómával kell rendelkezniük az oropharynxban.
  Más lokalizációkban igazolt HPV-pozitív megbetegedés ritka, de szintén jogosult.

• HPV16 szubtípus az alábbi irányelvek alapján:

  • A p16 IHC pozitivitás elegendő a bevonáshoz és a kezelés megkezdéséhez (a p16 IHC értelmezése a Jordan és Lingen et al72 irányelveit követi).
  • HPV PCR-nak HPV16 szubtípust kell kimutatnia.
  • A p16 IHC pozitivitást követően az HPV16-t HPV PCR-rel kell igazolni, aminek az eredményét várhatóan az 1. ciklus 15. napja előtt kapják meg.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• Betegek AJCC (8. kiadás, 2018) N1 (ha egyetlen nyirokcsomó, akkor >=3 cm), N2-N3 nyirokcsomó-érintettséggel vagy T3-T4 primer tumoral (bármilyen N mellett).
• Mérhető betegség (akár primer helyen, akár nyirokcsomó-érintettségben) RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• Nincs előző sugár- vagy kemoterápia fej-nyak daganatra.
• Nincs teljes sebészi reszekció fej-nyak daganatra a bevonástól számított 8 héten belül (bár nyirokcsomó-biopszia, beleértve egyéni csomó eltávolítását maradék nyirokcsomó-érintettséggel, vagy a tumor sebészi biopsziája/reszekciója maradék mérhető betegséggel elfogadható.)
  A bázisvizsgálatok elvégzése és a mérhető elváltozások azonosítása után nem történnek sebészi beavatkozások vagy biopsziák.
• ECOG teljesítményállapot 0-1
• Normál szervfunkció protokoll kritériumok szerint
• A betegeket a kezelőorvosnak alkalmasnak kell tartania cisplatint kapni.
• A betegeknek tanulmányspecifikus tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk a tanulmányba való belépés előtt.
  A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni és hajlandónak kell lenniük aláírni egy írásos tájékoztatott beleegyező dokumentumot.
• Gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 IU/L vagy HCG ekvivalens egység) kell végezniük a tanulmányi gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
• A nőknek nem szabad szoptatniuk.
• Gyermekvállalásra képes nőknek egyet kell érteniük a fogamzásgátlási módszer(ek) utasításainak betartásával a kezelés időtartama alatt.
• Gyermekvállalásra képes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak egyet kell érteniük a fogamzásgátlási módszer(ek) utasításainak betartásával a tanulmányi gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Távoli metastatikus betegség egyértelmű kimutatása (M1 betegség).
• Nem HPV16 szubtípus.
• Azonosíthatatlan primer hely.
• Egyidejű orvosi betegségek, amelyek csökkentik a beteg terápiátűrését vagy korlátozzák a túlélést.
  Ez magában foglalja, de nem korlátozódik folyamatos vagy aktív fertőzésre, immunhiányra, tünetes kongesztív szívbetegségre, tüdőfunkciózavarra, kardiomyopathiára, instabil angina pectorisra, szívritmuszavarokra, vagy pszichiátriai betegségre/szociális helyzetekre, amelyek korlátoznák a megfelelést.
  Klinikailag stabil és/vagy krónikusan kezelt orvosi betegségekkel rendelkező betegek, akik nem tünetmentesek és/vagy nem várható, hogy befolyásolnák a protokoll szerinti kezelést, továbbra is jogosultak (feltételeket a PI-nek kell felülvizsgálnia a jogosultság megerősítéséhez).
• Alacsony kockázatú N1 betegséggel rendelkező betegek (meghatározva mint egyetlen nyirokcsomó <3cm)

• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek, amelyek immunszuppresszív terápiát igényelnek, kivéve alacsony dózisú prednizont (<= 10mg vagy ekvivalens).
  A következők kivételek ezekre a kritériumokra:

  • Betegek vitiligo vagy alopecia esetén.
  • Betegek hypothyreosis esetén (pl. Hashimoto szindróma után) stabilan hormonpótláson.
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést.
• Immunszuppresszív vagy pótló gyógyszer kezelése:
• Szisztémás gyógyszer immunszuppresszív dózisai, mint szteroidok vagy felszívódó topikális szteroidok (dózis > 10 mg/nap prednizont vagy ekvivalens), a tanulmányi kezelés első beadásától számított 14 napon belül.
  Megjegyzés: inhalált vagy topikális szteroidok és mellékvese-pótlás > 10 mg/nap prednizont ekvivalens dózisban megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
• Bármilyen krónikus immunszuppresszív gyógyszer a tanulmányi kezelés első beadásától számított 6 hónapon belül (hacsak a Szponzor és a Vizsgálóvezető másként nem állapodik meg esetenként).
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával).
  Pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem számít szisztémás kezelés formájának.
• Betegek, akiknek korábban anafilaxiás vagy más súlyos reakciójuk volt humán immunglobulin vagy antitest formuláció beadására.
• Immunstimuláló tulajdonságú vagy fő szervfunkciót potenciálisan befolyásoló ismert gyógynövényes szerekkel történő kezelés a tanulmányi kezelés első adagjától számított 28 napon belül, hacsak a fővizsgálóval másként nem állapodnak meg.
• Korábbi sebészi terápia incisionalis/excisionalis biopszián vagy szerveket kímélő eljárásokon, mint légúti akadályozó tumorok debulkingján kívül.
  Maradék mérhető tumor szükséges a bevonáshoz, ahogy fentebb tárgyalva.
• Betegek, akik más vizsgálati szereket kapnak.
• Előző szisztémás rákterápia az elmúlt 8 héten belül.
• Ismert további malignitás, amely progresszál vagy aktív kezelést igényel.
  Kivételek közé tartozik a bőr bazális sejtes karcinómája vagy a bőr szamos sejtes karcinómája, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy in situ méhnyakrák, vagy bármilyen tumor, amely nem valószínű, hogy befolyásolná a várható élettartamot a következő 3 évben aktív kezelés nélkül.
• Ismert előzménye van, vagy bármilyen bizonyíték van aktív, nem fertőző eredetű pneumonitisre.
• Ismert aktív Hepatitis B vagy hepatitis C. Ha kiirtották, a beteg jogosult.
• Élő vakcinát kapott a tervezett tanulmányi terápia kezdete előtt 28 napon belül.