Toripalimab in combinatie met standaardbehandeling voor humaan papillomavirus (HPV) positieve keelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch bevestigd HPV16-positief plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx hebben. Bevestigde HPV-positieve ziekte van andere subsites is zeldzaam maar ook in aanmerking komend.

• HPV16-subtype aangetoond op basis van de volgende richtlijnen:

  • p16 IHC-positiviteit is voldoende om in te schrijven en behandeling te starten (p16 IHC-interpretatie volgens richtlijnen van Jordan en Lingen et al72).
  • HPV-PCR moet HPV16-subtype aantonen.
  • Na p16 IHC-positiviteit moet HPV16 worden aangetoond met HPV-PCR, wat naar verwachting vóór cyclus 1 dag 15 wordt gerapporteerd.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënten met AJCC (8e editie, 2018) N1 (als solitaire lymfeklier ≥3cm moet zijn), N2-N3 lymfeklierziekte of T3-T4 primaire tumor (met elke N).
• Meetbare ziekte (primair en/of lymfeklierziekte) volgens RECIST 1.1-criteria.
• Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker.
• Geen volledige chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel lymfeklierbiopsie inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende lymfeklierziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende meetbare ziekte acceptabel is). Geen chirurgische ingrepen of biopsieën zullen plaatsvinden nadat baselinescans zijn uitgevoerd en meetbare laesies zijn geïdentificeerd.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Normale orgaanfunctie volgens protocolcriteria
• Patiënten moeten door de behandelend arts worden beschouwd als kandidaat voor cisplatin.
• Patiënten moeten voorafgaand aan studie-inschrijving een studiespecifiek geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. Patiënten moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voor aanvang van het studiegeneesmiddel een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden HCG).
• Vrouwen mogen niet borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met instructies voor anticonceptiemethode(n) gedurende de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met instructies voor anticonceptiemethode(n) gedurende de behandeling met studiegeneesmiddel(en).

Exclusiecriteria:

• Ondubbelzinnige aanwijzing van uitzaaiingen op afstand (M1-ziekte).
• Niet-HPV16-subtype.
• Niet-identificeerbare primaire locatie.
• Gelijktijdige medische aandoeningen die de tolerantie van de patiënt voor therapie belemmeren of de overleving beperken. Dit omvat maar is niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoening/sociale situaties die de therapietrouw beperken. Patiënten met klinisch stabiele en/of chronisch beheerde medische aandoeningen die niet symptomatisch zijn en/of naar verwachting geen invloed hebben op de behandeling volgens protocol komen nog steeds in aanmerking (voorwaarden worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker om in aanmerking te komen).
• Patiënt met laagrisico N1-ziekte (gedefinieerd als enkele lymfeklier <3cm)

• Actieve, bekende of vermeende auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen, met uitzondering van lage dosis prednison (≤10mg of equivalent). De volgende zijn uitzonderingen op deze criteria:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia.
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
  • Elke chronische huidaandoening die geen systemische behandeling vereist.
• Behandeling met immunosuppressieve of vervangingsmedicatie:
• Immunosuppressieve doses systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde lokale steroïden (doses >10 mg/dag prednison of equivalent), binnen 14 dagen voor de eerste toediening van studiebehandeling. Opmerking: geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervanging in doses equivalent aan >10 mg/dag prednison zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Elke chronische immunosuppressieve medicatie binnen 6 maanden voor de eerste toediening van studiebehandeling (tenzij anders overeengekomen tussen Sponsor en Onderzoeker op individuele basis).
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënten die eerder een anafylactische of andere ernstige reactie hebben gehad op toediening van humaan immunoglobuline of antilichaamformulering.
• Kruidenmiddelen met immuunstimulerende eigenschappen of bekend om mogelijk te interfereren met belangrijke orgaanfunctie binnen 28 dagen voor de eerste dosis studiebehandeling, tenzij anders overeengekomen met de hoofdonderzoeker.
• Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaanbesparende procedures zoals debulking van luchtwegbelemmerende tumoren. Resterende meetbare tumor is vereist voor inschrijving zoals hierboven besproken.
• Patiënten die andere experimentele middelen ontvangen.
• Eerdere systemische anti-kankerbehandeling binnen de laatste 8 weken.
• Heeft een bekende aanvullende maligniteit die progressief is of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker of tumoren die naar verwachting de levensverwachting in de komende 3 jaar niet beïnvloeden zonder actieve behandeling.
• Heeft bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft bekende actieve Hepatitis B of hepatitis C. Indien uitgeroeid, komt patiënt in aanmerking.
• Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen van geplande start van studietherapie.